Um estudo de daratumumabe com pomalidomida, dexametasona e ácido totalmente transretinóico em pacientes com mieloma múltiplo

Critério de inclusão:

1. Mieloma múltiplo documentado
2. Para a coorte A, os pacientes devem ter sido previamente expostos a Dara+Len+Dex e devem ter alcançado pelo menos uma doença estável a esta combinação.
3. Para a coorte B, os pacientes devem ter sido expostos a Dara + Pom + Dex e devem ter atingido pelo menos uma doença estável a esta combinação.

4. Mieloma múltiplo com confirmação histológica e recaída com doença mensurável, definido por pelo menos um dos seguintes:

   1. Proteína monoclonal sérica ≥0,5 g/dL;
   2. Proteína monoclonal na urina em eletroforese de 24 horas ≥200 mg;
   3. Cadeia leve livre de imunoglobulina (FLC) sérica ≥10 mg/dL (100 mg/L) desde que a relação FLC sérica seja anormal;
   4. Novo de plasmocitoma comprovado por biópsia em progressão em exame ou imagem; ou
   5. Células plasmáticas da medula óssea ≥20%;
5. O dia 1 do ciclo 1 do tratamento do estudo deve ocorrer dentro de 3 meses após a última exposição ao Daratumumabe.
6. Expectativa de vida > 3 meses
7. ECOGPS 0-2
8. Idade ≥18

9. Função adequada dos órgãos, incluindo medula óssea, função renal, hepática, pulmonar e cardíaca com base na última avaliação realizada no Período de Triagem, definida como:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.000/μL;
   2. Contagem de plaquetas ≥50.000/μL, (≥30.000/μL se os plasmócitos da medula óssea estiverem ≥50% da celularidade);
   3. Hemoglobina ≥7,5g/dL;
   4. Depuração de creatinina ≥60 mL/min (avaliada como taxa de filtração glomerular pela fórmula de Cockcroft-Gault);
   5. Alanina aminotransferase ou aspartato aminotransferase
   6. bilirrubina total
   7. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo ≥50% avaliada por ecocardiografia ou aquisição multi-gated (MUGA); e
   8. Deve ter um nível mínimo de reserva pulmonar definido como Grau

10. Antes da primeira dose do medicamento do estudo, uma mulher deve ser:

    • Sem potencial para engravidar: pré-menarca; pós-menopausa (>45 anos de idade com amenorreia por pelo menos 12 meses ou qualquer idade com amenorreia por pelo menos 6 meses e nível sérico de hormônio folículo estimulante >40 UI/L ou mIU/mL]); esterilizado permanentemente (por exemplo, oclusão tubária bilateral [que inclui procedimentos de laqueadura de acordo com os regulamentos locais], histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral); ou de outra forma ser incapaz de engravidar
    • Com potencial para engravidar e praticando um método de controle de natalidade altamente eficaz por 4 semanas antes de iniciar o tratamento do estudo que seja consistente com os regulamentos locais sobre o uso de métodos de controle de natalidade para participantes de estudos clínicos: por exemplo, uso estabelecido de oral, injetado ou implantado hormonal métodos de contracepção; colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino; métodos de barreira: preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou tampa oclusiva (diafragma ou capa cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida; esterilização do parceiro masculino (o parceiro vasectomizado deve ser o único parceiro para esse assunto); abstinência verdadeira (quando isso está de acordo com o estilo de vida preferido e usual do sujeito) Nota: Se o potencial para engravidar mudar após o início do estudo (por exemplo, mulher que não é heterossexualmente ativa torna-se ativa, mulher pré-menarca apresenta menarca)
    • uma mulher deve começar um método altamente eficaz de controle de natalidade, conforme descrito acima.
11. Uma mulher com potencial para engravidar deve ter 2 testes de soro (β gonadotrofina coriônica humana) ou de urina negativos durante a triagem, o primeiro dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e o segundo dentro de 24 horas antes da primeira dose do estudo medicamento.
12. Um homem sexualmente ativo com uma mulher em idade fértil e que não tenha feito vasectomia deve concordar em usar um método anticoncepcional de barreira, por exemplo, preservativo com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida ou parceira com tampa oclusiva (diafragma ou capuz cervical/abóbada) com espuma/gel/filme/creme/supositório espermicida, e todos os homens também não devem doar esperma durante o estudo e por 3 meses após receber a última dose do medicamento do estudo.
13. Os sujeitos devem estar dispostos e aptos a aderir às proibições e restrições especificadas neste protocolo e referenciadas no formulário de consentimento informado (TCLE).

Critério de exclusão:

1. Doença concomitante importante ou disfunção orgânica
2. GVHD ativo exigindo corticosteróides sistêmicos em um indivíduo que recebeu anteriormente SCT alogênico.
3. Compressão medular ou envolvimento do SNC
4. Malignidade ativa recente/anterior que requer terapia ativa 2 anos antes da inscrição, excluindo câncer de pele não melanoma.
5. Hipersensibilidade prévia com risco de vida a daratumumabe ou um IMiD
6. Leucemia de células plasmáticas
7. Fêmeas grávidas ou lactantes
8. Homens doando esperma durante o estudo
9. Soropositivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
10. Soropositivo para hepatite B (definido por um teste positivo para o antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg]). Indivíduos com infecção resolvida (ou seja, indivíduos que são HBsAg negativos, mas positivos para anticorpos para o antígeno central da hepatite B [anti-HBc] e/ou anticorpos para o antígeno de superfície da hepatite B [anti-HBs]) devem ser rastreados usando cadeia de polimerase em tempo real medição da reação (PCR) dos níveis de DNA do vírus da hepatite B (HBV). Aqueles que são PCR positivos serão excluídos. EXCEÇÃO: Indivíduos com achados sorológicos sugestivos de vacinação contra o VHB (positividade anti-HBs como único marcador sorológico) E uma história conhecida de vacinação anterior contra o VHB não precisam ser testados para DNA do VHB por PCR
11. Soropositivo para hepatite C (exceto no cenário de resposta virológica sustentada [SVR], definida como aviremia pelo menos 12 semanas após o término da terapia antiviral)
12. Doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) com Volume Expiratório Forçado em 1 segundo (VEF1) inferior a 50% do normal previsto