スピロノラクトンは高アンドロゲン症の思春期少女の睡眠-覚醒黄体形成ホルモンパルス頻度を正常化しますか? (CBS010)

包含基準:

• (a) 初潮後の状態 (Tanner Breast Stage 2-5) または (b) Tanner Breast Stage 4 または 5 (初潮前または初経後) のいずれかによって示される思春期中期から後期の思春期の少女 10 歳から17年。
• 高アンドロゲン症、血清（計算された）遊離テストステロン濃度がタナー病期固有の基準範囲を超えていること、および/または臨床的多毛症と定義されている
• 一般的な健康状態（肥満、高アンドロゲン症、PCOS、適切に治療された甲状腺機能低下症を除く）
• -研究期間中、信頼できる非ホルモン的方法を使用して妊娠を厳密に回避する意思がある。

除外基準:

• -インフォームドコンセントを提供できない/できない
• 男性は除外されます（高アンドロゲン症は女性に特有のものです）
• 10歳未満または17歳以上（この研究は、思春期中期から後期の思春期の少女におけるPCOSの出現の根底にあるメカニズムを解明することを目的としています
• 4年以上前の初潮後
• 明確な内分泌障害または遺伝性症候群に起因する肥満
• 採血が安全な範囲内であることを確認するために、体重 < 21.5 kg は除外基準です。
• 低体重は拍動性 LH 分泌を変化させる可能性があるため、年齢に対する BMI パーセンタイル < 5 は除外基準です。
• -陽性の妊娠検査または現在の授乳。 陽性の妊娠検査を受けた被験者には、スクリーニング担当医師から結果が通知されます。 バージニア州の法律では、未成年者には保護者の通知は必要ありません。 ただし、スクリーニング担当医師は、被験者に両親に話すように勧めます。 私たちは、適切な出生前ケア/カウンセリングの重要性について思春期の若者に助言します. UVA のティーン ヘルス クリニックで適切なフォローアップを提供し、青少年がかかりつけ医の診療所を通じて迅速なケアを確保するよう奨励します。
• 高アンドロゲン症および/または無排卵の非生理学的または非 PCOS 原因の証拠
• 男性化の証拠（急速に進行する多毛症、声の深化、陰核肥大など）
• 総テストステロン > 150 ng/dl。これは、卵巣または副腎腫瘍の男性化の可能性を示唆しています。
• DHEA-S 上昇が基準範囲の上限の 1.5 倍を超える。 思春期の HA や PCOS では軽度の上昇が見られる場合があり、これらのグループでは許容されます。
• 早朝の卵胞期の 17-ヒドロキシプロゲステロン > 300 ng/dl。これは、先天性副腎過形成の可能性を示唆しています (黄体期に上昇した場合、17-ヒドロキシプロゲステロンは卵胞期に繰り返されます)。 注: 17-ヒドロキシプロゲステロン > 300 ng/dl が繰り返し検査で確認された場合、研究への参加には、被験者の主治医による ACTH 刺激による 17-ヒドロキシプロゲステロン < 1000 ng/dl が必要になります。
• 異常な TSH 濃度は、再検査をトリガーします。 多くの場合、TSH が最初に異常である場合、繰り返される TSH は正常になります。 これらの科目は、学習を継続することが許可されます。 繰り返し検査しても TSH が異常のままである場合、被験者は主治医に紹介されます。 場合によっては、参加者の主な医療提供者は、安定している場合、軽度の低値 (> 0.1) または軽度の上昇 (< 10) を単に観察することを選択します。 このような場合、TSH が 0.3 から 7 (両端を含む) の間で、少なくとも 6 か月間安定していれば受け入れます。そのような TSH 値は、中心生殖軸に影響を与えたり、研究のリスクに影響を与えたりする可能性は非常に低いです。 特に、合理的に治療された原発性甲状腺機能低下症の被験者-甲状腺ホルモンの安定した用量（つまり、少なくとも2か月間同じ用量）でTSH値が0.3から7に反映される-は除外されません。
• プロラクチン濃度 > 30 ng/mL (繰り返し確認)。 軽度のプロラクチン上昇は、青年期および HA/PCOS または肥満の女性に見られることがあります。
• -クッシング症候群、副腎不全、または先端巨大症を示唆する病歴および/または身体検査の所見。
• 機能性視床下部性無月経を含む低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（例：エストロゲン欠乏症の症状）を示唆する病歴および/または身体検査所見（制限的な食事パターン、過度の運動、心理的ストレスなどを含む一連の症状によって示唆される場合があります）
• -アフリカ系アメリカ人以外の被験者の持続性ヘモグロビン<11.5 g / dL; -アフリカ系アメリカ人の被験者のヘモグロビン<11.0 g / dL（繰り返し確認）。 重要なことに、CRU での頻繁なサンプリングプロトコルには、CRU 入院前の月に、アフリカ系アメリカ人の被験者の場合は 11.0 g/dL 以上、非アフリカ系アメリカ人の被験者の場合は 11.5 g/dL 以上のヘモグロビンが記録されている必要があります。
• 重度の血小板減少症 (血小板 < 50,000 細胞/マイクロリットル) または白血球減少症 (総白血球数 < 4,000 細胞/マイクロリットル)
• -糖尿病の以前の診断、空腹時血糖≧126 mg / dl、またはヘモグロビンA1c≧6.5％
• 持続的に異常なナトリウムまたはカリウム濃度。 重炭酸塩濃度が 20 未満または 30 を超える。
• -2つの例外を除いて、肝臓検査の異常：（1）軽度のビリルビン上昇は、既知のギルバート症候群の設定で、または被験者のプライマリケア提供者がギルバート症候群の推定診断を提供し、さらに精密検査の計画がない場合に受け入れられます。 (2) 軽度のトランスアミナーゼ (ALT、AST) の上昇が肥満/HA/PCOS の女児に見られる場合があるため、このグループでは正常上限の 1.5 倍未満の安定した上昇が認められます。
• スピロノラクトン使用の絶対禁忌には、スピロノラクトンに対するアレルギー歴、無尿症、急性腎不全、腎排泄機能の重大な障害、高カリウム血症、原発性副腎不全（アジソン病）、およびエプレレノンの併用が含まれます。
• -心機能障害または肺機能障害の重大な病歴（たとえば、既知または疑われるうっ血性心不全、断続的な全身性コルチコステロイドを必要とする喘息など）
• GFR < 60 ml/min/1.73m2 によって証明される腎機能の低下
• -5年間（適切な監視に基づいて）臨床的に無病のままでない限り、癌の診断および/または治療の履歴（基底細胞または扁平上皮皮膚癌を除く）。