Normaliserar Spironolakton luteiniserande hormonpulsfrekvens i sömnvaken hos pubertetsflickor med hyperandrogenism? (CBS010)

Inklusionskriterier:

• Ungdomsflickor i mitten till sen pubertet, vilket kännetecknas av antingen (a) postmenarcheal status (Tannerbröst stadier 2-5) eller (b) Tannerbröststadium på 4 eller 5 (oavsett om det är före menarköalt eller postmenarchalt) åldrarna 10- 17 år.
• Hyperandrogenism, definierad som en (beräknad) koncentration av fritt testosteron i serum som är större än Tanners stadiumspecifika referensintervall och/eller klinisk hirsutism
• Allmänt god hälsa (förutom fetma, hyperandrogenism, PCOS och adekvat behandlad hypotyreos)
• Villig att strikt undvika graviditet med användning av pålitliga icke-hormonella metoder under studieperioden.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga/oförmåga att ge informerat samtycke
• Hanar kommer att uteslutas (hyperandrogenism är unikt för kvinnor)
• Ålder < 10 eller > 17 år (denna studie är utformad för att belysa mekanismer som ligger bakom framväxande PCOS hos ungdomar i mitten till sen pubertet
• Postmenarka i > 4 år
• Fetma till följd av en väldefinierad endokrinopati eller genetiskt syndrom
• För att säkerställa att bloduttag är inom säkra gränser är vikt < 21,5 kg ett uteslutningskriterium.
• Eftersom undervikt kan förändra pulserande LH-utsöndring är BMI-percentilen < 5 ett uteslutningskriterium.
• Positivt graviditetstest eller aktuell amning. Försökspersoner med ett positivt graviditetstest kommer att informeras om resultatet av screeningläkaren. Enligt lag i Virginia krävs inte föräldrameddelande för minderåriga. Screeningläkaren kommer dock att uppmuntra försökspersonen att berätta för sina föräldrar. Vi kommer att rådgöra ungdomen om vikten av lämplig mödravård/rådgivning. Vi kommer att erbjuda lämplig uppföljning på Teen Health Clinic vid UVA och/eller uppmuntra tonåringen att säkra snabb vård via sin primärvårdsläkares kontor.
• Bevis för icke-fysiologiska eller icke-PCOS-orsaker till hyperandrogenism och/eller anovulering
• Bevis på virilisering (t.ex. snabbt progressiv hirsutism, fördjupning av rösten, klitoromegali)
• Totalt testosteron > 150 ng/dl, vilket tyder på möjligheten att virilisera äggstocks- eller binjuretumör.
• DHEA-S-höjd > 1,5 gånger den övre referensintervallsgränsen. Milda förhöjningar kan ses hos ungdomars HA och PCOS, och kommer att accepteras i dessa grupper.
• Tidigt på morgonen 17-hydroxiprogesteron > 300 ng/dl uppmätt i follikulär fas, vilket tyder på möjligheten av medfödd binjurehyperplasi (om förhöjd under lutealfasen kommer 17-hydroxiprogesteronet att upprepas under follikulär fas). OBS: om ett 17-hydroxiprogesteron > 300 ng/dl bekräftas vid upprepad testning, kommer ett ACTH-stimulerat 17-hydroxiprogesteron < 1000 ng/dl utfört av försökspersonens personliga läkare att krävas för deltagande i studien.
• Alla onormala TSH-koncentrationer kommer att utlösa upprepade tester. I många fall när TSH initialt är onormalt kommer ett upprepat TSH att vara normalt. Dessa ämnen kommer att tillåtas att fortsätta studera. Om TSH förblir onormalt vid upprepad testning kommer patienten att hänvisas till sin primära läkare. I vissa fall kommer en deltagares primära medicinska leverantör att välja att helt enkelt observera en milt låg (> 0,1) eller lätt förhöjd (< 10) om den är stabil. I sådana fall kommer vi att acceptera ett TSH mellan 0,3 och 7 (inklusive) om det har hållit sig stabilt i minst 6 månader - det är ytterst osannolikt att sådana TSH-värden påverkar den centrala reproduktionsaxeln eller påverkar riskerna med studien. Särskilt kommer individer med rimligt behandlad primär hypotyreos, reflekterad av TSH-värden mellan 0,3 och 7- på en stabil dos av sköldkörtelhormon (dvs samma dos i minst 2 månader) inte att uteslutas.
• Prolaktinkoncentration > 30 ng/ml (bekräftas vid upprepning). Milda prolaktinhöjningar kan ses hos ungdomar och kvinnor med HA/PCOS eller fetma.
• Fynd i anamnesen och/eller fysiska undersökningar som tyder på Cushings syndrom, binjurebarksvikt eller akromegali.
• Anamnes och/eller fysiska undersökningsfynd som tyder på hypogonadotrop hypogonadism (t.ex. symtom på östrogenbrist) inklusive funktionell hypotalamisk amenorré (vilket kan antydas av en konstellation av symtom inklusive restriktiva ätmönster, överdriven träning, psykologisk stress, etc.)
• Persistent hemoglobin < 11,5 g/dL för icke-afroamerikanska försökspersoner; hemoglobin < 11,0 g/dL för afroamerikanska försökspersoner (bekräftat vid upprepning). Viktigt är att dokumentation av hemoglobin ≥ 11,0 g/dL för afroamerikanska försökspersoner eller ≥ 11,5 g/dL för icke-afroamerikanska försökspersoner under månaden före CRU-intagningen krävs för frekvent provtagningsprotokoll i CRU.
• Allvarlig trombocytopeni (trombocyter < 50 000 celler/mikroliter) eller leukopeni (totalt antal vita blodkroppar < 4 000 celler/mikroliter)
• Tidigare diagnos av diabetes, fasteglukos ≥ 126 mg/dl eller hemoglobin A1c ≥ 6,5 %
• Ihållande onormal natrium- eller kaliumkoncentration. Bikarbonatkoncentrationer < 20 eller > 30.
• Leverprovsavvikelser, med två undantag: (1) lindriga bilirubinhöjningar kommer att accepteras i samband med känt Gilberts syndrom eller när patientens primärvårdsgivare ger en presumtiv diagnos av Gilberts syndrom och inte har några planer på ytterligare upparbetning; (2) Milda förhöjningar av transaminas (ALT, ASAT) kan ses hos flickor med fetma/HA/PCOS, så stabila förhöjningar < 1,5 gånger den övre normalgränsen accepteras i denna grupp.
• Absoluta kontraindikationer för användning av spironolakton inkluderar anamnes på allergi mot spironolakton, anuri, akut njurinsufficiens, signifikant försämring av njurens utsöndringsfunktion, hyperkalemi, primär binjurebarksvikt (Addisons sjukdom) och samtidig användning av eplerenon
• Signifikant historia av hjärt- eller lungdysfunktion (t.ex. känd eller misstänkt hjärtsvikt, astma som kräver intermittenta systemiska kortikosteroider, etc.)
• Nedsatt njurfunktion påvisas av GFR < 60 ml/min/1,73m2
• Historik av cancerdiagnos och/eller behandling (med undantag för basalcells- eller skivepitelcancer hudkarcinom) såvida de inte har förblivit kliniskt sjukdomsfria (baserat på lämplig övervakning) i fem år.