Ixazomib-pomalidomide-dexamethasone 作为二线或三线联合治疗，用于既往接受过 Daratumumab、Lenalidomide 和 Bortezomib 治疗的复发难治性多发性骨髓瘤患者 (IPoD-790)

纳入标准：

患者必须满足以下所有纳入标准：

1. 18 岁或以上的男性或女性患者。
2. 根据标准 IMWG 标准诊断多发性骨髓瘤

3. 患者必须患有由以下五项测量中的至少一项定义的可测量疾病：

   • 血清 M 蛋白 1 g/dL (10 g/L)。
   • 尿 M 蛋白 200 毫克/24 小时。
   • 血清游离轻链检测：涉及的游离轻链水平至少为100 mg/L），前提是血清游离轻链比例异常。
   • 活检证明可评估的浆细胞瘤
   • 骨髓浆细胞增多症 > 占骨髓细胞总数的 30%
4. 患者接受过一种或两种先前的治疗，其中必须包括硼替佐米、来那度胺和达雷妥尤单抗。

5. 患者必须符合以下临床实验室标准：

   • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,000/mm3 且血小板计数≥75,000/mm3。 入组后 3 天内不允许为帮助患者满足资格标准而进行血小板输注。
   • 总胆红素≤1.5正常范围上限（ULN）。
   • 丙氨酸转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤3 ULN。
   • 计算出的肌酐清除率≥15 mL/min 注意：肌酐清除率为 15-50 mL/min 的患者将接受减量的泊马度胺 (3 mg)，如果耐受性良好，随后可能会增加剂量。
6. 东部肿瘤协作组 (ECOG) 表现状态为 0、1 或 2。

7. 女性患者：

   • 筛查访视前已绝经至少 24 个月，或
   • 手术无菌，或
   • 有生育能力并同意同时采用两种有效避孕方法（1 种高效方法和 1 种额外有效方法）的人，从签署知情同意书到最后一次研究治疗给药后 90 天，或者同意完全放弃异性性交，并且
   • 还必须遵守泊马度胺妊娠预防计划的指南 育龄女性 (FCBP) 必须在 10 至 14 天内进行血清或尿液妊娠试验阴性，灵敏度至少为 25 毫国际单位/mL（毫国际单位）开始第 1 周期并在第 1 周期开始后 24 小时内再次进行。FCBP 还必须同意正在进行的妊娠测试。 所有患者必须至少每 28 天接受一次有关妊娠预防措施和胎儿暴露风险的咨询。

8. 男性患者，即使进行了手术绝育（即输精管切除术后状态），他们：

   • 同意完全放弃异性性交，或
   • 同意在与 FCBP 发生性接触期间采取有效的屏障避孕措施（即乳胶避孕套），即使他们已经成功进行了输精管结扎术，在整个研究治疗期间和最后一剂研究治疗后的 4 个月内，并且
   • 还必须遵守泊马度胺妊娠预防计划的指南。
9. 必须能够每天同时服用 100 毫克阿司匹林（如果对阿司匹林过敏，则每天皮下注射依诺肝素 40 毫克 [或其等效物]）作为预防性抗凝药。
10. 在执行任何不属于标准医疗护理的与研究相关的程序之前，必须给出自愿的书面同意，并理解患者可以随时撤回同意，而不会影响未来的医疗护理。
11. 患者愿意并能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准：

符合以下任何排除标准的患者均无资格参加本研究：

1. 患者接受同种异体移植
2. 哺乳期或怀孕的女性患者。
3. 入组前 14 天内进行过大手术。
4. 中枢神经系统受累
5. 伴随使用任何其他具有抗 MM 活性的抗肿瘤治疗（每天≤40 mg 地塞米松或不超过 4 天的等效药物除外）。
6. 入组前 14 天内感染需要全身抗生素治疗或其他严重感染
7. 华氏巨球蛋白血症、POEMS（多发性神经病、器官肿大、内分泌病、单克隆丙种球蛋白病和皮肤改变）综合征、浆细胞白血病、原发性淀粉样变性、骨髓增生异常综合征或骨髓增生综合征的诊断。
8. 当前不受控制的心血管疾病的证据，包括过去 6 个月内不受控制的高血压、不受控制的心律失常、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛或心肌梗塞。

9. 骨髓穿刺筛查前的抗骨髓瘤治疗如下：

   • 靶向治疗、表观遗传治疗，14天内或至少5个半衰期，以较短者为准；
   • 多发性骨髓瘤单克隆抗体治疗21天内；
   • 14 天内进行细胞毒性治疗；
   • 蛋白酶体抑制剂治疗 14 天内；
   • 7 天内进行免疫调节剂治疗。
   • 14 天内的放射治疗（脊髓压迫或疼痛控制的放射治疗除外，该放射治疗应在研究入组前由申办者-研究者讨论并批准）。 但是，如果放射入口覆盖了≤5% 的骨髓储备，则无论放射治疗的结束日期如何，受试者都符合条件。
10. 用 CYP1A2 强抑制剂（氟伏沙明、依诺沙星、环丙沙星）、细胞色素 P450 强抑制剂、家族 3、亚家族 A- 克拉霉素、泰利霉素、伊曲康唑、伏立康​​唑、酮康唑、奈法唑酮、泊沙康唑或强细胞色素 P450 家族 3、亚家族 A 进行全身治疗诱导剂（利福平、利福喷丁、利福布汀、卡马西平、苯妥英、苯巴比妥），或在参加研究前 14 天内使用银杏叶或圣约翰草。
11. 持续或活动性全身感染、活动性乙型肝炎病毒感染、活动性丙型肝炎感染或已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
12. 合并全身性疾病或其他严重并发疾病，根据研究者的判断，这将使患者不适合参加本研究或严重干扰对规定方案的安全性和毒性的适当评估。
13. 会限制对研究要求的遵守的精神疾病/社会情况。
14. 已知对任何研究药物、它们的类似物或任何药物的各种制剂中的赋形剂过敏。
15. 无法吞咽口服药物，无法或不愿遵守药物管理要求，或可能干扰口服吸收或治疗耐受性的已知胃肠道疾病或计划中的胃肠道 (GI) 程序。
16. 在入组前 2 年内被诊断或治疗另一种恶性肿瘤，或之前被诊断患有另一种恶性肿瘤并且有任何残留疾病的证据。 患有非黑色素瘤皮肤癌或任何类型的原位癌的患者如果已接受完全切除术，则不排除在外。
17. 未能从先前化疗的可逆作用中完全恢复（即，1 级毒性）。
18. 患者在筛选期间患有 3 级周围神经病变。
19. 在本试验开始后 30 天内和整个试验期间参与其他临床试验，包括使用未包括在本试验中的其他研究药物的试验。
20. 既往接受过伊沙佐米或泊马度胺治疗的患者