- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT04723862
A espironolactona normaliza a frequência de pulso do hormônio luteinizante do sono-vigília em meninas púberes com hiperandrogenismo? (CBS010)
25 de outubro de 2023 atualizado por: Christine Burt Solorzano, University of Virginia
A espironolactona normaliza a frequência de pulso do hormônio luteinizante (LH) durante o sono em meninas na puberdade com hiperandrogenismo? (CBS010)
O objetivo deste estudo é determinar se, em meninas da puberdade média a tardia com hiperandrogenismo (HA), o bloqueio do receptor de androgênio (espironolactona) sozinho normaliza a frequência de pulso do hormônio luteinizante (LH) sono-vigília (ponto final primário) e LH e secreção do hormônio folículo-estimulante (endpoints secundários).
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, controlado por placebo, duplo-cego cruzado para testar a seguinte hipótese: em meninas da puberdade média a tardia com hiperandrogenismo, espironolactona (50 mg duas vezes ao dia) por 2 semanas reduzirá o hormônio luteinizante (LH) associado ao sono freqüência de pulso em comparação com o tratamento com placebo.
Para testar essa hipótese, 16 meninas na puberdade tardia (representadas por [a] status pós-menarca [estágios de mama de Tanner 2-5] ou [b] estágio de mama de Tanner de 4 ou 5 [pré-menarca ou pós-menarca], mas não mais do que 4 anos após a menarca) com hiperandrogenismo (concentração sérica [calculada] de testosterona livre maior que a faixa de referência específica do estágio de Tanner e/ou hirsutismo clínico) será submetida a duas internações na unidade de pesquisa clínica (CRU) separadas por pelo menos 4 semanas.
Durante cada admissão, o sangue será obtido a cada 10 minutos através de um cateter intravenoso de demora das 16:00 às 07:00 h.
Isso permitirá a caracterização completa da secreção pulsátil de LH, além de outras medições hormonais.
A polissonografia formal será realizada durante as admissões na CRU.
Os indivíduos serão randomizados para serem pré-tratados por 2 semanas com espironolactona (um bloqueador de receptor de andrógeno comumente usado para hiperandrogenismo) ou placebo antes da primeira internação; os indivíduos serão pré-tratados com a outra medicação (placebo ou espironolactona) por 2 semanas antes da segunda internação de acordo com um desenho cruzado.
O endpoint primário é a frequência de pulso de LH durante o sono.
(A frequência do pulso de LH durante a vigília é um ponto final secundário importante).
Os dados de frequência de pulso de LH associados ao sono das admissões de espironolactona e placebo serão analisados por meio de um modelo hierárquico linear misto (HLMM).
Os endpoints secundários incluirão as relações entre os estágios do sono e o início do pulso de LH (analisado conforme Lu et al., Neuroendocrinology 2018 [Epub antes da impressão - doi: 10.1159/000488110]) e testaremos a seguinte hipótese: Em meninas com puberdade tardia com hiperandrogenismo, a espironolactona aumentará a capacidade do sono REM (movimento rápido dos olhos) de inibir o início do pulso de LH.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
32
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Melissa Gilrain, BS
- Número de telefone: 434-243-6911
- E-mail: mg7zb@hscmail.mcc.virginia.edu
Estude backup de contato
- Nome: Christine Burt Solorzano, MD
- Número de telefone: 434-243-6911
- E-mail: cmb6w@hscmail.mcc.virginia.edu
Locais de estudo
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Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22908
- Recrutamento
- Center for Research in Reproduction, University of Virginia
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Contato:
- Melissa Gilrain, BS
- Número de telefone: 434-243-6911
- E-mail: pcos@virginia.edu
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Contato:
- Christine M Burt Solorzano, MD
- Número de telefone: 434-924-9084
- E-mail: pcos@virginia.edu
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Investigador principal:
- Christine M Burt Solorzano, MD
-
Subinvestigador:
- Christopher R McCartney, MD
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Subinvestigador:
- Su H Kim, MD
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
8 anos a 15 anos (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Meninas adolescentes no meio da puberdade tardia, conforme indicado por (a) estado pós-menarca (seios de Tanner estágios 2-5) ou (b) estágio de seios de Tanner de 4 ou 5 (pré-menarca ou pós-menarca) idades 10- 17 anos.
- Hiperandrogenismo, definido como uma concentração sérica (calculada) de testosterona livre maior que a faixa de referência específica do estágio de Tanner e/ou hirsutismo clínico
- Boa saúde geral (exceto obesidade, hiperandrogenismo, SOP e hipotireoidismo adequadamente tratado)
- Disposta a evitar estritamente a gravidez com o uso de métodos não hormonais confiáveis durante o período do estudo.
Critério de exclusão:
- Incapacidade/incapacidade de fornecer consentimento informado
- Os homens serão excluídos (o hiperandrogenismo é exclusivo das mulheres)
- Idade < 10 ou > 17 anos (este estudo foi concebido para elucidar os mecanismos subjacentes à SOP emergente em adolescentes do meio para o final da puberdade
- Pós-menarca em > 4 anos
- Obesidade resultante de uma endocrinopatia bem definida ou síndrome genética
- Para garantir que a coleta de sangue esteja dentro dos limites seguros, peso < 21,5 kg é um critério de exclusão.
- Como o baixo peso pode alterar a secreção pulsátil de LH, o percentil de IMC para idade < 5 é um critério de exclusão.
- Teste de gravidez positivo ou lactação atual. Indivíduos com um teste de gravidez positivo serão informados do resultado pelo médico de triagem. De acordo com a lei da Virgínia, a notificação dos pais não é exigida para menores. No entanto, o médico de triagem encorajará o sujeito a contar a seus pais. Aconselharemos a adolescente sobre a importância do pré-natal/aconselhamento adequado. Ofereceremos acompanhamento adequado na Clínica de Saúde do Adolescente na UVA e/ou encorajaremos o adolescente a obter atendimento imediato por meio do consultório do médico de cuidados primários.
- Evidência de causas não fisiológicas ou não SOP de hiperandrogenismo e/ou anovulação
- Evidência de virilização (por exemplo, hirsutismo rapidamente progressivo, engrossamento da voz, clitoromegalia)
- Testosterona total > 150 ng/dl, o que sugere a possibilidade de tumor ovariano ou adrenal virilizante.
- Elevação de DHEA-S > 1,5 vezes o limite superior da faixa de referência. Elevações leves podem ser observadas em adolescentes com HA e na SOP e serão aceitas nesses grupos.
- 17-hidroxiprogesterona matinal > 300 ng/dl medida na fase folicular, o que sugere a possibilidade de hiperplasia adrenal congênita (se elevada na fase lútea, a 17-hidroxiprogesterona se repetirá na fase folicular). OBSERVAÇÃO: se 17-hidroxiprogesterona > 300 ng/dl for confirmado em testes repetidos, uma 17-hidroxiprogesterona estimulada por ACTH < 1000 ng/dl realizada pelo médico pessoal da participante será necessária para a participação no estudo.
- Qualquer concentração anormal de TSH acionará a repetição do teste. Em muitos casos, quando o TSH é inicialmente anormal, uma repetição do TSH será normal. Esses assuntos serão autorizados a continuar o estudo. Se o TSH permanecer anormal na repetição do teste, o sujeito será encaminhado para seu médico principal. Em alguns casos, o médico principal de um participante escolherá simplesmente observar um nível levemente baixo (> 0,1) ou levemente elevado (< 10) se estável. Nesses casos, aceitaremos um TSH entre 0,3 e 7 (inclusive) se ele permanecer estável por pelo menos 6 meses - é extremamente improvável que tais valores de TSH influenciem o eixo reprodutivo central ou influenciem os riscos do estudo. Notavelmente, indivíduos com hipotireoidismo primário razoavelmente tratado - refletido por valores de TSH entre 0,3 e 7 - em uma dose estável de hormônio tireoidiano (ou seja, mesma dose por pelo menos 2 meses) não serão excluídos.
- Concentração de prolactina > 30 ng/mL (confirmado na repetição). Elevações leves de prolactina podem ser observadas em adolescentes e mulheres com HA/SOP ou obesidade.
- Achados de história e/ou exame físico sugestivos de síndrome de Cushing, insuficiência adrenal ou acromegalia.
- Achados de história e/ou exame físico sugestivos de hipogonadismo hipogonadotrófico (por exemplo, sintomas de deficiência de estrogênio), incluindo amenorréia hipotalâmica funcional (que pode ser sugerida por uma constelação de sintomas, incluindo padrões alimentares restritivos, exercício excessivo, estresse psicológico, etc.)
- Hemoglobina persistente < 11,5 g/dL para indivíduos não afro-americanos; hemoglobina < 11,0 g/dL para indivíduos afro-americanos (confirmado na repetição). É importante ressaltar que a documentação de uma hemoglobina ≥ 11,0 g/dL para indivíduos afro-americanos ou ≥ 11,5 g/dL para indivíduos não afro-americanos no mês anterior à admissão na CRU é necessária para o protocolo de amostragem frequente na CRU.
- Trombocitopenia grave (plaquetas < 50.000 células/microlitro) ou leucopenia (contagem total de leucócitos < 4.000 células/microlitro)
- Diagnóstico prévio de diabetes, glicemia de jejum ≥ 126 mg/dl ou hemoglobina A1c ≥ 6,5%
- Concentração persistentemente anormal de sódio ou potássio. Concentrações de bicarbonato < 20 ou > 30.
- Anormalidades nos testes hepáticos, com duas exceções: (1) elevações leves de bilirrubina serão aceitas no contexto de síndrome de Gilbert conhecida ou quando o médico do paciente fornecer um diagnóstico presuntivo de síndrome de Gilbert e não tiver planos para investigação adicional; (2) elevações leves de transaminase (ALT, AST) podem ser observadas em meninas obesas/HA/SOP, portanto, elevações estáveis < 1,5 vezes o limite superior do normal serão aceitas neste grupo.
- As contraindicações absolutas ao uso de espironolactona incluem história de alergia à espironolactona, anúria, insuficiência renal aguda, comprometimento significativo da função excretora renal, hipercalemia, insuficiência adrenal primária (doença de Addison) e uso concomitante de eplerenona
- História significativa de disfunção cardíaca ou pulmonar (por exemplo, insuficiência cardíaca congestiva conhecida ou suspeita, asma que requer corticosteroides sistêmicos intermitentes, etc.)
- Função renal diminuída evidenciada por TFG < 60 ml/min/1,73m2
- Histórico de diagnóstico e/ou tratamento de câncer (com exceção de carcinoma basocelular ou escamoso da pele), a menos que tenham permanecido clinicamente livres de doença (com base em vigilância apropriada) por cinco anos.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Espironolactona
Antes da primeira ou segunda admissão (determinada aleatoriamente), os participantes serão pré-tratados por 2 semanas com espironolactona (50 mg duas vezes ao dia).
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A espironolactona é um bloqueador de receptor de andrógeno comumente usado (off-label) para hiperandrogenismo.
A dose de espironolactona será de 50 mg por via oral duas vezes ao dia (durante duas semanas antes da admissão na Unidade de Pesquisa Clínica).
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Comparador de Placebo: Placebo
Antes da primeira ou segunda admissão (determinada aleatoriamente), os participantes serão pré-tratados por 2 semanas com placebo (duas vezes ao dia).
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O placebo contém apenas ingredientes inertes e não se espera que exerça quaisquer efeitos fisiológicos diretos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na frequência de pulso do hormônio luteinizante (LH) associado ao sono entre a admissão com espironolactona versus placebo
Prazo: Linha de base até 2 meses
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Os dados de frequência de pulso do hormônio luteinizante (LH) associado ao sono (22:00 h - 07:00 h) das admissões de espironolactona e placebo serão analisados através de um modelo hierárquico linear misto (HLMM).
A frequência de pulso de LH associada ao sono será comparada entre a admissão de espironolactona e a admissão de placebo por meio de um contraste linear das médias de frequência de pulso de LH de mínimos quadrados HLMM.
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Linha de base até 2 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na frequência de pulso do hormônio luteinizante (LH) associado ao despertar entre a admissão com espironolactona versus placebo
Prazo: Linha de base até 2 meses
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Os dados de frequência de pulso do hormônio luteinizante (LH) associados ao despertar (16:00 - 22:00) das admissões de espironolactona e placebo serão analisados por meio de um modelo linear hierárquico misto (HLMM).
A frequência de pulso de LH associada ao despertar será comparada entre a admissão de espironolactona e a admissão de placebo por meio de um contraste linear das médias de frequência de pulso de LH de mínimos quadrados HLMM.
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Linha de base até 2 meses
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Alteração na proporção de pulsos do hormônio luteinizante (LH) com sono REM precedente com e sem espironolactona
Prazo: Linha de base até 2 meses
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Analisaremos a proporção de pulsos de hormônio luteinizante (LH) com sono REM documentados nos 5 minutos anteriores a cada pulso e avaliaremos se isso é diferente entre internações com e sem espironolactona.
Nossa hipótese é que, no cenário de hiperandrogenemia, o excesso de androgênio resulta em mais pulsos de LH associados ao sono REM e que o bloqueio androgênico com espironolactona diminuirá o número de pulsos de LH que têm sono REM imediatamente antes do pulso.
A determinação dos estágios do sono antes do início do pulso de LH será realizada conforme descrito recentemente por nosso grupo (Lu et al., Neuroendocrinology 2018 [Epub antes da impressão - doi: 10.1159/000488110]).
As diferenças na proporção de pulsos de LH associados ao sono REM entre as admissões de espironolactona e placebo serão analisadas por meio de um modelo hierárquico linear misto (HLMM) e comparadas por meio de um contraste linear das médias de freqüência de pulso de LH de mínimos quadrados de HLMM.
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Linha de base até 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christine Burt Solorzano, MD, University of Virginia Center for Research in Reproduction
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
12 de novembro de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de outubro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de novembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de janeiro de 2021
Primeira postagem (Real)
26 de janeiro de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
27 de outubro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
25 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do Sistema Endócrino
- Cistos ovarianos
- Cistos
- Doenças ovarianas
- Doenças anexiais
- Distúrbios Gonadais
- 46, XX Distúrbios do Desenvolvimento Sexual
- Distúrbios do Desenvolvimento Sexual
- Anormalidades urogenitais
- Síndrome Adrenogenital
- Anomalias congénitas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Genitais
- Doenças Genitais Femininas
- Síndrome dos ovários policísticos
- Hiperandrogenismo
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Natriuréticos
- Diuréticos
- Antagonistas Hormonais
- Antagonistas de Receptores de Mineralocorticóides
- Diuréticos, Poupadores de Potássio
- Espironolactona
Outros números de identificação do estudo
- HSR200015
- R01HD102060 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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