Normalisiert Spironolacton die Schlaf-Wach-Pulsfrequenz des luteinisierenden Hormons bei pubertierenden Mädchen mit Hyperandrogenismus? (CBS010)

Einschlusskriterien:

• Adoleszente Mädchen in der mittleren bis späten Pubertät, gekennzeichnet durch entweder (a) postmenarchealen Status (Tanner-Bruststadien 2–5) oder (b) Tanner-Bruststadium von 4 oder 5 (ob prämenarcheal oder postmenarcheal) im Alter von 10– 17 Jahre.
• Hyperandrogenismus, definiert als Serumkonzentration von (berechnetem) freiem Testosteron, die größer ist als der stadienspezifische Tanner-Referenzbereich und/oder klinischer Hirsutismus
• Allgemein guter Gesundheitszustand (mit Ausnahme von Fettleibigkeit, Hyperandrogenismus, PCOS und angemessen behandelter Hypothyreose)
• Bereitschaft, eine Schwangerschaft durch Anwendung zuverlässiger nicht-hormoneller Methoden während des Studienzeitraums strikt zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit/Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
• Männer werden ausgeschlossen (Hyperandrogenismus ist einzigartig bei Frauen)
• Alter < 10 oder > 17 Jahre (diese Studie soll die Mechanismen aufklären, die dem aufkommenden PCOS bei heranwachsenden Mädchen in der mittleren bis späten Pubertät zugrunde liegen
• Postmenarcheal um > 4 Jahre
• Adipositas, die aus einer gut definierten Endokrinopathie oder einem genetischen Syndrom resultiert
• Um sicherzustellen, dass die Blutentnahme innerhalb sicherer Grenzen liegt, ist ein Gewicht < 21,5 kg ein Ausschlusskriterium.
• Da Untergewicht die pulsatile LH-Sekretion verändern kann, ist ein BMI-Altersperzentil < 5 ein Ausschlusskriterium.
• Positiver Schwangerschaftstest oder aktuelle Laktation. Patientinnen mit positivem Schwangerschaftstest werden vom Screening-Arzt über das Ergebnis informiert. Nach dem Gesetz von Virginia ist für Minderjährige keine elterliche Benachrichtigung erforderlich. Der Screening-Arzt wird die Testperson jedoch ermutigen, es ihren Eltern zu sagen. Wir beraten den Jugendlichen über die Bedeutung einer angemessenen Schwangerschaftsvorsorge/Beratung. Wir bieten eine angemessene Nachsorge in der Teen Health Clinic an der UVA an und/oder ermutigen den Jugendlichen, sich umgehend in der Praxis seines Hausarztes behandeln zu lassen.
• Hinweise auf nicht-physiologische oder nicht-PCOS-Ursachen von Hyperandrogenismus und/oder Anovulation
• Hinweise auf Virilisierung (z. B. schnell fortschreitender Hirsutismus, Stimmvertiefung, Klitorisvergrößerung)
• Gesamttestosteron > 150 ng/dl, was auf die Möglichkeit einer Virilisierung von Eierstock- oder Nebennierentumoren hindeutet.
• DHEA-S-Erhöhung > 1,5-fache der oberen Referenzbereichsgrenze. Leichte Erhöhungen können bei jugendlichem HA und PCOS beobachtet werden und werden in diesen Gruppen akzeptiert.
• 17-Hydroxyprogesteron am frühen Morgen > 300 ng/dl, gemessen in der Follikelphase, was auf die Möglichkeit einer angeborenen Nebennierenhyperplasie hindeutet (bei Erhöhung während der Lutealphase wird das 17-Hydroxyprogesteron während der Follikelphase wiederholt). HINWEIS: Wenn bei Wiederholungstests ein 17-Hydroxyprogesteron > 300 ng/dl bestätigt wird, ist für die Teilnahme an der Studie ein ACTH-stimuliertes 17-Hydroxyprogesteron < 1000 ng/dl erforderlich, das vom Hausarzt des Probanden durchgeführt wird.
• Jede anormale TSH-Konzentration löst Wiederholungstests aus. In vielen Fällen, in denen TSH anfänglich abnormal ist, ist ein wiederholtes TSH normal. Diese Fächer dürfen weiter studieren. Wenn TSH bei wiederholten Tests abnormal bleibt, wird die Testperson an ihren primären medizinischen Dienstleister überwiesen. In einigen Fällen entscheidet sich der Hausarzt eines Teilnehmers dafür, einfach einen leicht niedrigen (> 0,1) oder leicht erhöhten (< 10) Wert zu beobachten, wenn er stabil ist. In solchen Fällen akzeptieren wir einen TSH-Wert zwischen 0,3 und 7 (einschließlich), wenn er mindestens 6 Monate lang stabil geblieben ist – es ist äußerst unwahrscheinlich, dass solche TSH-Werte die zentrale Reproduktionsachse oder die Risiken der Studie beeinflussen. Insbesondere Patienten mit angemessen behandelter primärer Hypothyreose – widergespiegelt durch TSH-Werte zwischen 0,3 und 7 – bei einer stabilen Schilddrüsenhormondosis (d. h. dieselbe Dosis für mindestens 2 Monate) werden nicht ausgeschlossen.
• Prolaktinkonzentration > 30 ng/ml (bestätigt bei Wiederholung). Leichte Prolaktinerhöhungen können bei Jugendlichen und Frauen mit HA/PCOS oder Fettleibigkeit beobachtet werden.
• Anamnese und/oder körperliche Untersuchungsbefunde, die auf Cushing-Syndrom, Nebenniereninsuffizienz oder Akromegalie hindeuten.
• Anamnese und/oder körperliche Untersuchungsbefunde, die auf einen hypogonadotropen Hypogonadismus hindeuten (z. B. Symptome eines Östrogenmangels), einschließlich funktioneller hypothalamischer Amenorrhoe (was durch eine Konstellation von Symptomen wie restriktive Essgewohnheiten, übermäßige körperliche Betätigung, psychischen Stress usw. nahegelegt werden kann)
• Anhaltender Hämoglobinwert < 11,5 g/dL bei nicht-afroamerikanischen Probanden; Hämoglobin < 11,0 g/dL für Afroamerikaner (bei Wiederholung bestätigt). Wichtig ist, dass die Dokumentation eines Hämoglobins ≥ 11,0 g/dL für afroamerikanische Probanden oder ≥ 11,5 g/dL für nicht-afroamerikanische Probanden im Monat vor der Aufnahme in die CRU für das häufige Probenahmeprotokoll in der CRU erforderlich ist.
• Schwere Thrombozytopenie (Blutplättchen < 50.000 Zellen/Mikroliter) oder Leukopenie (Gesamtzahl der weißen Blutkörperchen < 4.000 Zellen/Mikroliter)
• Frühere Diagnose von Diabetes, Nüchternglukose ≥ 126 mg/dl oder Hämoglobin A1c ≥ 6,5 %
• Anhaltend anormale Natrium- oder Kaliumkonzentration. Bikarbonatkonzentrationen < 20 oder > 30.
• Lebertestanomalien mit zwei Ausnahmen: (1) leichte Bilirubinerhöhungen werden bei bekanntem Gilbert-Syndrom akzeptiert oder wenn der Hausarzt des Patienten eine mutmaßliche Diagnose des Gilbert-Syndroms stellt und keine Pläne für eine weitere Abklärung hat; (2) leichte Erhöhungen der Transaminasen (ALT, AST) können bei adipösen/HA/PCOS-Mädchen beobachtet werden, so dass stabile Erhöhungen < 1,5-mal die Obergrenze des Normalwerts in dieser Gruppe akzeptiert werden.
• Zu den absoluten Kontraindikationen für die Anwendung von Spironolacton gehören eine Allergie gegen Spironolacton in der Vorgeschichte, Anurie, akute Niereninsuffizienz, signifikante Beeinträchtigung der renalen Ausscheidungsfunktion, Hyperkaliämie, primäre Nebenniereninsuffizienz (Morbus Addison) und die gleichzeitige Anwendung von Eplerenon
• Signifikante kardiale oder pulmonale Dysfunktion in der Vorgeschichte (z. B. bekannte oder vermutete dekompensierte Herzinsuffizienz, Asthma, das intermittierende systemische Kortikosteroide erfordert usw.)
• Verminderte Nierenfunktion, nachgewiesen durch GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Krebsdiagnose und/oder -behandlung in der Vorgeschichte (mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut), es sei denn, sie sind fünf Jahre lang klinisch krankheitsfrei geblieben (basierend auf einer angemessenen Überwachung).