다발성 골수종 환자에서 Pomalidomide, Dexamethasone 및 All-Transretinoic Acid를 병용한 Daratumumab에 대한 연구

포함 기준:

1. 문서화된 다발성 골수종
2. 코호트 A의 경우, 환자는 이전에 Dara+Len+Dex에 노출된 적이 있어야 하며 이 조합에 대해 적어도 안정적인 질병에 도달해야 합니다.
3. 코호트 B의 경우, 환자는 Dara + Pom + Dex에 노출되어야 하며 이 조합에 대해 적어도 안정적인 질병에 도달해야 합니다.

4. 다음 중 적어도 하나로 정의되는 측정 가능한 질병이 있는 조직학적으로 확인되고 재발된 다발성 골수종:

   1. 혈청 단클론 단백질 ≥0.5g/dL;
   2. 24시간 전기영동에서 소변 내 단클론 단백질 ≥200 mg;
   3. 혈청 면역글로불린 유리 경쇄(FLC) ≥10 mg/dL(100 mg/L), 단 혈청 FLC 비율이 비정상임;
   4. 시험 또는 영상에서 새로운 진행 중인 생검 입증된 형질세포종; 또는
   5. 골수 형질 세포 ≥20%;
5. 연구 치료의 주기 1일 1은 Daratumumab에 마지막으로 노출된 후 3개월 이내여야 합니다.
6. 기대 수명 >3개월
7. ECOG PS 0-2
8. 연령 ≥18

9. 다음과 같이 정의되는 스크리닝 기간 내에 수행된 마지막 평가를 기반으로 골수, 신장, 간, 폐 및 심장 기능을 포함한 적절한 장기 기능:

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1,000/μL;
   2. 혈소판 수 ≥50,000/μL(골수 형질 세포가 세포질의 ≥50%인 경우 ≥30,000/μL);
   3. 헤모글로빈 ≥7.5g/dL;
   4. 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 사구체 여과율로 평가);
   5. 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소
   6. 총 빌리루빈
   7. 심초음파 또는 MUGA(Multi-gated Acquisition) 스캔으로 평가한 좌심실 박출률 ≥50%; 그리고
   8. 등급으로 정의된 폐 예비력의 최소 수준이 있어야 합니다.

10. 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 여성은 다음 중 하나여야 합니다.

    • 가임기 없음: 월경 전; 폐경 후(적어도 12개월 동안 무월경이 있는 >45세 또는 적어도 6개월 동안 무월경이 있고 혈청 난포 자극 호르몬 수치가 >40 IU/L 또는 mIU/mL인 모든 연령]); 영구 멸균(예: 양측 난관 폐색[현지 규정과 일치하는 난관 결찰 절차 포함], 자궁 절제술, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술); 또는 그렇지 않으면 임신이 불가능합니다.
    • 임상 연구에 참여하는 피험자에 대한 피임법 사용에 관한 현지 규정(예: 경구, 주사 또는 이식된 호르몬의 확립된 사용)과 일치하는 연구 치료를 시작하기 전 4주 동안 가임 가능성이 있고 매우 효과적인 피임 방법을 실행함 피임법; 자궁내 장치 또는 자궁내 시스템 배치; 차단 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)이 있는 콘돔, 살정제 폼/젤/필름/크림/좌약 포함; 남성 파트너 불임술(정관 절제된 파트너는 해당 대상의 유일한 파트너여야 함); 진정한 금욕(피험자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우) 참고: 연구 시작 후 가임 가능성이 변경되는 경우(예: 이성애 활동이 아닌 여성이 활동적이 되고, 초경 전 여성은 초경을 경험함)
    • 여성은 위에서 설명한 대로 매우 효과적인 산아제한 방법을 시작해야 합니다.
11. 가임 여성은 스크리닝 동안 2개의 음성 혈청(β 인간 융모막 성선 자극 호르몬) 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다. 첫 번째는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에, 두 번째는 연구의 첫 번째 투여 전 24시간 이내에 받아야 합니다. 의약품.
12. 가임 여성과 성적으로 활발하고 정관 절제술을 받지 않은 남성은 장벽 피임 방법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔 또는 폐색 캡(격막)이 있는 파트너) 사용에 동의해야 합니다. 또는 자궁 경부/볼트 캡) 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약 포함, 모든 남성은 또한 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 용량을 받은 후 3개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
13. 피험자는 이 프로토콜에 명시되고 정보에 입각한 동의서(ICF)에 언급된 금지 및 제한 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 주요 동시 질병 또는 장기 기능 장애
2. 이전에 동종 SCT를 받은 피험자에서 전신 코르티코스테로이드를 필요로 하는 활동성 GVHD.
3. 척수 압박 또는 CNS 침범
4. 비흑색종 피부암을 제외하고 등록 2년 전에 활성 요법을 필요로 하는 최근/이전 활성 악성 종양.
5. daratumumab 또는 IMiD에 대한 이전의 생명을 위협하는 과민증
6. 형질 세포 백혈병
7. 임신 또는 수유 중인 여성
8. 공부하는 동안 정자를 기증하는 남성
9. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 혈청양성
10. B형 간염에 대한 혈청양성(B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 양성 검사로 정의됨). 감염이 해결된 피험자(즉, HBsAg 음성이지만 B형 간염 핵심 항원[anti-HBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[anti-HBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)은 실시간 폴리머라제 사슬을 사용하여 선별검사해야 합니다. B형 간염 바이러스(HBV) DNA 수준의 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. 예외: HBV 백신 접종을 시사하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항-HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
11. C형 간염에 대한 혈청양성(항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 후에 무바이러스로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정에서 제외)
12. 1초간 강제 호기량(FEV1)이 예상 정상치의 50% 미만인 만성 폐쇄성 폐질환(COPD)