La spironolactone normalise-t-elle la fréquence des impulsions de l'hormone lutéinisante sommeil-éveil chez les filles pubères atteintes d'hyperandrogénie ? (CBS010)

Critère d'intégration:

• Adolescentes pubères du milieu à la fin de la puberté, comme indiqué par (a) le statut post-ménarchique (stades du sein de Tanner 2-5) ou (b) le stade du sein de Tanner de 4 ou 5 ans (qu'il soit pré-ménarché ou post-ménarché) âgés de 10 à 17 ans.
• Hyperandrogénie, définie comme une concentration sérique de testostérone libre (calculée) supérieure à la plage de référence spécifique au stade de Tanner et/ou hirsutisme clinique
• Bonne santé générale (à l'exception de l'obésité, de l'hyperandrogénie, du SOPK et de l'hypothyroïdie correctement traitée)
• Volonté d'éviter strictement la grossesse en utilisant des méthodes non hormonales fiables pendant la période d'étude.

Critère d'exclusion:

• Incapacité/incapacité de fournir un consentement éclairé
• Les hommes seront exclus (l'hyperandrogénie est unique aux femmes)
• Âge < 10 ou > 17 ans (cette étude est conçue pour élucider les mécanismes sous-jacents au SOPK émergent chez les adolescentes de la puberté moyenne à tardive
• Post-ménarche à > 4 ans
• Obésité résultant d'une endocrinopathie bien définie ou d'un syndrome génétique
• Pour s'assurer que le prélèvement sanguin se situe dans les limites de sécurité, un poids < 21,5 kg est un critère d'exclusion.
• L'insuffisance pondérale pouvant altérer la sécrétion pulsatile de LH, le centile IMC-âge < 5 est un critère d'exclusion.
• Test de grossesse positif ou allaitement en cours. Les sujets avec un test de grossesse positif seront informés du résultat par le médecin de dépistage. En vertu de la loi de Virginie, la notification parentale n'est pas requise pour les mineurs. Cependant, le médecin de dépistage encouragera le sujet à en parler à son(ses) parent(s). Nous conseillerons l'adolescente sur l'importance de soins/conseils prénataux appropriés. Nous offrirons un suivi approprié à la clinique de santé pour adolescents de l'UVA et/ou encouragerons l'adolescent à obtenir des soins rapides via le bureau de son médecin de premier recours.
• Preuve de causes non physiologiques ou non SOPK d'hyperandrogénie et/ou d'anovulation
• Preuve de virilisation (p. ex., hirsutisme rapidement progressif, voix plus grave, clitoromégalie)
• Testostérone totale > 150 ng/dl, ce qui suggère la possibilité de viriliser une tumeur ovarienne ou surrénalienne.
• Élévation DHEA-S > 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence. Des élévations légères peuvent être observées chez les adolescents atteints d'AH et de SOPK, et seront acceptées dans ces groupes.
• Tôt le matin 17-hydroxyprogestérone > 300 ng/dl mesurée en phase folliculaire, ce qui suggère la possibilité d'une hyperplasie congénitale des surrénales (si élevée pendant la phase lutéale, la 17-hydroxyprogestérone sera répétée pendant la phase folliculaire). REMARQUE : si une 17-hydroxyprogestérone > 300 ng/dl est confirmée lors de tests répétés, une 17-hydroxyprogestérone stimulée par l'ACTH < 1000 ng/dl réalisée par le médecin personnel du sujet sera nécessaire pour la participation à l'étude.
• Toute concentration anormale de TSH déclenchera des tests répétés. Dans de nombreux cas, lorsque la TSH est initialement anormale, une répétition de la TSH sera normale. Ces sujets seront autorisés à poursuivre leurs études. Si la TSH reste anormale lors des tests répétés, le sujet sera référé à son principal fournisseur de soins médicaux. Dans certains cas, le principal fournisseur de soins médicaux d'un participant choisira d'observer simplement un niveau légèrement bas (> 0,1) ou légèrement élevé (< 10) s'il est stable. Dans de tels cas, nous accepterons une TSH entre 0,3 et 7 (inclus) si elle est restée stable pendant au moins 6 mois - de telles valeurs de TSH sont extrêmement peu susceptibles d'influencer l'axe central de la reproduction ou d'influencer les risques de l'étude. Notamment, les sujets atteints d'hypothyroïdie primaire raisonnablement traitée - reflétée par des valeurs de TSH comprises entre 0,3 et 7 - recevant une dose stable d'hormone thyroïdienne (c'est-à-dire la même dose pendant au moins 2 mois) ne seront pas exclus.
• Concentration de prolactine > 30 ng/mL (confirmée à répétition). Des élévations légères de la prolactine peuvent être observées chez les adolescents et les femmes souffrant d'HA/SOPK ou d'obésité.
• Antécédents et/ou résultats d'examens physiques suggérant un syndrome de Cushing, une insuffisance surrénalienne ou une acromégalie.
• Antécédents et/ou résultats d'examens physiques suggérant un hypogonadisme hypogonadotrope (par exemple, des symptômes de carence en œstrogènes), y compris une aménorrhée hypothalamique fonctionnelle (qui peut être suggérée par une constellation de symptômes, notamment des habitudes alimentaires restrictives, un exercice physique excessif, un stress psychologique, etc.)
• Hémoglobine persistante < 11,5 g/dL pour les sujets non afro-américains ; hémoglobine < 11,0 g/dL pour les sujets afro-américains (confirmée à plusieurs reprises). Il est important de noter que la documentation d'une hémoglobine ≥ 11,0 g/dL pour les sujets afro-américains ou ≥ 11,5 g/dL pour les sujets non afro-américains au cours du mois précédant l'admission au CRU est requise pour le protocole d'échantillonnage fréquent dans le CRU.
• Thrombocytopénie sévère (plaquettes < 50 000 cellules/microlitre) ou leucopénie (numération totale des globules blancs < 4 000 cellules/microlitre)
• Diagnostic antérieur de diabète, glycémie à jeun ≥ 126 mg/dl ou hémoglobine A1c ≥ 6,5 %
• Concentration de sodium ou de potassium anormalement persistante. Concentrations de bicarbonate < 20 ou > 30.
• Anomalies des tests hépatiques, à deux exceptions près : (1) des élévations légères de la bilirubine seront acceptées dans le cadre d'un syndrome de Gilbert connu ou lorsque le fournisseur de soins primaires du sujet fournit un diagnostic présomptif du syndrome de Gilbert et n'a aucun plan pour d'autres bilans ; (2) des élévations légères des transaminases (ALT, AST) peuvent être observées chez les filles obèses/HA/SOPK, donc des élévations stables < 1,5 fois la limite supérieure de la normale seront acceptées dans ce groupe.
• Les contre-indications absolues à l'utilisation de la spironolactone comprennent des antécédents d'allergie à la spironolactone, une anurie, une insuffisance rénale aiguë, une altération significative de la fonction excrétrice rénale, une hyperkaliémie, une insuffisance surrénalienne primaire (maladie d'Addison) et l'utilisation concomitante d'éplérénone.
• Antécédents importants de dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire (par exemple, insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée, asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques intermittents, etc.)
• Diminution de la fonction rénale mise en évidence par un DFG < 60 ml/min/1,73 m2
• Antécédents de diagnostic et / ou de traitement du cancer (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau) à moins qu'ils ne soient restés cliniquement indemnes (sur la base d'une surveillance appropriée) pendant cinq ans.