Исследование даратумумаба с помалидомидом, дексаметазоном и полностью трансретиноевой кислотой у пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

1. Документированная множественная миелома
2. Для когорты A пациенты должны были ранее подвергаться воздействию Dara+Len+Dex и должны достичь, по крайней мере, стабильного заболевания в результате этой комбинации.
3. Для когорты B пациенты должны были подвергаться воздействию Dara + Pom + Dex и должны достичь, по крайней мере, стабильного заболевания в результате этой комбинации.

4. Гистологически подтвержденная и рецидивирующая множественная миелома с измеримым заболеванием, определяемым по крайней мере одним из следующих признаков:

   1. Моноклональный белок сыворотки ≥0,5 г/дл;
   2. Моноклональный белок в моче при 24-часовом электрофорезе ≥200 мг;
   3. Свободная легкая цепь иммуноглобулина (СЛЦ) в сыворотке ≥10 мг/дл (100 мг/л) при условии, что соотношение СЛЦ в сыворотке ненормально;
   4. Новая прогрессирующая плазмоцитома, подтвержденная биопсией при обследовании или визуализации; или же
   5. Плазматические клетки костного мозга ≥20%;
5. Цикл 1 День 1 исследуемого лечения должен быть в течение 3 месяцев после последнего применения даратумумаба.
6. Ожидаемая продолжительность жизни >3 месяцев
7. ЭКОГ ПС 0-2
8. Возраст ≥18 лет

9. Адекватная функция органов, включая функции костного мозга, почек, печени, легких и сердца, на основании последней оценки, проведенной в течение Периода скрининга, определяется как:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мкл;
   2. Количество тромбоцитов ≥50 000/мкл (≥30 000/мкл, если плазматические клетки костного мозга составляют ≥50% клеточности);
   3. Гемоглобин ≥7,5 г/дл;
   4. Клиренс креатинина ≥60 мл/мин (оценивается как скорость клубочковой фильтрации по формуле Кокрофта-Голта);
   5. Аланинаминотрансфераза или аспартатаминотрансфераза
   6. Общий билирубин
   7. Фракция выброса левого желудочка ≥50% по оценке с помощью эхокардиографии или многоканального сканирования (MUGA); и
   8. Должен иметь минимальный уровень легочного резерва, определяемый как степень

10. Перед введением первой дозы исследуемого препарата женщина должна:

    • Не детородного возраста: пременархальный; постменопаузальный (старше 45 лет с аменореей в течение как минимум 12 месяцев или любого возраста с аменореей в течение как минимум 6 месяцев и уровнем фолликулостимулирующего гормона в сыворотке >40 МЕ/л или мМЕ/мл]); постоянно стерилизованные (например, двусторонняя окклюзия маточных труб [которая включает процедуры перевязки маточных труб в соответствии с местным законодательством], гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия); или иным образом быть неспособным к беременности
    • Способность к деторождению и применение высокоэффективного метода контроля над рождаемостью в течение 4 недель до начала исследуемого лечения в соответствии с местными правилами, касающимися использования методов контроля над рождаемостью для субъектов, участвующих в клинических исследованиях: например, установленное использование пероральных, инъекционных или имплантированных гормональных препаратов. методы контрацепции; размещение внутриматочной спирали или внутриматочной системы; барьерные методы: презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием или окклюзионный колпачок (диафрагма или шейный/сводчатый колпачки) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием; стерилизация партнера-мужчины (партнер, подвергшийся вазэктомии, должен быть единственным партнером для этого субъекта); истинное воздержание (когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни субъекта) Примечание: если детородный потенциал изменяется после начала исследования (например, женщина, которая не является гетеросексуально активной, становится активной, у женщины в пременархе наступает менархе)
    • женщина должна начать высокоэффективный метод контроля над рождаемостью, как описано выше.
11. Женщина детородного возраста должна иметь 2 отрицательных теста на беременность в сыворотке (β-хорионический гонадотропин человека) или мочи во время скрининга, первый в течение 28 дней до первой дозы исследуемого препарата и второй в течение 24 часов до первой дозы исследуемого препарата. препарат, средство, медикамент.
12. Мужчина, ведущий половую жизнь с женщиной детородного возраста и не перенесший вазэктомию, должен согласиться на использование барьерного метода контрацепции, например, либо презерватив со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, либо партнер с окклюзионным колпачком (диафрагмой). или колпачки для шейки матки/свода) со спермицидной пеной/гелем/пленкой/кремом/суппозиторием, и все мужчины также не должны сдавать сперму во время исследования и в течение 3 месяцев после получения последней дозы исследуемого препарата.
13. Субъекты должны быть готовы и способны соблюдать запреты и ограничения, указанные в этом протоколе и упомянутые в форме информированного согласия (ICF).

Критерий исключения:

1. Серьезное сопутствующее заболевание или органная дисфункция
2. Активная РТПХ, требующая системных кортикостероидов у субъекта, который ранее получил аллогенную ТСК.
3. Компрессия спинного мозга или поражение ЦНС
4. Недавнее/предшествующее активное злокачественное новообразование, требующее активной терапии за 2 года до включения в исследование, за исключением немеланомного рака кожи.
5. Предшествующая опасная для жизни гиперчувствительность к даратумумабу или IMiD
6. Плазмоклеточный лейкоз
7. Беременные или кормящие самки
8. Мужчины сдают сперму во время учебы
9. Серопозитивный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
10. Серопозитивный на гепатит В (определяется положительным тестом на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]). Субъекты с разрешившейся инфекцией (т. е. субъекты с отрицательным HBsAg, но положительным на антитела к коровому антигену гепатита В [анти-HBc] и/или антитела к поверхностному антигену гепатита В [анти-HBs]) должны пройти скрининг с использованием полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ПЦР) измерение уровней ДНК вируса гепатита В (HBV). Те, у кого положительный результат ПЦР, будут исключены. ИСКЛЮЧЕНИЕ: Субъекты с серологическими данными, свидетельствующими о вакцинации против ВГВ (положительные результаты на анти-HBs как единственный серологический маркер) И известным анамнезом предшествующей вакцинации против ВГВ, не нуждаются в тестировании на ДНК ВГВ с помощью ПЦР.
11. Серопозитивный на гепатит С (за исключением случаев устойчивого вирусологического ответа [УВО], определяемого как авиремия по крайней мере через 12 недель после завершения противовирусной терапии)
12. Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за 1 секунду (ОФВ1) менее 50% от ожидаемого нормального