Normaliseert spironolacton de slaap-waak-pulsfrequentie van het luteïniserend hormoon bij puberale meisjes met hyperandrogenisme? (CBS010)

Inclusiecriteria:

• Adolescente meisjes van midden tot laat in de puberteit, zoals aangegeven door ofwel (a) postmenarcheale status (Tanner-borststadium 2-5) of (b) Tanner-borststadium van 4 of 5 (premenarcheaal of postmenarchaal) in de leeftijd van 10- 17 jaren.
• Hyperandrogenisme, gedefinieerd als een (berekende) serumconcentratie van vrij testosteron die hoger is dan het Tanner-stadiumspecifieke referentiebereik en/of klinisch hirsutisme
• Algemene goede gezondheid (met uitzondering van obesitas, hyperandrogenisme, PCOS en adequaat behandelde hypothyreoïdie)
• Bereid om zwangerschap strikt te vermijden door gebruik te maken van betrouwbare niet-hormonale methodes tijdens de studieperiode.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen/onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
• Mannetjes worden uitgesloten (hyperandrogenisme is uniek voor vrouwtjes)
• Leeftijd < 10 of > 17 jaar (deze studie is opgezet om de mechanismen op te helderen die ten grondslag liggen aan opkomende PCOS bij adolescente meisjes van midden tot laat in de puberteit
• Post-menarcheaal met > 4 jaar
• Obesitas als gevolg van een goed gedefinieerde endocrinopathie of genetisch syndroom
• Om ervoor te zorgen dat de bloedafname binnen veilige grenzen blijft, is gewicht < 21,5 kg een uitsluitingscriterium.
• Aangezien ondergewicht de pulserende LH-secretie kan veranderen, is BMI-voor-leeftijdspercentiel < 5 een uitsluitingscriterium.
• Positieve zwangerschapstest of huidige lactatie. Proefpersonen met een positieve zwangerschapstest worden door de onderzoekend arts geïnformeerd over de uitslag. Volgens de wet van Virginia is ouderlijke kennisgeving niet vereist voor minderjarigen. Wel zal de onderzoekend arts de proefpersoon aanmoedigen om het aan haar ouder(s) te vertellen. We zullen de adolescent adviseren over het belang van passende prenatale zorg/counseling. We zullen passende follow-up bieden in de Teen Health Clinic van UVA en/of de adolescent aanmoedigen om snelle zorg te krijgen via het kantoor van hun huisarts.
• Bewijs voor niet-fysiologische of niet-PCOS-oorzaken van hyperandrogenisme en/of anovulatie
• Bewijs van virilisatie (bijvoorbeeld snel voortschrijdend hirsutisme, verdieping van de stem, clitoromegalie)
• Totaal testosteron> 150 ng / dl, wat de mogelijkheid suggereert van viriliserende eierstok- of bijniertumor.
• DHEA-S elevatie > 1,5 keer de bovenste referentiebereiklimiet. Milde verhogingen kunnen worden waargenomen bij HA bij adolescenten en bij PCOS, en zullen in deze groepen worden geaccepteerd.
• Vroeg in de ochtend 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dl gemeten in de folliculaire fase, wat wijst op de mogelijkheid van congenitale bijnierhyperplasie (indien verhoogd tijdens de luteale fase, zal de 17-hydroxyprogesteron worden herhaald tijdens de folliculaire fase). OPMERKING: als een 17-hydroxyprogesteron > 300 ng/dl wordt bevestigd bij herhaald testen, is een ACTH-gestimuleerd 17-hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl, uitgevoerd door de persoonlijke arts van de proefpersoon, vereist voor deelname aan het onderzoek.
• Elke abnormale TSH-concentratie leidt tot herhaalde tests. In veel gevallen wanneer TSH aanvankelijk abnormaal is, zal een herhaalde TSH normaal zijn. Deze vakken mogen verder studeren. Als TSH abnormaal blijft bij herhaalde testen, wordt de proefpersoon doorverwezen naar haar primaire medische zorgverlener. In sommige gevallen zal de primaire medische zorgverlener van een deelnemer ervoor kiezen om eenvoudigweg een licht lage (> 0,1) of licht verhoogde (< 10) waar te nemen als deze stabiel is. In dergelijke gevallen accepteren we een TSH tussen 0,3 en 7 (inclusief) als deze gedurende ten minste 6 maanden stabiel is gebleven. Het is uiterst onwaarschijnlijk dat dergelijke TSH-waarden de centrale voortplantingsas beïnvloeden of de risico's van het onderzoek beïnvloeden. Met name personen met redelijk behandelde primaire hypothyreoïdie - weerspiegeld in TSH-waarden tussen 0,3 en 7 - op een stabiele dosis schildklierhormoon (d.w.z. dezelfde dosis gedurende ten minste 2 maanden) zullen niet worden uitgesloten.
• Prolactineconcentratie > 30 ng/ml (bevestigd bij herhaling). Milde prolactineverhogingen kunnen worden gezien bij adolescenten en vrouwen met HA/PCOS of obesitas.
• Geschiedenis en / of bevindingen van lichamelijk onderzoek die wijzen op het syndroom van Cushing, bijnierinsufficiëntie of acromegalie.
• Geschiedenis en/of bevindingen van lichamelijk onderzoek die wijzen op hypogonadotroop hypogonadisme (bijv. Symptomen van oestrogeendeficiëntie) waaronder functionele hypothalamische amenorroe (wat kan worden gesuggereerd door een constellatie van symptomen, waaronder beperkende eetpatronen, overmatige lichaamsbeweging, psychologische stress, enz.)
• Persistent hemoglobine < 11,5 g/dL voor niet-Afro-Amerikaanse proefpersonen; hemoglobine < 11,0 g/dL voor Afro-Amerikaanse proefpersonen (bevestigd bij herhaling). Belangrijk is dat documentatie van een hemoglobinegehalte van ≥ 11,0 g/dl voor Afro-Amerikaanse proefpersonen of ≥ 11,5 g/dl voor niet-Afro-Amerikaanse proefpersonen in de maand voorafgaand aan de CRU-opname vereist is voor het frequente bemonsteringsprotocol in de CRU.
• Ernstige trombocytopenie (bloedplaatjes < 50.000 cellen/microliter) of leukopenie (totaal aantal witte bloedcellen < 4.000 cellen/microliter)
• Eerdere diagnose van diabetes, nuchtere glucose ≥ 126 mg/dl of een hemoglobine A1c ≥ 6,5%
• Aanhoudend abnormale natrium- of kaliumconcentratie. Bicarbonaatconcentraties < 20 of > 30.
• Levertestafwijkingen, met twee uitzonderingen: (1) milde bilirubineverhogingen worden geaccepteerd in de setting van het bekende syndroom van Gilbert of wanneer de eerstelijnszorgverlener van de proefpersoon een vermoedelijke diagnose van het syndroom van Gilbert stelt en geen plannen heeft voor verder onderzoek; (2) milde transaminase (ALAT, ASAT) verhogingen kunnen worden waargenomen bij meisjes met obesitas/HA/PCOS, dus stabiele verhogingen < 1,5 keer de bovengrens van normaal zullen in deze groep worden geaccepteerd.
• Absolute contra-indicaties voor het gebruik van spironolacton zijn onder meer een voorgeschiedenis van allergie voor spironolacton, anurie, acute nierinsufficiëntie, significante verslechtering van de uitscheidingsfunctie van de nieren, hyperkaliëmie, primaire bijnierinsufficiëntie (ziekte van Addison) en gelijktijdig gebruik van eplerenon
• Significante voorgeschiedenis van hart- of longdisfunctie (bijv. bekend of vermoed congestief hartfalen, astma waarvoor intermitterende systemische corticosteroïden nodig zijn, enz.)
• Verminderde nierfunctie blijkt uit GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Voorgeschiedenis van diagnose en/of behandeling van kanker (met uitzondering van basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid), tenzij ze gedurende vijf jaar klinisch ziektevrij zijn gebleven (gebaseerd op passende surveillance).