En undersøgelse af Daratumumab med pomalidomid, dexamethason og all-transretinsyre hos patienter med myelomatose

Inklusionskriterier:

1. Dokumenteret myelomatose
2. For kohorte A skal patienterne tidligere have været eksponeret for Dara+Len+Dex og skal have opnået mindst stabil sygdom til denne kombination.
3. For kohorte B skal patienter have været udsat for Dara + Pom + Dex og skal have opnået mindst stabil sygdom til denne kombination.

4. Histologisk bekræftet og recidiverende myelomatose med målbar sygdom, defineret ved mindst én af følgende:

   1. Serum monoklonalt protein ≥0,5 g/dL;
   2. Monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese ≥200 mg;
   3. Serumimmunoglobulinfri let kæde (FLC) ≥10 mg/dL (100 mg/L), forudsat at serum-FLC-forholdet er unormalt;
   4. Nyt af fremadskridende biopsi påvist plasmacytom ved undersøgelse eller billeddannelse; eller
   5. Knoglemarvsplasmaceller ≥20%;
5. Cyklus 1 dag 1 af undersøgelsesbehandlingen skal være inden for 3 måneder efter sidste eksponering for Daratumumab.
6. Forventet levetid >3 måneder
7. ECOG PS 0-2
8. Alder ≥18

9. Tilstrækkelig organfunktion, herunder knoglemarvs-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunktion baseret på den sidste vurdering udført inden for screeningsperioden, defineret som:

   1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.000/μL;
   2. Blodpladetal ≥50.000/μL, (≥30.000/μL, hvis knoglemarvsplasmaceller er ≥50 % af cellulariteten);
   3. Hæmoglobin ≥7,5 g/dL;
   4. Kreatininclearance ≥60 ml/min (vurderet som glomerulær filtrationshastighed ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen);
   5. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase
   6. Total bilirubin
   7. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion ≥50 % vurderet ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) scanning; og
   8. Skal have et minimumsniveau af lungereserve defineret som Grade

10. Før første dosis af undersøgelseslægemidlet skal en kvinde være enten:

    • Ikke af den fødedygtige alder: præmenarkal; postmenopausal (>45 år med amenoré i mindst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i mindst 6 måneder og et serumfollikelstimulerende hormonniveau >40 IE/L eller mIU/ml]); permanent steriliseret (f.eks. bilateral tubal okklusion [som inkluderer tubal ligering procedurer i overensstemmelse med lokale regler], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral oophorektomi); eller på anden måde være ude af stand til at blive gravid
    • Af den fødedygtige potentiale og praktisere en yderst effektiv præventionsmetode i 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, som er i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser: f.eks. etableret brug af oral, injiceret eller implanteret hormonel præventionsmetoder; placering af en intrauterin enhed eller intrauterint system; barrieremetoder: kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille; sterilisering af mandlig partner (den vasektomiserede partner bør være den eneste partner for det pågældende emne); ægte afholdenhed (når dette er i overensstemmelse med forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil) Bemærk: Hvis den fødedygtige potentiale ændrer sig efter starten af ​​undersøgelsen (f.eks. bliver en kvinde, der ikke er heteroseksuelt aktiv, aktiv, oplever præmenarkal kvinde menarche)
    • en kvinde skal begynde på en yderst effektiv præventionsmetode, som beskrevet ovenfor.
11. En kvinde i den fødedygtige alder skal have 2 negative serum (β humant choriongonadotropin) eller uringraviditetstest under screening, den første inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og den anden inden for 24 timer før den første dosis af undersøgelsen medicin.
12. En mand, der er seksuelt aktiv med en kvinde i den fødedygtige alder og ikke har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en barrieremetode til prævention, f.eks. enten kondom med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille eller partner med okklusiv hætte (mellemgulvet) eller livmoderhals-/hvælvehætter) med sæddræbende skum/gel/film/creme/stikpille, og alle mænd må heller ikke donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter at have modtaget den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
13. Forsøgspersoner skal være villige og i stand til at overholde de forbud og begrænsninger, der er specificeret i denne protokol og refereret til i formularen med informeret samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Større samtidig sygdom eller organdysfunktion
2. Aktiv GVHD, der kræver systemiske kortikosteroider hos et individ, der tidligere modtog allogen-SCT.
3. Ledningskompression eller CNS-involvering
4. Nylig/tidligere aktiv malignitet, der kræver aktiv behandling 2 år før indskrivning, ekskl. ikke-melanom hudkræft.
5. Tidligere livstruende overfølsomhed over for daratumumab eller en IMiD
6. Plasmacelleleukæmi
7. Drægtige eller ammende hunner
8. Mænd donerer sæd under studiet
9. Seropositiv for human immundefektvirus (HIV)
10. Seropositiv for hepatitis B (defineret ved en positiv test for hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]). Forsøgspersoner med løst infektion (dvs. forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mod hepatitis B-kerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mod hepatitis B-overfladeantigen [anti-HBs]) skal screenes ved hjælp af real-time polymerasekæde reaktion (PCR) måling af hepatitis B virus (HBV) DNA niveauer. De, der er PCR-positive, vil blive udelukket. UNDTAGELSE: Forsøgspersoner med serologiske fund, der tyder på HBV-vaccination (anti-HBs-positivitet som den eneste serologiske markør) OG en kendt historie med tidligere HBV-vaccination, behøver ikke at blive testet for HBV-DNA ved PCR
11. Seropositiv for hepatitis C (undtagen i forbindelse med et vedvarende virologisk respons [SVR], defineret som aviræmi mindst 12 uger efter afslutning af antiviral behandling)
12. Kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med en forceret udåndingsvolumen på 1 sekund (FEV1) mindre end 50 % af forventet normal