- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04723862
Normalizuje spironolakton pulzní frekvenci luteinizačního hormonu spánku a bdění u pubertálních dívek s hyperandrogenismem? (CBS010)
25. října 2023 aktualizováno: Christine Burt Solorzano, University of Virginia
Normalizuje spironolakton pulzní frekvenci luteinizačního hormonu (LH) spánku a bdění u pubertálních dívek s hyperandrogenismem? (CBS010)
Účelem této studie je zjistit, zda u dívek s hyperandrogenismem (HA) ve střední až pozdní pubertě samotná blokáda androgenních receptorů (spironolakton) normalizuje frekvenci pulsů luteinizačního hormonu (LH) spánku a bdění (primární cíl) a celkový LH a sekrece folikuly stimulujícího hormonu (sekundární cíle).
Přehled studie
Postavení
Nábor
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o randomizovanou, placebem kontrolovanou, dvojitě zaslepenou zkříženou studii, která testuje následující hypotézu: U dívek ve střední až pozdní pubertě s hyperandrogenismem spironolakton (50 mg dvakrát denně) po dobu 2 týdnů sníží luteinizační hormon (LH) spojený se spánkem. tepová frekvence ve srovnání s léčbou placebem.
Abychom tuto hypotézu ověřili, 16 dívek v pozdní pubertě (označené buď [a] postmenarcheálním stavem [Tannerova prsa stádia 2-5] nebo [b] Tannerovým stádiem prsů 4 nebo 5 [ať už předmenarcheální nebo postmenarcheální], ale ne více než 4 roky po menarcheu) s hyperandrogenismem (sérová [vypočtená] koncentrace volného testosteronu vyšší než referenční rozmezí specifické pro Tannerovo stadium a/nebo klinický hirsutismus) podstoupí dvě přijetí na klinické výzkumné jednotky (CRU) oddělené alespoň 4 týdnů.
Při každém příjmu bude každých 10 minut odebírána krev zavedeným IV katétrem od 16:00 do 7:00.
To umožní plnou charakterizaci pulzující sekrece LH kromě jiných měření hormonů.
Formální polysomnografie bude provedena během přijetí CRU.
Subjekty budou randomizovány tak, aby byly před prvním přijetím po dobu 2 týdnů předléčeny buď spironolaktonem (blokátor androgenního receptoru běžně používaným pro hyperandrogenismus) nebo placebem; subjekty budou předléčeny jinou medikací (placebem nebo spironolaktonem) po dobu 2 týdnů před druhým přijetím v souladu se zkříženým designem.
Primárním koncovým bodem je pulzní frekvence LH ve spánku.
(Frekvence LH pulzů v bdělém stavu je důležitým sekundárním koncovým bodem).
Údaje o pulzní frekvenci LH související se spánkem z příjmu spironolaktonu a placeba budou analyzovány pomocí hierarchického lineárního smíšeného modelu (HLMM).
Sekundární koncové body budou zahrnovat vztahy mezi spánkovými stádii a zahájením LH pulzu (analyzováno podle Lu et al., Neuroendocrinology 2018 [Epub before print - doi: 10.1159/000488110]) a budeme testovat následující hypotézu: V polovině až u dívek v pozdní pubertě s hyperandrogenismem bude spironolakton zvyšovat schopnost spánku s rychlým pohybem očí (REM) inhibovat zahájení LH pulzu.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
32
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Melissa Gilrain, BS
- Telefonní číslo: 434-243-6911
- E-mail: mg7zb@hscmail.mcc.virginia.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Christine Burt Solorzano, MD
- Telefonní číslo: 434-243-6911
- E-mail: cmb6w@hscmail.mcc.virginia.edu
Studijní místa
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Spojené státy, 22908
- Nábor
- Center for Research in Reproduction, University of Virginia
-
Kontakt:
- Melissa Gilrain, BS
- Telefonní číslo: 434-243-6911
- E-mail: pcos@virginia.edu
-
Kontakt:
- Christine M Burt Solorzano, MD
- Telefonní číslo: 434-924-9084
- E-mail: pcos@virginia.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christine M Burt Solorzano, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christopher R McCartney, MD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Su H Kim, MD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
8 let až 15 let (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospívající dívky ve střední až pozdní pubertě, které se projevují buď (a) postmenarcheálním stavem (Tannerova prsa stádia 2-5) nebo (b) Tannerovým stádiem prsů 4 nebo 5 (ať už předmenarcheální nebo postmenarcheální) ve věku 10- 17 let.
- Hyperandrogenismus, definovaný jako sérová (vypočtená) koncentrace volného testosteronu vyšší než referenční rozmezí specifické pro Tannerovo stadium a/nebo klinický hirsutismus
- Celkový dobrý zdravotní stav (s výjimkou obezity, hyperandrogenismu, PCOS a adekvátně léčené hypotyreózy)
- Ochota striktně se vyhýbat těhotenství s použitím spolehlivých nehormonálních metod během období studie.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost/neschopnost poskytnout informovaný souhlas
- Muži budou vyloučeni (hyperandrogenismus je jedinečný pouze pro ženy)
- Věk < 10 nebo > 17 let (tato studie je navržena tak, aby objasnila mechanismy, které jsou základem objevujícího se PCOS u dospívajících dívek ve střední až pozdní pubertě
- Po menarcheu > 4 roky
- Obezita vyplývající z dobře definované endokrinopatie nebo genetického syndromu
- Aby se zajistilo, že odběr krve je v bezpečných mezích, je vylučovacím kritériem hmotnost < 21,5 kg.
- Vzhledem k tomu, že podváha může změnit pulzující sekreci LH, je vylučovacím kritériem BMI pro věkový percentil < 5.
- Pozitivní těhotenský test nebo současná laktace. Subjekty s pozitivním těhotenským testem budou o výsledku informovány vyšetřujícím lékařem. Podle zákonů Virginie není u nezletilých vyžadováno oznámení rodičů. Vyšetřující lékař však vyzve subjekt, aby to řekl svému rodiči (rodičům). Poradíme dospívajícímu o důležitosti vhodné prenatální péče/poradenství. Nabídneme vhodné sledování na klinice Teen Health Clinic v UVA a/nebo vyzveme dospívajícího, aby si zajistil rychlou péči prostřednictvím ordinace svého lékaře primární péče.
- Důkazy pro nefyziologické nebo non-PCOS příčiny hyperandrogenismu a/nebo anovulace
- Důkazy virilizace (např. rychle progredující hirsutismus, prohloubení hlasu, klitoromegalie)
- Celkový testosteron > 150 ng/dl, což naznačuje možnost virilizace nádoru vaječníků nebo nadledvin.
- Nadmořská výška DHEA-S > 1,5násobek horní hranice referenčního rozsahu. Mírné zvýšení může být pozorováno u dospívajících HA a PCOS a bude u těchto skupin akceptováno.
- Časně ráno 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dl naměřený ve folikulární fázi, což naznačuje možnost kongenitální adrenální hyperplazie (pokud je zvýšen během luteální fáze, bude se 17-hydroxyprogesteron opakovat během folikulární fáze). POZNÁMKA: Pokud se při opakovaném testování potvrdí 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dl, bude pro účast ve studii vyžadována ACTH stimulovaná 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl provedená osobním lékařem subjektu.
- Jakákoli abnormální koncentrace TSH vyvolá opakované testování. V mnoha případech, kdy je TSH zpočátku abnormální, bude opakování TSH normální. Těmto subjektům bude umožněno pokračovat ve studiu. Pokud při opakovaném testování zůstane TSH abnormální, bude subjekt odeslán ke svému primárnímu lékaři. V některých případech se primární lékař účastníka rozhodne jednoduše sledovat mírně nízkou (> 0,1) nebo mírně zvýšenou (< 10), pokud je stabilní. V takových případech akceptujeme TSH mezi 0,3 a 7 (včetně), pokud zůstane stabilní po dobu alespoň 6 měsíců – je velmi nepravděpodobné, že by takové hodnoty TSH ovlivnily centrální reprodukční osu nebo ovlivnily rizika studie. Pozoruhodně nebudou vyloučeni jedinci s rozumně léčenou primární hypotyreózou – odrážející se hodnotami TSH mezi 0,3 a 7 – při stabilní dávce hormonu štítné žlázy (tj. stejné dávce po dobu alespoň 2 měsíců).
- Koncentrace prolaktinu > 30 ng/ml (potvrzeno při opakování). Mírné zvýšení prolaktinu může být pozorováno u dospívajících a žen s HA/PCOS nebo obezitou.
- Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření svědčící pro Cushingův syndrom, nedostatečnost nadledvin nebo akromegalii.
- Anamnéza a/nebo nálezy fyzikálního vyšetření svědčící pro hypogonadotropní hypogonadismus (např. příznaky nedostatku estrogenu) včetně funkční hypotalamické amenorey (která může být naznačena konstelací příznaků včetně restriktivních stravovacích návyků, nadměrného cvičení, psychického stresu atd.)
- Perzistentní hemoglobin < 11,5 g/dl pro neafroamerické subjekty; hemoglobin < 11,0 g/dl pro afroamerické subjekty (potvrzeno při opakování). Důležité je, že dokumentace hemoglobinu ≥ 11,0 g/dl pro afroamerické subjekty nebo ≥ 11,5 g/dl pro neafroamerické subjekty v měsíci před přijetím CRU je vyžadována pro protokol častých odběrů v CRU.
- Těžká trombocytopenie (počet krevních destiček < 50 000 buněk/mikrolitr) nebo leukopenie (celkový počet bílých krvinek < 4 000 buněk/mikrolitr)
- Předchozí diagnóza diabetu, glykémie nalačno ≥ 126 mg/dl nebo hemoglobin A1c ≥ 6,5 %
- Trvale abnormální koncentrace sodíku nebo draslíku. Koncentrace hydrogenuhličitanu < 20 nebo > 30.
- Abnormality jaterních testů se dvěma výjimkami: (1) mírné zvýšení bilirubinu bude akceptováno v případě známého Gilbertova syndromu nebo když poskytovatel primární péče subjektu stanoví předpokládanou diagnózu Gilbertova syndromu a nemá žádné plány na další vyšetření; (2) u obézních/HA/PCOS dívek lze pozorovat mírné zvýšení transamináz (ALT, AST), takže v této skupině bude akceptováno stabilní zvýšení < 1,5násobek horní hranice normy.
- Mezi absolutní kontraindikace užívání spironolaktonu patří alergie na spironolakton v anamnéze, anurie, akutní renální insuficience, významné zhoršení renální exkreční funkce, hyperkalémie, primární adrenální insuficience (Addisonova choroba) a současné užívání eplerenonu
- Významná anamnéza srdeční nebo plicní dysfunkce (např. známé nebo suspektní městnavé srdeční selhání, astma vyžadující intermitentní systémové kortikosteroidy atd.)
- Snížená funkce ledvin prokázaná GFR < 60 ml/min/1,73 m2
- Diagnóza a/nebo léčba rakoviny v anamnéze (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže), pokud nezůstali klinicky bez onemocnění (na základě vhodného sledování) po dobu pěti let.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Spironolakton
Před prvním nebo druhým přijetím (určeno náhodně) budou účastníci předléčeni po dobu 2 týdnů spironolaktonem (50 mg dvakrát denně).
|
Spironolakton je blokátor androgenních receptorů běžně používaný (off-label) pro hyperandrogenismus.
Dávka spironolaktonu bude 50 mg užívaná perorálně dvakrát denně (po dobu dvou týdnů před přijetím na oddělení klinického výzkumu).
|
Komparátor placeba: Placebo
Před prvním nebo druhým přijetím (určeno náhodně) budou účastníci předléčeni po dobu 2 týdnů placebem (dvakrát denně).
|
Placebo obsahuje pouze inertní složky a neočekává se, že bude vykazovat žádné přímé fyziologické účinky.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna pulzní frekvence luteinizačního hormonu (LH) souvisejícího se spánkem mezi přijetím spironolaktonu oproti placebu
Časové okno: Výchozí stav do 2 měsíců
|
Údaje o pulzní frekvenci luteinizačního hormonu (LH) související se spánkem (22:00 - 07:00 h) z příjmu spironolaktonu a placeba budou analyzovány pomocí hierarchického lineárního smíšeného modelu (HLMM).
Frekvence pulsů LH spojená se spánkem bude porovnána mezi přijetím spironolaktonu a přijetím placeba pomocí lineárního kontrastu střední frekvence pulsu LH metodou nejmenších čtverců HLMM.
|
Výchozí stav do 2 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Změna pulzní frekvence luteinizačního hormonu (LH) souvisejícího s bdělostí mezi přijetím spironolaktonu oproti placebu
Časové okno: Výchozí stav do 2 měsíců
|
Údaje o pulzní frekvenci luteinizačního hormonu (LH) související s probuzením (16:00 - 22:00) z příjmu spironolaktonu a placeba budou analyzovány pomocí hierarchického lineárního smíšeného modelu (HLMM).
Frekvence pulzu LH spojená s bděním bude porovnána mezi přijetím spironolaktonu a přijetím placeba pomocí lineárního kontrastu střední frekvence pulzu LH metodou nejmenších čtverců HLMM.
|
Výchozí stav do 2 měsíců
|
Změna poměru pulsů luteinizačního hormonu (LH) s předchozím REM spánkem se spironolaktonem a bez něj
Časové okno: Výchozí stav do 2 měsíců
|
Budeme analyzovat podíl pulzů luteinizačního hormonu (LH) s REM spánkem dokumentovaným 5 minut před každým pulzem a posoudíme, zda se liší mezi přijetím se spironolaktonem a bez něj.
Naší hypotézou je, že při hyperandrogenemii má nadbytek androgenu za následek více pulzů LH spojených s REM spánkem a že blokáda androgenu spironolaktonem sníží počet pulzů LH, které mají REM spánek bezprostředně před pulzem.
Stanovení fází spánku před zahájením pulsu LH bude provedeno tak, jak nedávno popsala naše skupina (Lu et al., Neuroendocrinology 2018 [Epub před tiskem - doi: 10.1159/000488110]).
Rozdíly v poměru pulsů LH souvisejících s REM spánkem mezi přijetím spironolaktonu a placeba budou analyzovány pomocí hierarchického lineárního smíšeného modelu (HLMM) a porovnány pomocí lineárního kontrastu střední frekvence pulsů LH metodou nejmenších čtverců HLMM.
|
Výchozí stav do 2 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christine Burt Solorzano, MD, University of Virginia Center for Research in Reproduction
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
12. listopadu 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
1. října 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
1. října 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
18. listopadu 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. ledna 2021
První zveřejněno (Aktuální)
26. ledna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
27. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. října 2023
Naposledy ověřeno
1. října 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění endokrinního systému
- Ovariální cysty
- Cysty
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- 46, XX Poruchy vývoje pohlaví
- Poruchy pohlavního vývoje
- Urogenitální abnormality
- Adrenogenitální syndrom
- Vrozené vady
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Mužská urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Syndrom polycystických vaječníků
- Hyperandrogenismus
- Fyziologické účinky léků
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Natriuretická činidla
- Diuretika
- Antagonisté hormonů
- Antagonisté mineralokortikoidních receptorů
- Diuretika, draslík šetřící
- Spironolakton
Další identifikační čísla studie
- HSR200015
- R01HD102060 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Syndrom polycystických vaječníků
-
Ministry of Public Health, Democratic Republic...National Institutes of Health (NIH); Oregon Health and Science University; National... a další spolupracovníciDokončenoSyndrom neurotoxicity, Cassava | Syndrom neurotoxicity, kyanát | Syndrom neurotoxicity, kyanid | Syndrom neurotoxicity, thiokyanátKongo, Demokratická republika
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...UkončenoSyndrom multiorgánové dysfunkce | SEPTICKÝ ŠOK | SYNDROM SEPSEBelgie
-
Massachusetts General HospitalUniversity of California, San DiegoZatím nenabírámeAuto-pivovarský syndrom | Syndrom střevní fermentaceSpojené státy
-
Riphah International UniversityDokončeno
-
Riphah International UniversityDokončenoSyndrom krkuPákistán
-
University Hospital, Strasbourg, FranceZatím nenabírámeSyndrom po pádu | Syndrom psychomotorické disadaptaceFrancie
-
University of ManitobaUkončenoSyndrom patelofemorální bolesti | Syndrom bolesti předního kolena | Patellofemorální syndromKanada
-
Mahidol UniversityDokončenoSubakromiální impingement syndrom | Syndrom nárazového ramene | Syndrom subakromiální bolesti | Subakromiální náraz | Impingement syndrom, ramenoIndonésie
-
Hospices Civils de LyonDokončenoSyndrom toxického šokuFrancie
-
Riphah International UniversityNáborSyndrom horního křížePákistán
Klinické studie na Spironolakton
-
ACS BiomarkerLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Institut National de la Santé...DokončenoSrdeční selháníSpojené království, Francie, Holandsko, Německo, Irsko, Itálie