Ixazomib-pomalidomide-dexamethason als tweede- of derdelijnscombinatiebehandeling voor patiënten met recidiverend en refractair multipel myeloom die eerder zijn behandeld met Daratumumab, Lenalidomide en Bortezomib (IPoD-790)

Inclusiecriteria:

Patiënten moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten, 18 jaar of ouder.
2. Multipel myeloom gediagnosticeerd volgens standaard IMWG-criteria

3. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben die wordt gedefinieerd door ten minste een van de volgende vijf metingen:

   • Serum M-proteïne 1 g/dL (10 g/L).
   • Urine M-proteïne 200 mg/24 uur.
   • Serum vrije lichte keten assay: betrokken vrije lichte keten niveau ten minste 100 mg/L), op voorwaarde dat de serum vrije lichte keten verhouding abnormaal is.
   • Een biopsie bewezen evalueerbaar plasmacytoom
   • Beenmergplasmacytose > 30% van de totale mergcellen
4. Patiënten kregen een of twee eerdere therapielijnen, waaronder bortezomib, lenalidomide en daratumumab.

5. Patiënten moeten voldoen aan de volgende klinische laboratoriumcriteria:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.000/mm3 en aantal bloedplaatjes≥75.000/mm3. Bloedplaatjestransfusies om patiënten te helpen voldoen aan de toelatingscriteria zijn niet toegestaan ​​binnen 3 dagen na inschrijving.
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​de bovengrens van het normale bereik (ULN).
   • Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) ≤3 ULN.
   • Berekende creatinineklaring ≥15 ml/min Opmerking: Patiënten met een creatinineklaring van 15-50 ml/min krijgen pomalidomide in een verlaagde dosis (3 mg), die vervolgens kan worden verhoogd als deze goed wordt verdragen.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2.

7. Vrouwelijke patiënten die:

   • Postmenopauzaal zijn gedurende ten minste 24 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek, OF
   • Zijn chirurgisch steriel, OF
   • Die in de vruchtbare leeftijd zijn en ermee instemmen om tegelijkertijd twee effectieve anticonceptiemethoden toe te passen (1 zeer effectieve methode en 1 aanvullende effectieve methode), vanaf het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling, OF ermee instemmen om zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang, EN
   • Moet ook voldoen aan de richtlijnen van het pomalidomide-zwangerschapspreventieprogramma Vrouwen die zwanger kunnen worden (FCBP) moeten binnen 10 tot 14 dagen een negatieve serum- of urine-zwangerschapstest hebben met een gevoeligheid van ten minste 25 milli internationale eenheden/ml (milli internationale eenheden). vanaf het begin van cyclus 1 en opnieuw binnen 24 uur na het starten van cyclus 1. FCBP moet ook instemmen met doorlopende zwangerschapstesten. Alle patiënten moeten ten minste om de 28 dagen worden voorgelicht over voorzorgsmaatregelen tijdens de zwangerschap en de risico's van blootstelling van de foetus.

8. Mannelijke patiënten, zelfs indien chirurgisch gesteriliseerd (d.w.z. status na vasectomie), die:

   • Akkoord gaan om zich volledig te onthouden van heteroseksuele omgang, OF
   • Akkoord gaan met effectieve barrière-anticonceptie (d.w.z. latexcondoom) tijdens seksueel contact met een FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, gedurende de gehele studiebehandelingsperiode en tot 4 maanden na de laatste dosis studiebehandeling EN
   • Moet ook voldoen aan de richtlijnen van het zwangerschapspreventieprogramma pomalidomide.
9. Moet in staat zijn gelijktijdig 100 mg aspirine per dag in te nemen (of enoxaparine 40 mg subcutaan per dag [of het equivalent daarvan] indien allergisch voor aspirine) als profylactische antistolling.
10. Vrijwillige schriftelijke toestemming moet worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
11. Patiënt is bereid en in staat zich te houden aan het studiebezoekschema en andere protocolvereisten.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek:

1. Patiënt onderging een allogene transplantatie
2. Vrouwelijke patiënten die borstvoeding geven of zwanger zijn.
3. Grote operatie binnen 14 dagen voor inschrijving.
4. Betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel
5. Gelijktijdig gebruik van een andere antineoplastische behandeling met activiteit tegen MM (met uitzondering van ≤40 mg dexamethason per dag of equivalent gedurende niet langer dan 4 dagen).
6. Infectie die systemische antibiotische therapie vereist of een andere ernstige infectie binnen 14 dagen vóór inschrijving
7. Diagnose van Waldenstrom's macroglobulinemie, GEDICHTEN (polyneuropathie, organomegalie, endocrinopathie, monoklonale gammopathie en huidveranderingen) syndroom, plasmacelleukemie, primaire amyloïdose, myelodysplastisch syndroom of myeloproliferatief syndroom.
8. Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder ongecontroleerde hypertensie, ongecontroleerde hartritmestoornissen, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.

9. Behandeling tegen myeloom als volgt voorafgaand aan screening beenmergaspiratie:

   • Gerichte therapie, epigenetische therapie, binnen 14 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden, welke van de twee het kortst is;
   • Monoklonale antilichaambehandeling voor multipel myeloom binnen 21 dagen;
   • Cytotoxische therapie binnen 14 dagen;
   • Proteasoomremmertherapie binnen 14 dagen;
   • Immunomodulerende therapie binnen 7 dagen.
   • Radiotherapie binnen 14 dagen (met uitzondering van radiotherapie voor compressie van het ruggenmerg of voor pijnbestrijding die voorafgaand aan de studie-inschrijving moet worden besproken en goedgekeurd door de sponsor-onderzoeker). Als het bestralingsportaal echter ≤5% van de beenmergreserve dekt, komt de proefpersoon in aanmerking ongeacht de einddatum van de radiotherapie.
10. Systemische behandeling met sterke remmers van CYP1A2 (fluvoxamine, enoxacine, ciprofloxacine), sterke remmers van Cytochroom P450, familie 3, subfamilie A- claritromycine, telitromycine, itraconazol, voriconazol, ketoconazol, nefazodon, posaconazol of sterke Cytochroom P450, familie 3, subfamilie A inductoren (rifampicine, rifapentine, rifabutine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital), of gebruik van Ginkgo biloba of sint-janskruid binnen 14 dagen vóór deelname aan het onderzoek.
11. Aanhoudende of actieve systemische infectie, actieve hepatitis B-virusinfectie, actieve hepatitis C-infectie of bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) positief.
12. Comorbide systemische ziekten of andere ernstige bijkomende ziekten die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zouden maken voor deelname aan dit onderzoek of de juiste beoordeling van de veiligheid en toxiciteit van de voorgeschreven regimes aanzienlijk zouden verstoren.
13. Psychiatrische ziekte/sociale situatie die de naleving van de studievereisten zou beperken.
14. Bekende allergie voor een van de onderzoeksmedicijnen, hun analogen of hulpstoffen in de verschillende formuleringen van een middel.
15. Onvermogen om orale medicatie in te slikken, onvermogen of onwil om te voldoen aan de vereisten voor medicijntoediening, of bekende gastro-intestinale ziekte of geplande gastro-intestinale (GI) procedure die de orale absorptie of tolerantie van de behandeling zou kunnen verstoren.
16. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 2 jaar vóór inschrijving of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en enig bewijs van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
17. Niet volledig hersteld zijn (dwz graad 1 toxiciteit) van de reversibele effecten van eerdere chemotherapie.
18. Patiënt heeft Graad 3 perifere neuropathie tijdens de screeningperiode.
19. Deelname aan andere klinische onderzoeken, inclusief die met andere onderzoeksagentia die niet in dit onderzoek zijn opgenomen, binnen 30 dagen na de start van dit onderzoek en gedurende de duur van dit onderzoek.
20. Patiënten die eerder zijn behandeld met ixazomib of pomalidomide