En studie av Daratumumab med pomalidomid, deksametason og all-transretinsyre hos pasienter med myelomatose

Inklusjonskriterier:

1. Dokumentert myelomatose
2. For kohort A må pasienter tidligere ha vært eksponert for Dara+Len+Dex og ha oppnådd minst stabil sykdom for denne kombinasjonen.
3. For kohort B må pasienter ha vært eksponert for Dara + Pom + Dex og må ha oppnådd minst stabil sykdom for denne kombinasjonen.

4. Histologisk bekreftet og residiverende multippelt myelom med målbar sykdom, definert av minst ett av følgende:

   1. Serum monoklonalt protein ≥0,5 g/dL;
   2. Monoklonalt protein i urinen ved 24-timers elektroforese ≥200 mg;
   3. Serumimmunoglobulinfri lett kjede (FLC) ≥10 mg/dL (100 mg/L) forutsatt at serum-FLC-forholdet er unormalt;
   4. Nytt av progredierende biopsi påvist plasmacytom ved undersøkelse eller bildediagnostikk; eller
   5. Benmargsplasmaceller ≥20 %;
5. Syklus 1 dag 1 av studiebehandlingen må være innen 3 måneder etter siste eksponering for Daratumumab.
6. Forventet levealder >3 måneder
7. ECOG PS 0-2
8. Alder ≥18

9. Tilstrekkelig organfunksjon, inkludert benmarg-, nyre-, lever-, lunge- og hjertefunksjon basert på den siste vurderingen utført innen screeningsperioden, definert som:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/μL;
   2. Blodplateantall ≥50 000/μL, (≥30 000/μL hvis benmargsplasmaceller er ≥50 % av cellulariteten);
   3. Hemoglobin ≥7,5 g/dL;
   4. Kreatininclearance ≥60 ml/min (vurdert som glomerulær filtrasjonshastighet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen);
   5. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase
   6. Totalt bilirubin
   7. Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥50 % vurdert ved ekkokardiografi eller multi-gated acquisition (MUGA) skanning; og
   8. Må ha et minimumsnivå av lungereserve definert som Grade

10. Før første dose av studiemedikamentet, må en kvinne være enten:

    • Ikke i fertil alder: premenarkal; postmenopausal (>45 år med amenoré i minst 12 måneder eller enhver alder med amenoré i minst 6 måneder og et serumfollikkelstimulerende hormonnivå >40 IE/l eller mIU/ml]); permanent sterilisert (f.eks. bilateral tubal okklusjon [som inkluderer tubal ligeringsprosedyrer i samsvar med lokale forskrifter], hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi); eller på annen måte være ute av stand til å bli gravid
    • Av fertilitet og praktisere en svært effektiv prevensjonsmetode i 4 uker før oppstart av studiebehandling som er i samsvar med lokale forskrifter angående bruk av prevensjonsmetoder for forsøkspersoner som deltar i kliniske studier: f.eks etablert bruk av oral, injisert eller implantert hormonell prevensjonsmetoder; plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system; barrieremetoder: kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller okklusiv hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille; mannlig partnersterilisering (den vasektomiserte partneren bør være den eneste partneren for det emnet); ekte avholdenhet (når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til forsøkspersonen) Merk: Hvis fertilitetspotensialet endres etter starten av studien (f.eks. en kvinne som ikke er heteroseksuelt aktiv blir aktiv, opplever premenarkalske kvinner menarche)
    • en kvinne må begynne med en svært effektiv prevensjonsmetode, som beskrevet ovenfor.
11. En kvinne i fertil alder må ha 2 negative serum (β humant koriongonadotropin) eller uringraviditetstester under screening, den første innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet og den andre innen 24 timer før den første dosen av studien legemiddel.
12. En mann som er seksuelt aktiv med en kvinne i fertil alder og ikke har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en barrieremetode for prevensjon, f.eks. enten kondom med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille eller partner med okklusiv hette (diafragma) eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/stikkpille, og alle menn må heller ikke donere sæd i løpet av studien og i 3 måneder etter å ha mottatt siste dose av studiemedikamentet.
13. Forsøkspersonene må være villige og i stand til å overholde forbudene og restriksjonene som er spesifisert i denne protokollen og referert til i skjemaet for informert samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Større samtidig sykdom eller organdysfunksjon
2. Aktiv GVHD som krever systemiske kortikosteroider hos en person som tidligere mottok allogen-SCT.
3. Ledningskompresjon eller CNS-involvering
4. Nylig/tidligere aktiv malignitet som krever aktiv behandling 2 år før registrering, unntatt ikke-melanom hudkreft.
5. Tidligere livstruende overfølsomhet overfor daratumumab eller en IMiD
6. Plasmacelleleukemi
7. Drektige eller ammende kvinner
8. Menn som donerer sæd under studiet
9. Seropositiv for humant immunsviktvirus (HIV)
10. Seropositiv for hepatitt B (definert ved en positiv test for hepatitt B overflateantigen [HBsAg]). Personer med løst infeksjon (dvs. personer som er HBsAg-negative, men positive for antistoffer mot hepatitt B-kjerneantigen [anti-HBc] og/eller antistoffer mot hepatitt B-overflateantigen [anti-HBs]) må screenes ved hjelp av sanntids polymerasekjede reaksjon (PCR) måling av hepatitt B-virus (HBV) DNA-nivåer. De som er PCR-positive vil bli ekskludert. UNNTAK: Personer med serologiske funn som tyder på HBV-vaksinasjon (anti-HBs-positivitet som eneste serologiske markør) OG en kjent historie med tidligere HBV-vaksinasjon, trenger ikke testes for HBV-DNA ved PCR
11. Seropositiv for hepatitt C (bortsett fra ved vedvarende virologisk respons [SVR], definert som aviremi minst 12 uker etter fullført antiviral behandling)
12. Kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på 1 sekund (FEV1) mindre enn 50 % av antatt normal