螺内酯能否使患有高雄激素血症的青春期女孩的睡眠-觉醒黄体生成素脉冲频率正常化？ (CBS010)
2025年7月30日 更新者：Christine Burt Solorzano、University of Virginia
螺内酯是否能使患有高雄激素血症的青春期女孩的睡眠-觉醒黄体生成素 (LH) 脉冲频率正常化？ (CBS010)
本研究的目的是确定在患有雄激素过多症 (HA) 的青春期中期至晚期女孩中，单独使用雄激素受体阻断剂（螺内酯）是否可以使睡眠-觉醒黄体生成素 (LH) 脉冲频率（主要终点）和总体 LH 和促卵泡激素分泌（次要终点）。
研究概览
详细说明
这是一项随机、安慰剂对照、双盲交叉研究，旨在检验以下假设：在患有高雄激素血症的青春期中期至后期的女孩中，螺内酯（50 毫克，每天两次）持续 2 周会降低睡眠相关黄体生成素 (LH)脉冲频率与安慰剂治疗相比。
为了检验这一假设，16 名青春期晚期女孩（以 [a] 月经初潮后状态 [Tanner 乳房阶段 2-5] 或 [b] Tanner 乳房阶段 4 或 5 [无论是月经初潮前还是月经后）表示，但不超过月经初潮后 4 年）伴有高雄激素血症（血清 [计算] 游离睾酮浓度大于 Tanner 分期特异性参考范围和/或临床多毛症）将接受两次临床研究单位 (CRU) 入院，间隔至少 4周。
在每次入院期间，从 1600 点到 0700 点每 10 分钟通过留置 IV 导管取血。
除了其他激素测量之外，这将允许对脉动性 LH 分泌进行全面表征。
正式的多导睡眠图将在 CRU 入院期间进行。
在首次入院前，受试者将随机接受螺内酯（一种常用于高雄激素血症的雄激素受体阻滞剂）或安慰剂预处理 2 周；根据交叉设计，受试者将在第二次入院前接受其他药物（安慰剂或螺内酯）预处理 2 周。
主要终点是睡眠时的 LH 脉冲频率。
（清醒时的 LH 脉冲频率是一个重要的次要终点）。
来自螺内酯和安慰剂入院的睡眠相关 LH 脉冲频率数据将通过分层线性混合模型 (HLMM) 进行分析。
次要终点将包括睡眠阶段与 LH 脉冲启动之间的关系（根据 Lu 等人，Neuroendocrinology 2018 [Epub ahead of print - doi: 10.1159/000488110] 分析），我们将检验以下假设：在中期到青春期晚期雄激素过多的女孩，螺内酯会增强快速眼动（REM）睡眠的能力，抑制LH脉搏的启动。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
32
阶段
- 第一阶段早期
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Melissa Gilrain, BS
- 电话号码：434-243-6911
- 邮箱：mg7zb@hscmail.mcc.virginia.edu
研究联系人备份
- 姓名：Christine Burt Solorzano, MD
- 电话号码：434-243-6911
- 邮箱：cmb6w@hscmail.mcc.virginia.edu
学习地点
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Virginia
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Charlottesville、Virginia、美国、22908
- 招聘中
- Center for Research in Reproduction, University of Virginia
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接触：
- Melissa Gilrain, BS
- 电话号码：434-243-6911
- 邮箱：pcos@virginia.edu
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接触：
- Christine M Burt Solorzano, MD
- 电话号码：434-924-9084
- 邮箱：pcos@virginia.edu
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首席研究员：
- Christine M Burt Solorzano, MD
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副研究员：
- Christopher R McCartney, MD
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
6年 至 13年 (孩子)
接受健康志愿者
是的
描述
纳入标准：
- 青春期中期至晚期的少女，表现为 (a) 月经初潮后状态（Tanner 乳房阶段 2-5）或 (b) Tanner 乳房阶段 4 或 5（无论是月经初潮前还是月经后）年龄 10- 17年。
- 高雄激素血症，定义为血清（计算的）游离睾酮浓度大于 Tanner 分期特异性参考范围和/或临床多毛症
- 总体健康状况良好（肥胖、雄激素过多症、PCOS 和充分治疗的甲状腺功能减退症除外）
- 愿意在研究期间使用可靠的非激素方法严格避免怀孕。
排除标准：
- 无法/无能力提供知情同意
- 男性将被排除在外（高雄激素血症是女性独有的）
- 年龄 < 10 岁或 > 17 岁（本研究旨在阐明青春期中期至晚期少女出现 PCOS 的潜在机制
- 初潮后 > 4 年
- 由明确的内分泌病或遗传综合征引起的肥胖
- 为确保采血在安全范围内，体重< 21.5 kg 是排除标准。
- 由于体重不足会改变脉动性 LH 分泌，因此年龄别 BMI 百分位数 < 5 是一个排除标准。
- 阳性妊娠试验或当前哺乳期。 筛查医师将告知妊娠试验阳性的受试者结果。 根据弗吉尼亚州法律，未成年人不需要通知父母。 然而，筛查医师会鼓励受试者告诉她的父母。 我们将就适当的产前护理/咨询的重要性向青少年提供咨询。 我们将在 UVA 的青少年健康诊所提供适当的后续服务和/或鼓励青少年通过他们的初级保健医生办公室获得及时的护理。
- 高雄激素血症和/或无排卵的非生理性或非 PCOS 原因的证据
- 男性化的证据（例如，快速进行性多毛症、声音低沉、阴蒂肥大）
- 总睾酮 > 150 ng/dl，这表明可能是卵巢或肾上腺肿瘤的男性化。
- DHEA-S 升高 > 参考范围上限的 1.5 倍。 在青春期 HA 和 PCOS 中可能会出现轻度升高，并且在这些人群中是可以接受的。
- 清晨卵泡期17-羟孕酮>300 ng/dl，提示有先天性肾上腺增生的可能（如果在黄体期升高，17-羟孕酮会在卵泡期重复出现）。 注意：如果在重复测试中确认 17-羟孕酮 > 300 ng/dl，则需要由受试者的私人医生进行 ACTH 刺激的 17-羟孕酮 < 1000 ng/dl 才能参与研究。
- 任何异常的 TSH 浓度都会触发重复测试。 在许多情况下，当 TSH 最初异常时，重复 TSH 将是正常的。 这些科目将被允许继续学习。 如果 TSH 在重复测试时仍然异常，受试者将被转介给她的主要医疗提供者。 在某些情况下，如果稳定，参与者的主要医疗提供者将选择简单地观察轻度低 (> 0.1) 或轻度升高 (< 10)。 在这种情况下，如果 TSH 保持稳定至少 6 个月，我们将接受 0.3 到 7（含）之间的 TSH——这样的 TSH 值极不可能影响中央生殖轴或影响研究的风险。 值得注意的是，经合理治疗的原发性甲状腺功能减退症患者（TSH 值反映在 0.3 和 7 之间）使用稳定剂量的甲状腺激素（即至少 2 个月的相同剂量）不会被排除在外。
- 催乳素浓度 > 30 ng/mL（重复确认）。 轻度催乳素升高可见于患有 HA/PCOS 或肥胖症的青少年和女性。
- 提示库欣综合征、肾上腺功能不全或肢端肥大症的病史和/或体格检查结果。
- 提示低促性腺激素性腺功能减退症（例如，雌激素缺乏症状）的病史和/或体格检查结果，包括功能性下丘脑性闭经（可能由一系列症状提示，包括限制性饮食模式、过度运动、心理压力等）
- 非非裔美国人受试者的持续血红蛋白 < 11.5 g/dL；非裔美国人受试者的血红蛋白 < 11.0 g/dL（重复确认）。 重要的是，在 CRU 的频繁采样协议中，需要在 CRU 入院前一个月记录非裔美国人受试者血红蛋白≥ 11.0 g/dL 或非非裔美国人受试者血红蛋白≥ 11.5 g/dL。
- 严重的血小板减少症（血小板 < 50,000 个细胞/微升）或白细胞减少症（白细胞总数 < 4,000 个细胞/微升）
- 先前诊断为糖尿病，空腹血糖≥ 126 mg/dl，或血红蛋白 A1c ≥ 6.5%
- 钠或钾浓度持续异常。 碳酸氢盐浓度 < 20 或 > 30。
- 肝脏检查异常，但有两个例外：(1) 在已知吉尔伯特综合征的情况下或当受试者的初级保健提供者提供吉尔伯特综合征的推定诊断并且没有进一步检查计划时，轻度胆红素升高将被接受； (2)肥胖/HA/PCOS女孩可见转氨酶(ALT、AST)轻度升高，稳定升高<1.5倍正常值上限可被接受。
- 螺内酯使用的绝对禁忌症包括螺内酯过敏史、无尿、急性肾功能不全、肾排泄功能明显受损、高钾血症、原发性肾上腺功能不全（艾迪生病），以及同时使用依普利酮
- 心脏或肺功能障碍的重要病史（例如，已知或疑似充血性心力衰竭、需要间歇性全身性皮质类固醇的哮喘等）
- GFR < 60 ml/min/1.73m2 证明肾功能下降
- 癌症诊断和/或治疗史（基底细胞或鳞状细胞皮肤癌除外），除非他们在临床上保持无病状态（基于适当的监测）五年。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：螺内酯
在第一次或第二次入院（随机确定）之前，参与者将接受螺内酯（50 毫克，每天两次）预处理 2 周。
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螺内酯是一种雄激素受体阻滞剂，常用于（标签外）治疗高雄激素血症。
螺内酯剂量为 50 mg，每天口服两次（进入临床研究单位前两周）。
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安慰剂比较：安慰剂
在第一次或第二次入院（随机确定）之前，将使用安慰剂对参与者进行为期 2 周的预处理（每天两次）。
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安慰剂仅包含惰性成分，预计不会发挥任何直接的生理作用。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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睡眠相关黄体生成素 (LH) 脉搏频率在安体舒通组与安慰剂组之间的变化
大体时间：基线至 2 个月
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来自螺内酯和安慰剂入院的睡眠相关（22:00 - 07:00）黄体生成素（LH）脉冲频率数据将通过分层线性混合模型（HLMM）进行分析。
睡眠相关的 LH 脉冲频率将通过 HLMM 最小二乘 LH 脉冲频率平均值的线性对比在螺内酯入组和安慰剂入组之间进行比较。
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基线至 2 个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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安体舒通组与安慰剂组入院时唤醒相关黄体生成素 (LH) 脉冲频率的变化
大体时间：基线至 2 个月
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将通过分层线性混合模型 (HLMM) 分析来自螺内酯和安慰剂入院的与清醒相关的 (16:00 - 22:00) 黄体生成素 (LH) 脉冲频率数据。
通过 HLMM 最小二乘法 LH 脉冲频率平均值的线性对比，将在螺内酯入院和安慰剂入院之间比较唤醒相关的 LH 脉冲频率。
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基线至 2 个月
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在有和没有螺内酯的情况下，黄体生成素 (LH) 脉冲与先前 REM 睡眠的比例变化
大体时间：基线至 2 个月
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我们将分析在每个脉冲前 5 分钟记录的黄体生成素 (LH) 脉冲与 REM 睡眠的比例，并评估这在使用和不使用螺内酯的入院之间是否不同。
我们的假设是，在高雄激素血症的情况下，雄激素过多会导致更多与 REM 睡眠相关的 LH 脉冲，而用螺内酯阻断雄激素会减少在脉冲前立即进行 REM 睡眠的 LH 脉冲数量。
LH 脉冲启动前的睡眠阶段的确定将按照我们小组最近的描述进行（Lu et al., Neuroendocrinology 2018 [Epub ahead of print - doi: 10.1159/000488110]）。
将通过分层线性混合模型 (HLMM) 分析螺内酯和安慰剂入组之间 REM 睡眠相关 LH 脉冲比例的差异，并通过 HLMM 最小二乘法 LH 脉冲频率平均值的线性对比进行比较。
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基线至 2 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Christine Burt Solorzano, MD、University of Virginia Center for Research in Reproduction
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月12日
初级完成 (估计的)
2025年10月1日
研究完成 (估计的)
2025年12月1日
研究注册日期
首次提交
2020年11月18日
首先提交符合 QC 标准的
2021年1月20日
首次发布 (实际的)
2021年1月26日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月5日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月30日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- HSR200015
- R01HD102060 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
不
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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