Een studie van Daratumumab met Pomalidomide, Dexamethason en All-Transretinoic Acid bij patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Gedocumenteerd multipel myeloom
2. Voor cohort A moeten patiënten eerder zijn blootgesteld aan Dara+Len+Dex en moeten ze ten minste een stabiele ziekte hebben bereikt voor deze combinatie.
3. Voor cohort B moeten patiënten zijn blootgesteld aan Dara + Pom + Dex en moeten ze ten minste een stabiele ziekte hebben bereikt voor deze combinatie.

4. Histologisch bevestigd en recidiverend multipel myeloom met meetbare ziekte, gedefinieerd door ten minste een van de volgende:

   1. Serum monoklonaal eiwit ≥0,5 g/dl;
   2. Monoklonaal eiwit in de urine bij 24-uurs elektroforese ≥200 mg;
   3. Serum immunoglobuline vrije lichte keten (FLC) ≥10 mg/dl (100 mg/l) op voorwaarde dat de serum FLC-verhouding abnormaal is;
   4. Nieuw van voortschrijdende biopsie bewezen plasmacytoom op onderzoek of beeldvorming; of
   5. Beenmergplasmacellen ≥20%;
5. Cyclus 1 dag 1 van de studiebehandeling moet binnen 3 maanden na de laatste blootstelling aan Daratumumab vallen.
6. Levensverwachting >3 maanden
7. ECOG PS 0-2
8. Leeftijd ≥18

9. Adequate orgaanfunctie, waaronder beenmerg-, nier-, lever-, long- en hartfunctie op basis van de laatste beoordeling die binnen de screeningperiode is uitgevoerd, gedefinieerd als:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/μL;
   2. Aantal bloedplaatjes ≥50.000/μl, (≥30.000/μl als beenmergplasmacellen ≥50% cellulariteit hebben);
   3. Hemoglobine ≥7,5 g/dl;
   4. Creatinineklaring ≥60 ml/min (beoordeeld als glomerulaire filtratiesnelheid met behulp van de Cockcroft-Gault-formule);
   5. Alanine-aminotransferase of aspartaat-aminotransferase
   6. Totaal bilirubine
   7. Linkerventrikelejectiefractie ≥50% zoals beoordeeld door echocardiografie of multi-gated acquisitie (MUGA) scan; en
   8. Moet een minimumniveau van pulmonale reserve hebben, gedefinieerd als Graad

10. Voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel moet een vrouw ofwel:

    • Niet in de vruchtbare leeftijd: premenarchaal; postmenopauzaal (ouder dan 45 jaar met amenorroe gedurende ten minste 12 maanden of elke leeftijd met amenorroe gedurende ten minste 6 maanden en een serum follikelstimulerend hormoonniveau > 40 IU/L of mIU/mL]); permanent gesteriliseerd (bijv. bilaterale occlusie van de eileiders [inclusief procedures voor het afbinden van de eileiders in overeenstemming met de plaatselijke voorschriften], hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie); of anderszins niet in staat zijn tot zwangerschap
    • In de vruchtbare leeftijd en het toepassen van een zeer effectieve anticonceptiemethode gedurende 4 weken voordat de onderzoeksbehandeling wordt gestart die in overeenstemming is met de lokale regelgeving met betrekking tot het gebruik van anticonceptiemethoden voor proefpersonen die deelnemen aan klinische onderzoeken: bijv. gevestigd gebruik van orale, geïnjecteerde of geïmplanteerde hormonale methoden van anticonceptie; plaatsing van een spiraaltje of spiraaltje; barrièremethoden: condoom met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil of occlusiekapje (diafragma of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil; mannelijke partnersterilisatie (de gesteriliseerde partner moet de enige partner zijn voor dat onderwerp); echte onthouding (wanneer dit in overeenstemming is met de geprefereerde en gebruikelijke levensstijl van de proefpersoon) Opmerking: als het vruchtbare potentieel verandert na het begin van het onderzoek (bijv. een vrouw die niet heteroseksueel actief is, wordt actief, premenarchale vrouw krijgt menarche)
    • een vrouw moet beginnen met een zeer effectieve methode van anticonceptie, zoals hierboven beschreven.
11. Een vrouw in de vruchtbare leeftijd moet tijdens de screening 2 negatieve serum- (β-humaan choriongonadotrofine) of urine-zwangerschapstests ondergaan, de eerste binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en de tweede binnen 24 uur voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoek medicijn.
12. Een man die seksueel actief is met een vrouw die zwanger kan worden en geen vasectomie heeft ondergaan, moet ermee instemmen een barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken, bijv. of cervicale/gewelfkapjes) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/zetpil, en alle mannen mogen ook geen sperma doneren tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na ontvangst van de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Proefpersonen moeten bereid en in staat zijn zich te houden aan de verboden en beperkingen die in dit protocol zijn gespecificeerd en waarnaar wordt verwezen in het formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF).

Uitsluitingscriteria:

1. Ernstige gelijktijdige ziekte of orgaandisfunctie
2. Actieve GVHD waarvoor systemische corticosteroïden nodig zijn bij een persoon die eerder allogene SCT heeft gekregen.
3. Koordcompressie of CZS-betrokkenheid
4. Recente/eerdere actieve maligniteit die actieve therapie vereist 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, met uitzondering van niet-melanome huidkanker.
5. Eerdere levensbedreigende overgevoeligheid voor daratumumab of een IMiD
6. Plasmacelleukemie
7. Zwangere of zogende vrouwtjes
8. Mannen doneren sperma tijdens studie
9. Seropositief voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV)
10. Seropositief voor hepatitis B (gedefinieerd door een positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]). Proefpersonen met een verdwenen infectie (d.w.z. proefpersonen die HBsAg-negatief zijn maar positief voor antilichamen tegen hepatitis B-kernantigeen [anti-HBc] en/of antilichamen tegen hepatitis B-oppervlakte-antigeen [anti-HBs]) moeten worden gescreend met behulp van real-time polymeraseketen reactie (PCR) meting van hepatitis B-virus (HBV) DNA-niveaus. Degenen die PCR-positief zijn, worden uitgesloten. UITZONDERING: Proefpersonen met serologische bevindingen die wijzen op HBV-vaccinatie (anti-HBs-positiviteit als enige serologische marker) EN een bekende voorgeschiedenis van eerdere HBV-vaccinatie, hoeven niet door PCR op HBV-DNA te worden getest
11. Seropositief voor hepatitis C (behalve in de setting van een aanhoudende virologische respons [SVR], gedefinieerd als aviremie ten minste 12 weken na voltooiing van de antivirale therapie)
12. Chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEV1) van minder dan 50% van de voorspelde normaalwaarde