Ixazomib-pomalidomid-dexametason som andra eller tredje linjens kombinationsbehandling för patienter med återfall och refraktärt multipelt myelom som tidigare behandlats med Daratumumab, Lenalidomid och Bortezomib (IPoD-790)

Inklusionskriterier:

Patienter måste uppfylla alla följande inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter, 18 år eller äldre.
2. Multipelt myelom diagnostiserat enligt standard IMWG-kriterier

3. Patienter måste ha en mätbar sjukdom som definieras av minst en av följande fem mätningar:

   • Serum M-protein 1 g/dL (10 g/L).
   • Urin M-protein 200 mg/24 timmar.
   • Analys av fri lätt kedja i serum: involverad nivå av fri lätt kedja minst 100 mg/L), förutsatt att förhållandet mellan fria lätta kedjor i serum är onormalt.
   • Ett biopsi bevisat utvärderbart plasmacytom
   • Benmärgsplasmacytos > 30 % av totala märgceller
4. Patienterna fick en eller två tidigare behandlingslinjer som måste ha inkluderat bortezomib, lenalidomid och daratumumab.

5. Patienter måste uppfylla följande kliniska laboratoriekriterier:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 000/mm3 och trombocytantal ≥75 000/mm3. Trombocyttransfusioner för att hjälpa patienter att uppfylla behörighetskriterierna är inte tillåtna inom 3 dagar efter registreringen.
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​den övre gränsen för normalområdet (ULN).
   • Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤3 ULN.
   • Beräknat kreatininclearance ≥15 ml/min anmärkning: Patienter med kreatininclearance på 15-50 ml/min kommer att få pomalidomid i en reducerad dos (3 mg), som därefter kan ökas om de tolereras väl.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0, 1 eller 2.

7. Kvinnliga patienter som:

   • Är postmenopausala i minst 24 månader före screeningbesöket, ELLER
   • Är kirurgiskt sterila, ELLER
   • Som är i fertil ålder och samtycker till att tillämpa två effektiva preventivmetoder (1 mycket effektiv metod och 1 ytterligare effektiv metod) samtidigt, från tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtycket till 90 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, ELLER går med på att helt avstå från heterosexuellt samlag, OCH
   • Måste också följa riktlinjerna för pomalidomid graviditetspreventionsprogram Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest med en känslighet på minst 25 milli internationella enheter/ml (milli internationella enheter) inom 10 till 14 dagar från start av cykel 1 och igen inom 24 timmar efter start av cykel 1. FCBP måste också godkänna pågående graviditetstest. Alla patienter måste rådfrågas minst var 28:e dag om graviditetsförebyggande åtgärder och risker för fosterexponering.

8. Manliga patienter, även om de är kirurgiskt steriliserade (d.v.s. status postvasektomi), som:

   • Gå med på att helt avstå från heterosexuellt samlag, ELLER
   • Gå med på att använda effektiv barriärprevention (dvs latexkondom) under sexuell kontakt med en FCBP, även om de har genomgått en framgångsrik vasektomi, under hela studiebehandlingsperioden och fram till 4 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen OCH
   • Måste också följa riktlinjerna för pomalidomid graviditetsförebyggande program.
9. Måste kunna ta acetylsalicylsyra samtidigt 100 mg dagligen (eller enoxaparin 40 mg subkutant dagligen [eller motsvarande] om det är allergiskt mot acetylsalicylsyra) som profylaktisk antikoagulering.
10. Frivilligt skriftligt samtycke måste ges innan ett studierelaterat förfarande som inte ingår i standardsjukvården utförs, med förutsättningen att samtycke kan återkallas av patienten när som helst utan att det påverkar framtida medicinsk vård.
11. Patienten är villig och kan följa studiebesöksschemat och andra protokollkrav.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande uteslutningskriterier är inte kvalificerade att delta i studien:

1. Patienten genomgick en allogen transplantation
2. Kvinnliga patienter som ammar eller är gravida.
3. Stor operation inom 14 dagar före inskrivning.
4. Engagemang i centrala nervsystemet
5. Samtidig användning av annan antineoplastisk behandling med aktivitet mot MM (med undantag av ≤40 mg dexametason per dag eller motsvarande i högst 4 dagar).
6. Infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling eller annan allvarlig infektion inom 14 dagar före inskrivning
7. Diagnos av Waldenströms makroglobulinemi, POEMS (polyneuropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati och hudförändringar) syndrom, plasmacellsleukemi, primär amyloidos, myelodysplastiskt syndrom eller myeloproliferativt syndrom.
8. Bevis på aktuella okontrollerade kardiovaskulära tillstånd, inklusive okontrollerad hypertoni, okontrollerade hjärtarytmier, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina eller hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.

9. Myelombehandling enligt följande före screening av benmärgsaspiration:

   • Riktad terapi, epigenetisk terapi, inom 14 dagar eller minst 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast;
   • Monoklonal antikroppsbehandling för multipelt myelom inom 21 dagar;
   • Cytotoxisk behandling inom 14 dagar;
   • Behandling med proteasomhämmare inom 14 dagar;
   • Immunmodulerande medelbehandling inom 7 dagar.
   • Strålbehandling inom 14 dagar (med undantag för strålbehandling för ryggmärgskompression eller för smärtkontroll som bör diskuteras och godkännas av sponsor-utredaren innan studieinskrivning). Men om strålningsportalen täckte ≤5 % av benmärgsreserven är patienten berättigad oavsett slutdatum för strålbehandlingen.
10. Systemisk behandling med starka hämmare av CYP1A2 (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), starka hämmare av Cytokrom P450, familj 3, underfamilj A-klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefokromazodon eller 50-familjen cytokromazodon, posa-familjen, 50-familjen. inducerare (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller användning av ginkgo biloba eller johannesört inom 14 dagar före inskrivning i studien.
11. Pågående eller aktiv systemisk infektion, aktiv hepatit B-virusinfektion, aktiv hepatit C-infektion eller känd humant immunbristvirus (HIV) positiv.
12. Komorbida systemiska sjukdomar eller andra allvarliga samtidiga sjukdomar som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för inträde i denna studie eller väsentligt störa den korrekta bedömningen av säkerhet och toxicitet för de föreskrivna regimerna.
13. Psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
14. Känd allergi mot någon av studiemedicinerna, deras analoger eller hjälpämnen i de olika formuleringarna av något medel.
15. Oförmåga att svälja oral medicin, oförmåga eller ovilja att följa läkemedelsadministrationens krav, eller känd GI-sjukdom eller planerad gastrointestinal (GI) procedur som kan störa den orala absorptionen eller toleransen av behandlingen.
16. Diagnostiserats eller behandlats för en annan malignitet inom 2 år före inskrivningen eller tidigare diagnostiserats med en annan malignitet och har några tecken på kvarvarande sjukdom. Patienter med icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ av någon typ utesluts inte om de har genomgått fullständig resektion.
17. Misslyckande med att ha återhämtat sig helt (dvs. grad 1 toxicitet) från de reversibla effekterna av tidigare kemoterapi.
18. Patienten har grad 3 perifer neuropati under screeningsperioden.
19. Deltagande i andra kliniska prövningar, inklusive de med andra prövningsmedel som inte ingår i denna prövning, inom 30 dagar efter starten av denna prövning och under hela prövningen.
20. Patienter som tidigare har behandlats med ixazomib eller pomalidomid