Normalizálja-e a spironolakton az alvás-ébrenlét luteinizáló hormon pulzusfrekvenciáját hiperandrogenizmusban szenvedő pubertáskorú lányoknál? (CBS010)

Bevételi kritériumok:

• Közép- vagy késői pubertáskorú serdülő lányok, amit vagy (a) a menarchea utáni állapot (Tanner mell 2–5. szakasza) vagy (b) a 4 vagy 5 éves Tanner mellstádium (akár premenarcheális, akár posztmenarcheális) 10 éves kor jelez. 17 év.
• Hiperandrogenizmus: a szérum (számított) szabad tesztoszteron koncentrációja, amely meghaladja a Tanner-stádium-specifikus referenciatartományt és/vagy klinikai hirsutizmus
• Általános jó egészségi állapot (kivéve az elhízást, a hiperandrogenizmust, a PCOS-t és a megfelelően kezelt hypothyreosisot)
• Hajlandó szigorúan elkerülni a terhességet megbízható nem hormonális módszerek alkalmazásával a vizsgálati időszak alatt.

Kizárási kritériumok:

• Képtelenség/képtelenség tájékozott beleegyezés megadására
• A férfiak ki lesznek zárva (a hiperandrogenizmus csak a nőkre jellemző)
• 10 év alatti vagy 17 év feletti életkor (ez a tanulmány célja, hogy megvilágítsa a PCOS hátterében rejlő mechanizmusokat közép- és késői serdülőkorú lányoknál
• Menarchea után 4 év felett
• Jól meghatározott endokrinopátiából vagy genetikai szindrómából eredő elhízás
• Annak biztosítása érdekében, hogy a vérvétel a biztonságos határokon belül legyen, a 21,5 kg-nál kisebb súly kizáró feltétel.
• Mivel az alulsúly megváltoztathatja a pulzáló LH szekréciót, az életkor szerinti százalékos BMI < 5 kizáró feltétel.
• Pozitív terhességi teszt vagy aktuális szoptatás. A pozitív terhességi tesztet mutató alanyokat a szűrőorvos tájékoztatja az eredményről. A virginiai törvények értelmében kiskorúak esetében nincs szükség szülői értesítésre. A szűrőorvos azonban arra fogja ösztönözni a vizsgálati alanyt, hogy közölje a szüleivel. Tanácsot adunk a serdülőnek a megfelelő terhesgondozás/tanácsadás fontosságáról. Megfelelő nyomon követést biztosítunk az UVA Teen Health Clinic-jén, és/vagy arra ösztönözzük a serdülőt, hogy biztosítsa a gyors ellátást az alapellátó orvos rendelőjében.
• Bizonyíték a hiperandrogenizmus és/vagy anovuláció nem fiziológiás vagy nem PCOS okaira
• A virilizáció bizonyítéka (pl. gyorsan progresszív hirsutizmus, a hang elmélyülése, klitoromegália)
• Összes tesztoszteron > 150 ng/dl, ami a petefészek- vagy mellékvese-daganat virilizálódásának lehetőségére utal.
• DHEA-S magasság > a referenciatartomány felső határának 1,5-szerese. Enyhe emelkedés figyelhető meg serdülőkori HA-ban és PCOS-ben, és ezekben a csoportokban elfogadható.
• Kora reggeli 17-hidroxiprogeszteron > 300 ng/dl follikuláris fázisban mérve, ami veleszületett mellékvese hiperplázia lehetőségére utal (ha a luteális fázisban emelkedik, a follikuláris fázisban a 17-hidroxiprogeszteron megismétlődik). MEGJEGYZÉS: ha a 17-hidroxiprogeszteron > 300 ng/dl megismételt vizsgálat során megerősítést nyer, akkor a vizsgálatban való részvételhez ACTH-stimulált 17-hidroxiprogeszteron < 1000 ng/dl-re van szükség, amelyet az alany személyes orvosa végez.
• Bármilyen rendellenes TSH-koncentráció megismételt vizsgálatot vált ki. Sok esetben, amikor a TSH kezdetben kóros, az ismételt TSH normális lesz. Ezek a tantárgyak továbbtanulhatnak. Ha a TSH abnormális marad az ismételt vizsgálat során, az alanyt az elsődleges orvoshoz irányítják. Egyes esetekben a résztvevő elsődleges egészségügyi szolgáltatója úgy dönt, hogy egyszerűen megfigyel egy enyhén alacsony (> 0,1) vagy enyhén emelkedett (< 10) értéket, ha stabil. Ilyen esetekben 0,3 és 7 (beleértve) közötti TSH-t fogadunk el, ha az legalább 6 hónapig stabil maradt – az ilyen TSH értékek nagy valószínűséggel nem befolyásolják a központi reproduktív tengelyt vagy befolyásolják a vizsgálat kockázatait. Figyelemre méltó, hogy nem zárják ki azokat az alanyokat, akiknek ésszerűen kezelt primer hypothyreosisban szenved, amelyet a 0,3 és 7 közötti TSH-értékek tükröznek, és a pajzsmirigyhormon stabil dózisa mellett (azaz ugyanazon dózisban legalább 2 hónapig) nem zárhatók ki.
• Prolaktin koncentráció > 30 ng/ml (ismétléskor megerősítve). Enyhe prolaktin emelkedés figyelhető meg serdülőknél és HA/PCOS-ben vagy elhízott nőknél.
• Cushing-szindrómára, mellékvese-elégtelenségre vagy akromegáliára utaló anamnézis és/vagy fizikális vizsgálati leletek.
• Hipogonadotrop hipogonadizmusra utaló anamnézis és/vagy fizikális vizsgálati leletek (pl. ösztrogénhiány tünetei), beleértve a funkcionális hypothalamus amenorrhoeát (amelyre a tünetek összessége, beleértve a korlátozó étkezési mintákat, a túlzott testmozgást, a pszichológiai stresszt stb.) utalhat.
• Perzisztens hemoglobin < 11,5 g/dl nem afroamerikai alanyoknál; hemoglobin < 11,0 g/dl afroamerikai alanyoknál (ismétléskor megerősítve). Fontos, hogy a CRU-ban történő gyakori mintavételi protokollhoz dokumentálni kell a hemoglobinszint ≥ 11,0 g/dl értékét afro-amerikai alanyoknál vagy ≥ 11,5 g/dl hemoglobint nem afroamerikai alanyoknál a CRU felvételét megelőző hónapban.
• Súlyos thrombocytopenia (thrombocytaszám < 50 000 sejt/mikroliter) vagy leukopenia (teljes fehérvérszám < 4000 sejt/mikroliter)
• Korábban diagnosztizált cukorbetegség, éhomi glükóz ≥ 126 mg/dl vagy hemoglobin A1c ≥ 6,5%
• Tartósan rendellenes nátrium- vagy káliumkoncentráció. A bikarbonát koncentrációja < 20 vagy > 30.
• Májvizsgálati eltérések, két kivétellel: (1) az enyhe bilirubinszint emelkedés elfogadott Gilbert-szindróma esetén, vagy ha az alany alapellátója feltételezett Gilbert-szindrómát állapít meg, és nem tervezi a további feldolgozást; (2) enyhe transzamináz (ALT, AST) emelkedés figyelhető meg elhízott/HA/PCOS lányoknál, így ebben a csoportban a normál érték felső határának 1,5-szeresénél kisebb stabil emelkedés is elfogadható.
• A spironolakton használatára vonatkozó abszolút ellenjavallatok közé tartozik az anamnézisben szereplő spironolakton allergia, anuria, akut veseelégtelenség, a vese kiválasztási funkciójának jelentős károsodása, hyperkalaemia, primer mellékvese-elégtelenség (Addison-kór) és az eplerenon egyidejű alkalmazása
• Jelentős szív- vagy tüdőműködési zavar a kórtörténetben (pl. ismert vagy feltételezett pangásos szívelégtelenség, időszakos szisztémás kortikoszteroidokat igénylő asztma stb.)
• Csökkent vesefunkció, amelyet a GFR < 60 ml/perc/1,73 m2 igazol
• Rákdiagnózis és/vagy kezelés a kórelőzményben (a bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinóma kivételével), kivéve, ha öt évig klinikailag betegségmentesek (megfelelő felügyelet alapján).