Normalisoiko spironolaktoni unen ja valveilla olevan luteinisoivan hormonin pulssin taajuutta murrosikäisillä tytöillä, joilla on hyperandrogenismi? (CBS010)

Sisällyttämiskriteerit:

• Keski- tai myöhään murrosikäiset teini-ikäiset tytöt, joita ilmaisee joko (a) kuukautisten jälkeinen tila (Tannerin rintavaiheet 2–5) tai (b) Tannerin rintakehä 4 tai 5 (joko ennen kuukautisia tai kuukautisten jälkeisiä) 10-vuotiaita 17 vuotta.
• Hyperandrogenismi, joka määritellään seerumin (laskettuna) vapaan testosteronin pitoisuutena, joka on suurempi kuin Tannerin vaihekohtainen vertailualue ja/tai kliininen hirsutismi
• Yleinen hyvä terveys (paitsi liikalihavuus, hyperandrogenismi, PCOS ja asianmukaisesti hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta)
• Valmis välttämään tiukasti raskautta käyttämällä luotettavia ei-hormonaalisia menetelmiä tutkimusjakson aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys/kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
• Miehet suljetaan pois (hyperandrogenismi on ainutlaatuinen naisille)
• Ikä < 10 tai > 17 vuotta (tämä tutkimus on suunniteltu selventämään mekanismeja, jotka ovat kehittymässä PCOS:n taustalla puolivälissä tai myöhään murrosikäisillä teini-ikäisillä tytöillä
• Kuukautisten jälkeinen yli 4 vuoden iässä
• Liikalihavuus, joka johtuu hyvin määritellystä endokrinopatiasta tai geneettisestä oireyhtymästä
• Sen varmistamiseksi, että verenotto on turvallisissa rajoissa, paino < 21,5 kg on poissulkemiskriteeri.
• Koska alipaino voi muuttaa sykkivää LH-eritystä, iän BMI-prosenttipiste < 5 on poissulkemiskriteeri.
• Positiivinen raskaustesti tai nykyinen imetys. Positiivisen raskaustestin saaneille seulontalääkäri ilmoittaa tuloksesta. Virginian lain mukaan alaikäisiltä ei vaadita vanhempien ilmoitusta. Seulontalääkäri kuitenkin rohkaisee tutkittavaa kertomaan asiasta vanhemmilleen. Neuvomme nuorta asianmukaisen synnytyshoidon/neuvonnan tärkeydestä. Tarjoamme asianmukaista seurantaa UVA:n Teen Health Clinicissä ja/tai rohkaisemme nuoria varmistamaan nopean hoidon ensihoidon lääkärin vastaanotolla.
• Todisteet hyperandrogenismin ja/tai anovulaation ei-fysiologisista tai ei-PCOS-syistä
• Todisteet virilisaatiosta (esim. nopeasti etenevä hirsutismi, äänen syveneminen, klitoromegalia)
• Kokonaistestosteroni > 150 ng/dl, mikä viittaa mahdolliseen virilisoivaan munasarja- tai lisämunuaiskaumoriin.
• DHEA-S-korkeus > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja. Lieviä nousuja voidaan havaita nuorten HA:ssa ja PCOS:ssa, ja ne hyväksytään näissä ryhmissä.
• Varhain aamulla 17-hydroksiprogesteroni > 300 ng/dl mitattuna follikulaarisessa vaiheessa, mikä viittaa mahdolliseen synnynnäiseen lisämunuaisen liikakasvuun (jos se on kohonnut luteaalivaiheen aikana, 17-hydroksiprogesteroni toistetaan follikkelivaiheen aikana). HUOMAA: jos 17-hydroksiprogesteroni > 300 ng/dl vahvistetaan toistuvassa testauksessa, ACTH-stimuloitu 17-hydroksiprogesteroni < 1000 ng/dl, jonka suorittaa potilaan henkilökohtainen lääkäri, tarvitaan tutkimukseen osallistumiseen.
• Mikä tahansa epänormaali TSH-pitoisuus laukaisee uusintatestin. Monissa tapauksissa, kun TSH on aluksi epänormaali, toistuva TSH on normaali. Nämä aineet saavat jatkaa opintojaan. Jos TSH pysyy epänormaalina toistuvissa testeissä, koehenkilö ohjataan ensisijaiselle lääkärilleen. Joissakin tapauksissa osallistujan ensisijainen terveydenhuollon tarjoaja päättää yksinkertaisesti tarkkailla lievästi alhaista (> 0,1) tai lievästi kohonnutta (< 10), jos se on vakaa. Tällaisissa tapauksissa hyväksymme TSH-arvon välillä 0,3 - 7 (mukaan lukien), jos se on pysynyt vakaana vähintään 6 kuukautta - tällaiset TSH-arvot eivät erittäin todennäköisesti vaikuta lisääntymiskeskiakseliin tai vaikuta tutkimuksen riskeihin. Erityisesti potilaita, joilla on kohtuullisesti hoidettu primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta, jonka TSH-arvot heijastavat välillä 0,3–7, kilpirauhashormonia vakaalla annoksella (eli samalla annoksella vähintään 2 kuukauden ajan) ei suljeta pois.
• Prolaktiinipitoisuus > 30 ng/ml (vahvistettu toistettaessa). Lievää prolaktiinin nousua voidaan havaita nuorilla ja naisilla, joilla on HA/PCOS tai liikalihavuus.
• Anamneesi ja/tai fyysisen kokeen löydökset, jotka viittaavat Cushingin oireyhtymään, lisämunuaisten vajaatoimintaan tai akromegaliaan.
• Hypogonadotrooppiseen hypogonadismiin viittaavat historian ja/tai fyysisen kokeen löydökset (esim. estrogeenin puutteen oireet), mukaan lukien toiminnallinen hypotalamuksen amenorrea (johon voi viitata yhdistelmä oireita, mukaan lukien rajoittavat ruokailutottumukset, liiallinen liikunta, psyykkinen stressi jne.)
• Pysyvä hemoglobiini < 11,5 g/dl ei-afrikkalaisamerikkalaisilla koehenkilöillä; hemoglobiini < 11,0 g/dl afroamerikkalaisilla koehenkilöillä (vahvistettu toistettaessa). Tärkeää on, että CRU:n toistuvaa näytteenottoa varten vaaditaan dokumentaatio, jonka mukaan hemoglobiini oli ≥ 11,0 g/dl afrikkalaisamerikkalaisilla koehenkilöillä tai ≥ 11,5 g/dl ei-afrikkalaisilla koehenkilöillä CRU:hun tuloa edeltävän kuukauden aikana.
• Vaikea trombosytopenia (verihiutaleita < 50 000 solua/mikrolitra) tai leukopenia (kokonaisvalkoinen veren määrä < 4 000 solua/mikrolitra)
• Aiemmin diagnosoitu diabetes, paastoglukoosi ≥ 126 mg/dl tai hemoglobiini A1c ≥ 6,5 %
• Jatkuvasti epänormaali natrium- tai kaliumpitoisuus. Bikarbonaattipitoisuudet < 20 tai > 30.
• Maksakokeiden poikkeavuudet kahta poikkeusta lukuun ottamatta: (1) lievät bilirubiinin nousut hyväksytään tunnetun Gilbertin oireyhtymän yhteydessä tai kun potilaan perusterveydenhuollon tarjoaja antaa oletetun diagnoosin Gilbertin oireyhtymästä eikä hänellä ole suunnitelmia jatkotutkimuksiin; (2) Lihavilla/HA/PCOS-tytöillä voidaan havaita lieviä transaminaasiarvojen (ALT, AST) nousuja, joten vakaat nousut, jotka ovat alle 1,5 kertaa normaalin ylärajaa, hyväksytään tässä ryhmässä.
• Spironolaktonin käytön ehdottomia vasta-aiheita ovat spironolaktonin allergia, anuria, akuutti munuaisten vajaatoiminta, merkittävä munuaisten erittymistoiminnan heikkeneminen, hyperkalemia, primaarinen lisämunuaisten vajaatoiminta (Addisonin tauti) ja eplerenonin samanaikainen käyttö
• Merkittäviä sydämen tai keuhkojen toimintahäiriöitä (esim. tunnettu tai epäilty sydämen vajaatoiminta, astma, joka vaatii ajoittaista systeemistä kortikosteroidia jne.)
• Heikentynyt munuaisten toiminta osoittaa GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Aiempi syöpädiagnoosi ja/tai -hoito (lukuun ottamatta tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää), elleivät ne ole pysyneet kliinisesti taudista vapaana (asianmukaisen seurannan perusteella) viiden vuoden ajan.