Ixazomib-pomalidomid-dexamethason jako kombinovaná léčba druhé nebo třetí linie pro pacienty s relapsem a refrakterním mnohočetným myelomem dříve léčeným daratumumabem, lenalidomidem a bortezomibem (IPoD-790)

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení:

1. Pacienti muži nebo ženy ve věku 18 let nebo starší.
2. Mnohočetný myelom diagnostikovaný podle standardních kritérií IMWG

3. Pacienti musí mít měřitelné onemocnění definované alespoň jedním z následujících pěti měření:

   • Sérový M-protein 1 g/dl (10 g/l).
   • M-protein v moči 200 mg/24 hodin.
   • Test volného lehkého řetězce v séru: zahrnoval hladinu volného lehkého řetězce alespoň 100 mg/l), za předpokladu, že poměr volného lehkého řetězce v séru je abnormální.
   • Biopsií prokázaný hodnotitelný plazmocytom
   • Plazmocytóza kostní dřeně > 30 % všech buněk kostní dřeně
4. Pacienti dostávali jednu nebo dvě předchozí linie terapie, které musely zahrnovat bortezomib, lenalidomid a daratumumab.

5. Pacienti musí splňovat následující klinická laboratorní kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 000/mm3 a počet krevních destiček≥75 000/mm3. Transfuze krevních destiček, které mají pacientům pomoci splnit kritéria způsobilosti, nejsou povoleny do 3 dnů od zařazení.
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálního rozmezí (ULN).
   • Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤3 ULN.
   • Vypočítaná clearance kreatininu ≥15 ml/min Poznámka: Pacienti s clearance kreatininu 15-50 ml/min budou dostávat pomalidomid ve snížené dávce (3 mg), která může být následně zvýšena, pokud je dobře tolerována.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2.

7. Pacientky, které:

   • jsou postmenopauzální alespoň 24 měsíců před screeningovou návštěvou, NEBO
   • jsou chirurgicky sterilní, NEBO
   • kteří jsou ve fertilním věku a souhlasí s tím, že budou praktikovat dvě účinné metody antikoncepce (1 vysoce účinnou metodu a 1 doplňkovou účinnou metodu) ve stejnou dobu, od podpisu informovaného souhlasu do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby, NEBO souhlasit s úplným zdržením se heterosexuálního styku A
   • Musí také dodržovat pokyny programu prevence těhotenství pomalidomidem Ženy ve fertilním věku (FCBP) musí mít negativní těhotenský test v séru nebo moči s citlivostí alespoň 25 mili mezinárodních jednotek /ml (mili mezinárodních jednotek) během 10 až 14 dnů zahájení cyklu 1 a znovu do 24 hodin od zahájení cyklu 1. FCBP musí také souhlasit s probíhajícími těhotenskými testy. Všechny pacientky musí být minimálně každých 28 dní poučeny o preventivních opatřeních v těhotenství a rizicích expozice plodu.

8. Mužští pacienti, i když jsou chirurgicky sterilizováni (tj. stav postvasektomie), kteří:

   • Souhlaste s úplným zdržením se heterosexuálního styku, NEBO
   • Souhlasíte s používáním účinné bariérové ​​antikoncepce (tj. latexového kondomu) během sexuálního kontaktu s FCBP, a to i v případě, že měli úspěšnou vasektomii, po celou dobu léčby ve studii a po dobu 4 měsíců po poslední dávce léčby ve studii A
   • Musí také dodržovat pokyny programu prevence těhotenství pomalidomidem.
9. Musí být schopen současně užívat aspirin 100 mg denně (nebo enoxaparin 40 mg subkutánně denně [nebo jeho ekvivalent], pokud je alergický na aspirin) jako profylaktické antikoagulační činidlo.
10. Dobrovolný písemný souhlas musí být udělen před provedením jakéhokoli postupu souvisejícího se studií, který není součástí standardní lékařské péče, s tím, že souhlas může být pacientem kdykoli odvolán, aniž by tím byla dotčena budoucí lékařská péče.
11. Pacient je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu.

Kritéria vyloučení:

Pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií vyloučení nejsou způsobilí k účasti ve studii:

1. Pacient podstoupil alogenní transplantaci
2. Pacientky, které jsou kojící nebo těhotné.
3. Velká operace do 14 dnů před zápisem.
4. Postižení centrálního nervového systému
5. Současné užívání jakékoli jiné antineoplastické léčby s aktivitou proti MM (s výjimkou ≤40 mg dexametazonu denně nebo ekvivalentu po dobu ne delší než 4 dny).
6. Infekce vyžadující systémovou antibiotickou léčbu nebo jiná závažná infekce do 14 dnů před zařazením
7. Diagnóza Waldenstromovy makroglobulinémie, POEMS (polyneuropatie, organomegalie, endokrinopatie, monoklonální gamapatie a kožní změny) syndromu, leukemie z plazmatických buněk, primární amyloidózy, myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativního syndromu.
8. Důkazy o současných nekontrolovaných kardiovaskulárních stavech, včetně nekontrolované hypertenze, nekontrolovaných srdečních arytmií, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo infarktu myokardu během posledních 6 měsíců.

9. Antimyelomová terapie před screeningem aspirace kostní dřeně:

   • Cílená terapie, epigenetická terapie, do 14 dnů nebo alespoň 5 poločasů, podle toho, co je kratší;
   • léčba mnohočetným myelomem monoklonálními protilátkami do 21 dnů;
   • Cytotoxická terapie do 14 dnů;
   • léčba inhibitory proteazomu do 14 dnů;
   • Léčba imunomodulačními látkami do 7 dnů.
   • Radioterapie do 14 dnů (s výjimkou radioterapie pro kompresi míchy nebo pro kontrolu bolesti, která by měla být projednána a schválena sponzorem-zkoušejícím před zařazením do studie). Pokud však radiační brána pokrývala ≤ 5 % rezervy kostní dřeně, je subjekt způsobilý bez ohledu na datum ukončení radioterapie.
10. Systémová léčba silnými inhibitory CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), silnými inhibitory cytochromu P450, rodina 3, podrodina A- klarithromycin, telithromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, subfazodon, posakonazol, rodina A450y silný, cytochrom A450ily induktory (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), nebo použití Ginkgo biloba nebo třezalky tečkované během 14 dnů před zařazením do studie.
11. Probíhající nebo aktivní systémová infekce, aktivní infekce virem hepatitidy B, aktivní infekce hepatitidy C nebo známý pozitivní virus lidské imunodeficience (HIV).
12. Komorbidní systémová onemocnění nebo jiná závažná souběžná onemocnění, která by podle úsudku zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro vstup do této studie nebo by významně narušovaly řádné hodnocení bezpečnosti a toxicity předepsaných režimů.
13. Psychiatrické onemocnění/sociální situace, která by omezovala dodržování studijních požadavků.
14. Známá alergie na kterýkoli ze studovaných léků, jejich analogy nebo pomocné látky v různých formulacích jakéhokoli činidla.
15. Neschopnost polknout perorální lék, neschopnost nebo neochota splnit požadavky na podávání léku nebo známé GI onemocnění nebo plánovaný gastrointestinální (GI) zákrok, který by mohl narušit perorální absorpci nebo toleranci léčby.
16. Diagnostikováno nebo léčeno pro jinou malignitu do 2 let před zařazením nebo dříve diagnostikované s jinou malignitou a mají jakékoli známky reziduálního onemocnění. Pacienti s nemelanomovým karcinomem kůže nebo karcinomem in situ jakéhokoli typu nejsou vyloučeni, pokud podstoupili kompletní resekci.
17. Neúplné zotavení (tj. toxicita 1. stupně) z reverzibilních účinků předchozí chemoterapie.
18. Pacient má periferní neuropatii 3. stupně během období screeningu.
19. Účast v jiných klinických studiích, včetně těch s jinými hodnocenými látkami nezahrnutými do této studie, do 30 dnů od zahájení této studie a po celou dobu trvání této studie.
20. Pacienti, kteří byli dříve léčeni ixazomibem nebo pomalidomidem