Uno studio su Daratumumab con pomalidomide, desametasone e acido tutto transretinoico in pazienti con mieloma multiplo

Criterio di inclusione:

1. Mieloma multiplo documentato
2. Per la coorte A, i pazienti devono essere stati precedentemente esposti a Dara+Len+Dex e devono aver raggiunto una malattia almeno stabile a questa combinazione.
3. Per la coorte B, i pazienti devono essere stati esposti a Dara + Pom + Dex e devono aver raggiunto una malattia almeno stabile a questa combinazione.

4. Mieloma multiplo istologicamente confermato e recidivato con malattia misurabile, definito da almeno uno dei seguenti:

   1. Proteina monoclonale sierica ≥0,5 g/dL;
   2. Proteina monoclonale nelle urine all'elettroforesi delle 24 ore ≥200 mg;
   3. Catena leggera libera (FLC) dell'immunoglobulina sierica ≥10 mg/dL (100 mg/L) a condizione che il rapporto FLC sierico sia anormale;
   4. Nuovo di plasmocitoma comprovato da biopsia in progressione all'esame o all'imaging; o
   5. Plasmacellule del midollo osseo ≥20%;
5. Il ciclo 1 giorno 1 del trattamento in studio deve avvenire entro 3 mesi dall'ultima esposizione a Daratumumab.
6. Aspettativa di vita > 3 mesi
7. ECOG PS 0-2
8. Età ≥18

9. Adeguata funzionalità d'organo, inclusa la funzionalità del midollo osseo, renale, epatica, polmonare e cardiaca sulla base dell'ultima valutazione eseguita durante il periodo di screening, definita come:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.000/μL;
   2. Conta piastrinica ≥50.000/μL, (≥30.000/μL se le plasmacellule del midollo osseo sono ≥50% della cellularità);
   3. Emoglobina ≥7,5 g/dL;
   4. Clearance della creatinina ≥60 ml/min (valutata come velocità di filtrazione glomerulare utilizzando la formula di Cockcroft-Gault);
   5. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi
   6. Bilirubina totale
   7. Frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥50% valutata mediante ecocardiografia o scansione con acquisizione multi-gate (MUGA); e
   8. Deve avere un livello minimo di riserva polmonare definito Grado

10. Prima della prima dose del farmaco in studio, una donna deve essere:

    • Non in età fertile: premenarcale; postmenopausale (>45 anni di età con amenorrea da almeno 12 mesi o qualsiasi età con amenorrea da almeno 6 mesi e un livello sierico di ormone follicolo-stimolante >40 IU/L o mIU/mL]); sterilizzati in modo permanente (p. es., occlusione tubarica bilaterale [che include procedure di legatura delle tube conformi alle normative locali], isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale); o altrimenti essere incapace di gravidanza
    • Di potenziale fertile e pratica di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per 4 settimane prima di iniziare il trattamento in studio che sia coerente con le normative locali relative all'uso di metodi di controllo delle nascite per i soggetti che partecipano a studi clinici: ad esempio, uso stabilito di ormonale orale, iniettato o impiantato metodi di contraccezione; posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino; metodi di barriera: preservativo con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida o cappuccio occlusivo (diaframma o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida; sterilizzazione del partner maschile (il partner vasectomizzato dovrebbe essere l'unico partner per quel soggetto); vera astinenza (quando questo è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del soggetto) Nota: se il potenziale di gravidanza cambia dopo l'inizio dello studio (ad esempio, la donna che non è eterosessuale attiva diventa attiva, la donna premenarca sperimenta il menarca)
    • una donna deve iniziare un metodo di controllo delle nascite altamente efficace, come descritto sopra.
11. Una donna in età fertile deve avere 2 test di gravidanza negativi su siero (β gonadotropina corionica umana) o urina durante lo screening, il primo entro 28 giorni prima della prima dose del farmaco in studio e il secondo entro 24 ore prima della prima dose dello studio farmaco.
12. Un uomo sessualmente attivo con una donna in età fertile e che non ha subito una vasectomia deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera, ad es. o cappucci cervicali/volte) con schiuma/gel/pellicola/crema/supposta spermicida, e tutti gli uomini non devono donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
13. I soggetti devono essere disposti e in grado di aderire ai divieti e alle restrizioni specificati in questo protocollo e indicati nel modulo di consenso informato (ICF).

Criteri di esclusione:

1. Grave malattia concomitante o disfunzione d'organo
2. GVHD attiva che richiede corticosteroidi sistemici in un soggetto che ha ricevuto in precedenza SCT allogenico.
3. Compressione del midollo o coinvolgimento del SNC
4. Neoplasia attiva recente/precedente che richiede una terapia attiva 2 anni prima dell'arruolamento, escluso il cancro della pelle non melanoma.
5. Precedente ipersensibilità pericolosa per la vita a daratumumab o a un IMiD
6. Leucemia plasmacellulare
7. Donne in gravidanza o in allattamento
8. Uomini che donano sperma durante lo studio
9. Sieropositivo per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
10. Sieropositivo per l'epatite B (definito da un test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg]). I soggetti con infezione risolta (ossia, i soggetti che sono HBsAg negativi ma positivi per gli anticorpi contro l'antigene centrale dell'epatite B [anti-HBc] e/o gli anticorpi contro l'antigene di superficie dell'epatite B [anti-HBs]) devono essere sottoposti a screening utilizzando la catena della polimerasi in tempo reale reazione (PCR) dei livelli di DNA del virus dell'epatite B (HBV). Coloro che sono positivi alla PCR saranno esclusi. ECCEZIONE: i soggetti con risultati sierologici indicativi di vaccinazione HBV (positività anti-HBs come unico marcatore sierologico) E una storia nota di precedente vaccinazione HBV, non devono essere testati per HBV DNA mediante PCR
11. Sieropositivo per epatite C (eccetto nel contesto di una risposta virologica sostenuta [SVR], definita come aviremia almeno 12 settimane dopo il completamento della terapia antivirale)
12. Malattia polmonare ostruttiva cronica (BPCO) con un volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEV1) inferiore al 50% del normale previsto