Studie daratumumab s pomalidomidem, dexamethasonem a kyselinou all-transretinovou u pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

1. Dokumentovaný mnohočetný myelom
2. U kohorty A museli být pacienti již dříve vystaveni Dara+Len+Dex a museli dosáhnout alespoň stabilního onemocnění vůči této kombinaci.
3. U kohorty B museli být pacienti vystaveni působení Dara + Pom + Dex a museli dosáhnout alespoň stabilního onemocnění vůči této kombinaci.

4. Histologicky potvrzený a relabující mnohočetný myelom s měřitelným onemocněním, definovaným alespoň jedním z následujících:

   1. sérový monoklonální protein ≥0,5 g/dl;
   2. Monoklonální protein v moči při 24hodinové elektroforéze ≥200 mg;
   3. Sérový imunoglobulinový volný lehký řetězec (FLC) ≥10 mg/dl (100 mg/l) za předpokladu, že poměr FLC v séru je abnormální;
   4. Novinka progresivní biopsií prokázaný plazmocytom při vyšetření nebo zobrazení; nebo
   5. Plazmatické buňky kostní dřeně ≥20 %;
5. Cyklus 1 den 1 studijní léčby musí být do 3 měsíců od poslední expozice daratumumabu.
6. Předpokládaná délka života > 3 měsíce
7. ECOG PS 0-2
8. Věk ≥18

9. Přiměřená orgánová funkce, včetně funkce kostní dřeně, ledvin, jater, plic a srdce na základě posledního hodnocení provedeného v rámci screeningového období, definovaná jako:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/μL;
   2. Počet krevních destiček ≥50 000/μL, (≥30 000/μL, pokud mají plazmatické buňky kostní dřeně ≥50 % celularity);
   3. Hemoglobin ≥7,5 g/dl;
   4. Clearance kreatininu ≥60 ml/min (stanoveno jako rychlost glomerulární filtrace pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce);
   5. Alaninaminotransferáza nebo aspartátaminotransferáza
   6. Celkový bilirubin
   7. Ejekční frakce levé komory ≥ 50 %, jak bylo stanoveno echokardiografií nebo skenem s více hradlovou akvizicí (MUGA); a
   8. Musí mít minimální úroveň plicní rezervy definovanou jako Grade

10. Před první dávkou studovaného léku musí být žena buď:

    • Není v plodném věku: premenarchální; postmenopauzální (>45 let s amenoreou po dobu alespoň 12 měsíců nebo jakýkoli věk s amenoreou po dobu alespoň 6 měsíců a hladinou hormonu stimulujícího folikuly v séru >40 IU/L nebo mIU/ml]); trvale sterilizované (např. bilaterální okluze vejcovodů [která zahrnuje procedury podvázání vejcovodů v souladu s místními předpisy], hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie); nebo jinak nemohou otěhotnět
    • O fertilním potenciálu a praktikování vysoce účinné metody antikoncepce po dobu 4 týdnů před zahájením studijní léčby, která je v souladu s místními předpisy týkajícími se používání metod kontroly porodnosti u subjektů účastnících se klinických studií: např. zavedené používání perorálních, injekčních nebo implantovaných hormonálních metody antikoncepce; umístění nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému; bariérové ​​metody: kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo okluzivní čepičkou (bránicí nebo cervikální čepičkou) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem; sterilizace mužského partnera (partner po vasektomii by měl být jediným partnerem pro tento subjekt); skutečná abstinence (pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem subjektu) Poznámka: Pokud se po zahájení studie změní plodnost (např. žena, která není heterosexuálně aktivní, se stane aktivní, premenarchální žena zažije menarché)
    • žena musí začít s vysoce účinnou metodou antikoncepce, jak je popsáno výše.
11. Žena ve fertilním věku musí mít během screeningu 2 negativní těhotenské testy v séru (β lidský choriový gonadotropin) nebo moči, první do 28 dnů před první dávkou studovaného léku a druhý do 24 hodin před první dávkou studie lék.
12. Muž, který je sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku a nepodstoupil vazektomii, musí souhlasit s použitím bariérové ​​metody antikoncepce, např. buď kondom se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem nebo partnerkou s okluzivním kloboučkem (bránicí nebo cervikální/klenbové čepice) se spermicidní pěnou/gelem/filmem/krémem/čípkem a všichni muži také nesmí darovat sperma během studie a 3 měsíce po podání poslední dávky studovaného léku.
13. Subjekty musí být ochotné a schopné dodržovat zákazy a omezení uvedené v tomto protokolu a uvedené ve formuláři informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Závažné souběžné onemocnění nebo dysfunkce orgánů
2. Aktivní GVHD vyžadující systémové kortikosteroidy u subjektu, který dříve dostával alogenní SCT.
3. Komprese míchy nebo postižení CNS
4. Nedávná/předchozí aktivní malignita vyžadující aktivní léčbu 2 roky před zařazením do studie s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
5. Předchozí život ohrožující přecitlivělost na daratumumab nebo IMiD
6. Plazmatická leukémie
7. Březí nebo kojící samice
8. Muži darující sperma během studie
9. Séropozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV)
10. Séropozitivní na hepatitidu B (definovaná pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]). Jedinci s vyřešenou infekcí (tj. jedinci, kteří jsou HBsAg negativní, ale pozitivní na protilátky proti jádrovému antigenu hepatitidy B [anti-HBc] a/nebo protilátky proti povrchovému antigenu hepatitidy B [anti-HBs]) musí být vyšetřeni pomocí polymerázového řetězce v reálném čase reakce (PCR) měření hladin DNA viru hepatitidy B (HBV). Ti, kteří budou PCR pozitivní, budou vyloučeni. VÝJIMKA: Subjekty se sérologickými nálezy naznačujícími očkování proti HBV (pozitivita anti-HBs jako jediný sérologický marker) A se známou anamnézou předchozího očkování proti HBV nemusí být testovány na HBV DNA pomocí PCR
11. Séropozitivní na hepatitidu C (s výjimkou setrvalé virologické odpovědi [SVR], definované jako avirémie alespoň 12 týdnů po dokončení antivirové terapie)
12. Chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s nuceným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEV1) nižším než 50 % předpokládaného normálu