Une étude sur le daratumumab avec le pomalidomide, la dexaméthasone et l'acide tout transrétinoïque chez des patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

1. Myélome multiple documenté
2. Pour la cohorte A, les patients doivent avoir été préalablement exposés à Dara+Len+Dex et doivent avoir atteint au moins une maladie stable avec cette combinaison.
3. Pour la cohorte B, les patients doivent avoir été exposés à Dara + Pom + Dex et doivent avoir atteint au moins une maladie stable à cette combinaison.

4. Myélome multiple histologiquement confirmé et en rechute avec maladie mesurable, défini par au moins l'un des éléments suivants :

   1. Protéine monoclonale sérique ≥0,5 g/dL ;
   2. Protéine monoclonale dans l'urine lors d'une électrophorèse de 24 heures ≥ 200 mg ;
   3. Chaîne légère libre (FLC) d'immunoglobuline sérique ≥ 10 mg/dL (100 mg/L) à condition que le rapport FLC sérique soit anormal ;
   4. Nouveau de plasmocytome prouvé par biopsie en progression à l'examen ou à l'imagerie ; ou alors
   5. Cellules plasmatiques de la moelle osseuse ≥ 20 % ;
5. Le cycle 1, jour 1, du traitement à l'étude doit avoir lieu dans les 3 mois suivant la dernière exposition au daratumumab.
6. Espérance de vie > 3 mois
7. ECOG PS 0-2
8. Âge ≥18

9. Fonction organique adéquate, y compris la fonction médullaire, rénale, hépatique, pulmonaire et cardiaque basée sur la dernière évaluation effectuée au cours de la période de dépistage, définie comme :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 000/μL ;
   2. Numération plaquettaire ≥50 000/μL, (≥30 000/μL si les plasmocytes de la moelle osseuse sont ≥50 % de la cellularité );
   3. Hémoglobine ≥7,5 g/dL ;
   4. Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (évaluée par le taux de filtration glomérulaire à l'aide de la formule de Cockcroft-Gault) ;
   5. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase
   6. Bilirubine totale
   7. Fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 50 % telle qu'évaluée par échocardiographie ou acquisition multi-fenêtres (MUGA) ; et
   8. Doit avoir un niveau minimum de réserve pulmonaire défini comme Grade

10. Avant la première dose du médicament à l'étude, une femme doit être :

    • Pas en âge de procréer : préménarché ; postménopausique (> 45 ans avec aménorrhée depuis au moins 12 mois ou tout âge avec aménorrhée depuis au moins 6 mois et un taux sérique d'hormone folliculo-stimulante > 40 UI/L ou mUI/mL]); stérilisé de façon permanente (par exemple, occlusion tubaire bilatérale [qui comprend les procédures de ligature des trompes conformément aux réglementations locales], hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale) ; ou autrement être incapable de grossesse
    • Être en mesure de procréer et pratiquer une méthode de contraception hautement efficace pendant 4 semaines avant de commencer le traitement de l'étude qui est conforme aux réglementations locales concernant l'utilisation de méthodes de contraception pour les sujets participant à des études cliniques : par exemple, utilisation établie d'hormones orales, injectées ou implantées méthodes de contraception; mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin ; méthodes barrières : préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide ; la stérilisation du partenaire masculin (le partenaire vasectomisé doit être le seul partenaire pour ce sujet ); véritable abstinence (lorsque cela est conforme au mode de vie préféré et habituel du sujet)
    • une femme doit commencer une méthode très efficace de contrôle des naissances, comme décrit ci-dessus.
11. Une femme en âge de procréer doit avoir 2 tests de grossesse sériques (β gonadotrophine chorionique humaine) ou urinaires négatifs lors du dépistage, le premier dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude et le second dans les 24 heures précédant la première dose de l'étude médicament.
12. Un homme qui est sexuellement actif avec une femme en âge de procréer et qui n'a pas subi de vasectomie doit accepter d'utiliser une méthode barrière de contraception, par exemple, soit un préservatif avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, soit un partenaire avec un capuchon occlusif (diaphragme ou capes cervicales/de voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire spermicide, et tous les hommes ne doivent pas non plus donner de sperme pendant l'étude et pendant 3 mois après avoir reçu la dernière dose du médicament à l'étude.
13. Les sujets doivent être disposés et capables d'adhérer aux interdictions et restrictions spécifiées dans ce protocole et référencées dans le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critère d'exclusion:

1. Maladie concomitante majeure ou dysfonctionnement d'organe
2. GVHD active nécessitant des corticostéroïdes systémiques chez un sujet ayant précédemment reçu une SCT allogénique.
3. Compression du cordon ou atteinte du SNC
4. Malignité active récente / antérieure nécessitant un traitement actif 2 ans avant l'inscription à l'exclusion du cancer de la peau autre que le mélanome.
5. Hypersensibilité antérieure menaçant le pronostic vital au daratumumab ou à un IMiD
6. Leucémie à plasmocytes
7. Femelles gestantes ou allaitantes
8. Hommes donnant du sperme pendant l'étude
9. Séropositif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
10. Séropositif pour l'hépatite B (défini par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B [HBsAg]). Les sujets avec une infection résolue (c'est-à-dire les sujets qui sont négatifs pour l'AgHBs mais positifs pour les anticorps contre l'antigène central de l'hépatite B [anti-HBc] et/ou les anticorps contre l'antigène de surface de l'hépatite B [anti-HBs]) doivent être dépistés à l'aide de la chaîne de polymérase en temps réel réaction (PCR) mesure des taux d'ADN du virus de l'hépatite B (VHB). Ceux qui sont PCR positifs seront exclus. EXCEPTION : les sujets présentant des résultats sérologiques suggérant une vaccination contre le VHB (positivité anti-HBs comme seul marqueur sérologique) ET des antécédents connus de vaccination antérieure contre le VHB, n'ont pas besoin d'être testés pour l'ADN du VHB par PCR
11. Séropositif pour l'hépatite C (sauf dans le cadre d'une réponse virologique soutenue [RVS], définie comme une avirémie au moins 12 semaines après la fin du traitement antiviral)
12. Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) avec un volume expiratoire forcé en 1 seconde (FEV1) inférieur à 50 % de la normale prédite