Eine Studie zu Daratumumab mit Pomalidomid, Dexamethason und All-Transretinsäure bei Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Dokumentiertes multiples Myelom
2. Für Kohorte A müssen die Patienten zuvor mit Dara+Len+Dex behandelt worden sein und bei dieser Kombination eine zumindest stabile Erkrankung erreicht haben.
3. Für Kohorte B müssen die Patienten mit Dara + Pom + Dex behandelt worden sein und bei dieser Kombination eine zumindest stabile Erkrankung erreicht haben.

4. Histologisch bestätigtes und rezidiviertes multiples Myelom mit messbarer Erkrankung, definiert durch mindestens einen der folgenden Punkte:

   1. Monoklonales Protein im Serum ≥0,5 g/dl;
   2. Monoklonales Protein im Urin bei 24-Stunden-Elektrophorese ≥200 mg;
   3. Immunglobulin-freie Leichtkette (FLC) im Serum ≥ 10 mg/dl (100 mg/l), vorausgesetzt, das Serum-FLC-Verhältnis ist anormal;
   4. Neu bei fortschreitender Biopsie nachgewiesenes Plasmozytom bei Untersuchung oder Bildgebung; oder
   5. Knochenmarkplasmazellen ≥20 %;
5. Zyklus 1 Tag 1 der Studienbehandlung muss innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Daratumumab-Exposition liegen.
6. Lebenserwartung >3 Monate
7. ECOG-PS 0-2
8. Alter ≥18

9. Angemessene Organfunktion, einschließlich Knochenmark-, Nieren-, Leber-, Lungen- und Herzfunktion, basierend auf der letzten innerhalb des Screening-Zeitraums durchgeführten Bewertung, definiert als:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/μl;
   2. Thrombozytenzahl ≥ 50.000/μl (≥ 30.000/μl, wenn die Plasmazellen des Knochenmarks ≥ 50 % der Zellularität aufweisen);
   3. Hämoglobin ≥7,5 g/dl;
   4. Kreatinin-Clearance ≥60 ml/min (bewertet als glomeruläre Filtrationsrate unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel);
   5. Alanin-Aminotransferase oder Aspartat-Aminotransferase
   6. Gesamt-Bilirubin
   7. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥50 %, beurteilt durch Echokardiographie oder Multi-Gated Acquisition (MUGA)-Scan; und
   8. Muss eine als Grad definierte Lungenreserve aufweisen

10. Vor der ersten Dosis des Studienmedikaments muss eine Frau entweder:

    • Nicht im gebärfähigen Alter: prämenarchal; postmenopausal (> 45 Jahre mit Amenorrhoe für mindestens 12 Monate oder jedes Alter mit Amenorrhoe für mindestens 6 Monate und einem follikelstimulierenden Hormonspiegel im Serum > 40 IE/l oder mIU/ml]); dauerhaft sterilisiert (z. B. bilateraler Tubenverschluss [einschließlich Tubenligaturverfahren gemäß den örtlichen Vorschriften], Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Ovarektomie); oder anderweitig unfähig zur Schwangerschaft sein
    • Im gebärfähigen Alter und das Praktizieren einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung für 4 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung, die mit den örtlichen Vorschriften zur Verwendung von Empfängnisverhütungsmethoden für Probanden, die an klinischen Studien teilnehmen, übereinstimmt: z. B. etablierte Anwendung von oralen, injizierten oder implantierten Hormonen Methoden der Empfängnisverhütung; Platzierung eines Intrauterinpessars oder Intrauterinsystems; Barrieremethoden: Kondom mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen oder Verschlusskappe (Diaphragma oder Muttermund-/Wölbungskappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen; männliche Partnersterilisation (der vasektomierte Partner sollte der einzige Partner für dieses Subjekt sein); echte Abstinenz (wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil der Probandin entspricht) Hinweis: Wenn sich das gebärfähige Potenzial nach Studienbeginn ändert (z. B. Frau, die nicht heterosexuell aktiv ist, wird aktiv, prämenarchale Frau bekommt Menarche)
    • Eine Frau muss mit einer hochwirksamen Methode der Empfängnisverhütung beginnen, wie oben beschrieben.
11. Eine Frau im gebärfähigen Alter muss während des Screenings 2 negative Schwangerschaftstests im Serum (β humanes Choriongonadotropin) oder im Urin haben, den ersten innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und den zweiten innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis der Studie Arzneimittel.
12. Ein Mann, der mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv ist und sich keiner Vasektomie unterzogen hat, muss sich bereit erklären, eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden, z oder Zervix-/Gewölbekappen) mit spermizidem Schaum/Gel/Film/Creme/Zäpfchen, und alle Männer dürfen während der Studie und für 3 Monate nach Erhalt der letzten Dosis des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
13. Die Probanden müssen bereit und in der Lage sein, die in diesem Protokoll festgelegten und in der Einverständniserklärung (ICF) angegebenen Verbote und Einschränkungen einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Schwere gleichzeitige Erkrankung oder Organfunktionsstörung
2. Aktive GVHD, die systemische Kortikosteroide erfordert, bei einem Probanden, der zuvor eine allogene SCT erhalten hatte.
3. Nabelschnurkompression oder ZNS-Beteiligung
4. Kürzliche/frühere aktive Malignität, die eine aktive Therapie 2 Jahre vor der Einschreibung erfordert, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs.
5. Frühere lebensbedrohliche Überempfindlichkeit gegen Daratumumab oder ein IMiD
6. Plasmazell-Leukämie
7. Schwangere oder stillende Frauen
8. Männer, die während des Studiums Sperma spenden
9. Seropositiv für Human Immunodeficiency Virus (HIV)
10. Seropositiv für Hepatitis B (definiert durch einen positiven Test auf Hepatitis B-Oberflächenantigen [HBsAg]). Patienten mit abgeklungener Infektion (d. h. Patienten, die HBsAg-negativ, aber positiv auf Antikörper gegen das Hepatitis-B-Kernantigen [anti-HBc] und/oder Antikörper gegen das Hepatitis-B-Oberflächenantigen [anti-HBs] sind) müssen mit Echtzeit-Polymerase-Kette gescreent werden Reaktion (PCR) Messung der Hepatitis-B-Virus (HBV)-DNA-Spiegel. Diejenigen, die PCR-positiv sind, werden ausgeschlossen. AUSNAHME: Personen mit serologischen Befunden, die auf eine HBV-Impfung hindeuten (Anti-HBs-Positivität als einziger serologischer Marker) UND einer bekannten Vorgeschichte einer früheren HBV-Impfung, müssen nicht auf HBV-DNA durch PCR getestet werden
11. Seropositiv für Hepatitis C (außer bei anhaltendem virologischem Ansprechen [SVR], definiert als Avirämie mindestens 12 Wochen nach Abschluss der antiviralen Therapie)
12. Chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit einem Forcierten Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEV1) von weniger als 50 % des vorhergesagten Normalwerts