Badanie daratumumabu z pomalidomidem, deksametazonem i kwasem all-transretinowym u pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

1. Udokumentowany szpiczak mnogi
2. W przypadku kohorty A pacjenci musieli być wcześniej narażeni na Dara+Len+Dex i musieli osiągnąć co najmniej stabilną chorobę po tej kombinacji.
3. W przypadku kohorty B pacjenci musieli być narażeni na Dara + Pom + Dex i musieli osiągnąć co najmniej stabilną chorobę po tej kombinacji.

4. Histologicznie potwierdzony i nawracający szpiczak mnogi z mierzalną chorobą, zdefiniowany przez co najmniej jedno z następujących kryteriów:

   1. Białko monoklonalne w surowicy ≥0,5 g/dl;
   2. Białko monoklonalne w moczu w 24-godzinnej elektroforezie ≥200 mg;
   3. Wolny łańcuch lekki immunoglobuliny (FLC) w surowicy ≥10 mg/dl (100 mg/l) pod warunkiem, że stosunek FLC w surowicy jest nieprawidłowy;
   4. Nowość o postępującym plazmocytoma potwierdzonym biopsją w badaniu lub obrazowaniu; lub
   5. Komórki plazmatyczne szpiku kostnego ≥20%;
5. Cykl 1 dzień 1 badanego leczenia musi przypadać w ciągu 3 miesięcy od ostatniej ekspozycji na daratumumab.
6. Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
7. ECOG PS 0-2
8. Wiek ≥18 lat

9. Odpowiednia czynność narządów, w tym czynność szpiku kostnego, nerek, wątroby, płuc i serca na podstawie ostatniej oceny przeprowadzonej w okresie przesiewowym, zdefiniowana jako:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/μl;
   2. Liczba płytek krwi ≥50 000/μl (≥30 000/μl, jeśli komórki plazmatyczne szpiku kostnego mają ≥50% komórkowości);
   3. Hemoglobina ≥7,5 g/dl;
   4. Klirens kreatyniny ≥60 ml/min (oceniany jako wskaźnik przesączania kłębuszkowego za pomocą wzoru Cockcrofta-Gaulta);
   5. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa
   6. Bilirubina całkowita
   7. Frakcja wyrzutowa lewej komory ≥50% oceniana za pomocą echokardiografii lub wielobramkowej akwizycji (MUGA); oraz
   8. Musi mieć minimalny poziom rezerwy płucnej określony jako Stopień

10. Przed podaniem pierwszej dawki badanego leku kobieta musi:

    • Niezdolne do zajścia w ciążę: przedmiesiączkowe; po menopauzie (>45 lat z brakiem miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy lub jakikolwiek wiek z brakiem miesiączki przez co najmniej 6 miesięcy i stężeniem hormonu folikulotropowego w surowicy >40 IU/l lub mIU/ml]); trwale wysterylizowane (np. obustronna niedrożność jajowodów [co obejmuje procedury podwiązania jajowodów zgodnie z lokalnymi przepisami], histerektomia, obustronne wycięcie jajowodu, obustronne wycięcie jajników); lub z innego powodu być niezdolnym do zajścia w ciążę
    • mogących zajść w ciążę i stosujących wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń przez 4 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania, która jest zgodna z lokalnymi przepisami dotyczącymi stosowania metod kontroli urodzeń u osób biorących udział w badaniach klinicznych: np. ustalone stosowanie doustnych, wstrzykiwanych lub wszczepionych środków hormonalnych metody antykoncepcji; umieszczenie wkładki wewnątrzmacicznej lub systemu wewnątrzmacicznego; metody barierowe: prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym w pianie/żelu/folii/kremie/czopku lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) ze środkiem plemnikobójczym w piance/żelu/folii/kremie/czopku; sterylizacja partnera płci męskiej (partner po wazektomii powinien być jedynym partnerem w tym temacie); prawdziwa abstynencja (gdy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia pacjentki) Uwaga: jeśli po rozpoczęciu badania zmieni się potencjał rozrodczy (np. kobieta, która nie jest aktywna heteroseksualnie, staje się aktywna, kobieta przed menarchią doświadcza pierwszej miesiączki)
    • kobieta musi rozpocząć wysoce skuteczną metodę kontroli urodzeń, jak opisano powyżej.
11. Kobieta w wieku rozrodczym musi mieć podczas badania przesiewowego 2 testy ciążowe z surowicy (β-ludzka gonadotropina kosmówkowa) lub z moczu, pierwszy z nich w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku, a drugi w ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką badanego leku lek.
12. Mężczyzna, który jest aktywny seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym i nie przeszedł wazektomii, musi wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji, np. lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) pianką/żelem/błoną/kremem/czopkiem plemnikobójczym, a wszystkim mężczyznom nie wolno również oddawać nasienia w trakcie badania i przez 3 miesiące po otrzymaniu ostatniej dawki badanego leku.
13. Pacjenci muszą być chętni i zdolni do przestrzegania zakazów i ograniczeń określonych w niniejszym protokole i wymienionych w formularzu świadomej zgody (ICF).

Kryteria wyłączenia:

1. Poważna współistniejąca choroba lub dysfunkcja narządu
2. Aktywna GVHD wymagająca ogólnoustrojowych kortykosteroidów u osobnika, który wcześniej otrzymał allogeniczne SCT.
3. Ucisk rdzenia lub zajęcie OUN
4. Niedawna/przebyta czynna choroba nowotworowa wymagająca aktywnej terapii 2 lata przed włączeniem do badania, z wyłączeniem nieczerniakowego raka skóry.
5. Wcześniejsza zagrażająca życiu nadwrażliwość na daratumumab lub IMiD
6. Białaczka plazmocytowa
7. Samice w ciąży lub karmiące
8. Mężczyźni oddający nasienie podczas badania
9. Seropozytywny w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
10. Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (zdefiniowany jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]). Osoby, u których zakażenie ustąpiło (tj. osoby z ujemnym wynikiem oznaczenia HBsAg, ale dodatnim na obecność przeciwciał przeciwko rdzeniowemu antygenowi wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBc] i/lub przeciwciał przeciwko antygenowi powierzchniowemu wirusa zapalenia wątroby typu B [anty-HBs]) muszą zostać przebadane przy użyciu łańcucha polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (PCR) pomiar poziomów DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV). Ci, którzy uzyskają pozytywny wynik testu PCR, zostaną wykluczeni. WYJĄTEK: Pacjenci z wynikami badań serologicznych sugerującymi szczepienie HBV (pozytywny wynik anty-HBs jako jedyny marker serologiczny) ORAZ znana historia wcześniejszego szczepienia przeciwko HBV, nie muszą być badani pod kątem DNA HBV metodą PCR
11. Seropozytywny w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu C (z wyjątkiem sytuacji, w których wystąpiła utrzymująca się odpowiedź wirusologiczna [SVR], zdefiniowana jako brak wiremii po co najmniej 12 tygodniach od zakończenia leczenia przeciwwirusowego)
12. Przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEV1) mniejszą niż 50% przewidywanej normy