Lo spironolattone normalizza la frequenza del polso dell'ormone luteinizzante durante il sonno nelle ragazze puberali con iperandrogenismo? (CBS010)

Criterio di inclusione:

• Ragazze adolescenti con pubertà medio-tardiva come indicato da (a) stato post-menarca (stadi mammari di Tanner 2-5) o (b) stadio mammario di Tanner di 4 o 5 (se pre-menarca o post-menarca) età 10- 17 anni.
• Iperandrogenismo, definito come una concentrazione sierica (calcolata) di testosterone libero superiore all'intervallo di riferimento specifico per lo stadio di Tanner e/o irsutismo clinico
• Buona salute generale (ad eccezione di obesità, iperandrogenismo, PCOS e ipotiroidismo adeguatamente trattato)
• Disponibilità a evitare rigorosamente la gravidanza con l'uso di metodi non ormonali affidabili durante il periodo di studio.

Criteri di esclusione:

• Incapacità/impossibilità di fornire il consenso informato
• Saranno esclusi i maschi (l'iperandrogenismo è unico per le femmine)
• Età < 10 o > 17 anni (questo studio è progettato per chiarire i meccanismi alla base della PCOS emergente nelle ragazze adolescenti della pubertà medio-tardiva
• Post-menarca entro > 4 anni
• Obesità derivante da una ben definita endocrinopatia o sindrome genetica
• Per garantire che il prelievo di sangue rientri nei limiti di sicurezza, il peso < 21,5 kg è un criterio di esclusione.
• Dal momento che il sottopeso può alterare la secrezione pulsatile di LH, un percentile di BMI per età <5 è un criterio di esclusione.
• Test di gravidanza positivo o allattamento in corso. I soggetti con un test di gravidanza positivo saranno informati del risultato dal medico di screening. Secondo la legge della Virginia, la notifica dei genitori non è richiesta per i minori. Tuttavia, il medico di screening incoraggerà il soggetto a dirlo ai suoi genitori. Consiglieremo l'adolescente sull'importanza di un'adeguata assistenza/consulenza prenatale. Offriremo un adeguato follow-up presso la Teen Health Clinic dell'UVA e/o incoraggeremo l'adolescente a ottenere cure tempestive tramite l'ufficio del proprio medico di base.
• Evidenza di cause non fisiologiche o non-PCOS di iperandrogenismo e/o anovulazione
• Evidenza di virilizzazione (p. es., irsutismo rapidamente progressivo, abbassamento della voce, clitoromegalia)
• Testosterone totale > 150 ng/dl, che suggerisce la possibilità di virilizzazione del tumore ovarico o surrenale.
• Elevazione di DHEA-S > 1,5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento. Aumenti lievi possono essere osservati nell'HA adolescente e nella PCOS e saranno accettati in questi gruppi.
• 17-idrossiprogesterone al mattino presto > 300 ng/dl misurati nella fase follicolare, che suggerisce la possibilità di iperplasia surrenale congenita (se elevata durante la fase luteinica, il 17-idrossiprogesterone sarà ripetuto durante la fase follicolare). NOTA: se un 17-idrossiprogesterone > 300 ng/dl viene confermato su test ripetuti, per la partecipazione allo studio sarà richiesto un 17-idrossiprogesterone stimolato con ACTH <1000 ng/dl eseguito dal medico personale del soggetto.
• Qualsiasi concentrazione anormale di TSH attiverà la ripetizione del test. In molti casi, quando il TSH è inizialmente anormale, un TSH ripetuto sarà normale. A questi soggetti sarà permesso di proseguire gli studi. Se il TSH rimane anormale durante il test ripetuto, il soggetto verrà indirizzato al suo medico principale. In alcuni casi, il fornitore medico primario di un partecipante sceglierà di osservare semplicemente un valore leggermente basso (> 0,1) o leggermente elevato (< 10) se stabile. In tali casi, accetteremo un TSH compreso tra 0,3 e 7 (incluso) se è rimasto stabile per almeno 6 mesi: è estremamente improbabile che tali valori di TSH influenzino l'asse riproduttivo centrale o influenzino i rischi dello studio. In particolare, i soggetti con ipotiroidismo primario ragionevolmente trattato, riflesso da valori di TSH compresi tra 0,3 e 7, con una dose stabile di ormone tiroideo (cioè la stessa dose per almeno 2 mesi) non saranno esclusi.
• Concentrazione di prolattina > 30 ng/mL (confermata in ripetizione). Lievi aumenti di prolattina possono essere osservati negli adolescenti e nelle donne con HA/PCOS o obesità.
• Anamnesi e/o risultati dell'esame obiettivo indicativi di sindrome di Cushing, insufficienza surrenalica o acromegalia.
• Anamnesi e/o risultati dell'esame fisico indicativi di ipogonadismo ipogonadotropo (ad esempio, sintomi di carenza di estrogeni) inclusa amenorrea ipotalamica funzionale (che può essere suggerita da una costellazione di sintomi tra cui abitudini alimentari restrittive, esercizio fisico eccessivo, stress psicologico, ecc.)
• Emoglobina persistente < 11,5 g/dL per soggetti non afroamericani; emoglobina < 11,0 g/dL per soggetti afroamericani (confermato su ripetizione). È importante sottolineare che la documentazione di un'emoglobina ≥ 11,0 g/dL per i soggetti afroamericani o ≥ 11,5 g/dL per i soggetti non afroamericani nel mese precedente l'ammissione alla CRU è richiesta per il protocollo di campionamento frequente nella CRU.
• Trombocitopenia grave (piastrine < 50.000 cellule/microlitro) o leucopenia (conta totale dei globuli bianchi < 4.000 cellule/microlitro)
• Precedente diagnosi di diabete, glicemia a digiuno ≥ 126 mg/dl o emoglobina A1c ≥ 6,5%
• Concentrazione persistentemente anormale di sodio o potassio. Concentrazioni di bicarbonato < 20 o > 30.
• Anomalie del test del fegato, con due eccezioni: (1) lievi aumenti della bilirubina saranno accettati nel contesto della sindrome di Gilbert nota o quando il medico di base del soggetto fornisce una diagnosi presuntiva della sindrome di Gilbert e non ha in programma ulteriori accertamenti; (2) lievi aumenti delle transaminasi (ALT, AST) possono essere osservati nelle ragazze obese/HA/PCOS, quindi in questo gruppo saranno accettati aumenti stabili < 1,5 volte il limite superiore della norma.
• Le controindicazioni assolute all'uso dello spironolattone includono una storia di allergia allo spironolattone, anuria, insufficienza renale acuta, compromissione significativa della funzione escretoria renale, iperkaliemia, insufficienza surrenalica primaria (morbo di Addison) e uso concomitante di eplerenone
• Storia significativa di disfunzione cardiaca o polmonare (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia nota o sospetta, asma che richiede corticosteroidi sistemici intermittenti, ecc.)
• Diminuzione della funzionalità renale evidenziata da GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Storia di diagnosi e/o trattamento del cancro (ad eccezione del carcinoma a cellule basali o della pelle a cellule squamose) a meno che non siano rimasti clinicamente liberi da malattia (sulla base di un'appropriata sorveglianza) per cinque anni.