Ixazomib-pomalidomid-deksametason som andre eller tredje linje kombinasjonsbehandling for pasienter med residiverende og refraktær myelomatose som tidligere er behandlet med Daratumumab, Lenalidomid og Bortezomib (IPoD-790)

Inklusjonskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter, 18 år eller eldre.
2. Multippelt myelom diagnostisert i henhold til standard IMWG-kriterier

3. Pasienter må ha målbar sykdom definert ved minst én av følgende fem målinger:

   • Serum M-protein 1 g/dL (10 g/L).
   • Urin M-protein 200 mg/24 timer.
   • Serumfri lettkjedeanalyse: involvert fri lettkjedenivå på minst 100 mg/L), forutsatt at serumfri lettkjedeforholdet er unormalt.
   • En biopsi bevist evaluerbar plasmacytom
   • Benmargsplasmacytose > 30 % av totale margceller
4. Pasientene fikk en eller to tidligere behandlingslinjer som må ha inkludert bortezomib, lenalidomid og daratumumab.

5. Pasienter må oppfylle følgende kliniske laboratoriekriterier:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 000/mm3 og blodplateantall ≥75 000/mm3. Blodplatetransfusjoner for å hjelpe pasienter med å oppfylle kvalifikasjonskriteriene er ikke tillatt innen 3 dager etter registrering.
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​øvre grense for normalområdet (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 ULN.
   • Beregnet kreatininclearance ≥15 mL/min merk: Pasienter med kreatininclearance på 15-50 mL/min vil få pomalidomid i redusert dose (3 mg), som senere kan økes hvis de tolereres godt.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0, 1 eller 2.

7. Kvinnelige pasienter som:

   • Er postmenopausale i minst 24 måneder før screeningbesøket, ELLER
   • Er kirurgisk sterile, ELLER
   • Som er i fertil alder, og samtykker i å praktisere to effektive prevensjonsmetoder (1 svært effektiv metode og 1 ekstra effektiv metode) samtidig, fra tidspunktet for undertegning av informert samtykke til 90 dager etter siste dose av studiebehandlingen, ELLER godta å avstå fullstendig fra heteroseksuelle samleie, OG
   • Må også følge retningslinjene for pomalidomid graviditetsforebyggende program Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest med en sensitivitet på minst 25 milli internasjonale enheter/ml (milli internasjonale enheter) innen 10 til 14 dager ved oppstart av syklus 1 og igjen innen 24 timer etter start av syklus 1. FCBP må også godta pågående graviditetstesting. Alle pasienter må veiledes minst hver 28. dag om forholdsregler ved graviditet og risiko for fostereksponering.

8. Mannlige pasienter, selv om de er kirurgisk sterilisert (dvs. status postvasektomi), som:

   • Enig i å avstå helt fra heterofile samleie, ELLER
   • Godta å praktisere effektiv barriereprevensjon (dvs. latekskondom) under seksuell kontakt med en FCBP, selv om de har hatt en vellykket vasektomi, gjennom hele studiebehandlingsperioden og gjennom 4 måneder etter siste dose av studiebehandling OG
   • Må også følge retningslinjene for pomalidomid graviditetsforebyggende program.
9. Må være i stand til å ta samtidig aspirin 100 mg daglig (eller enoksaparin 40 mg subkutant daglig [eller tilsvarende] hvis allergisk mot aspirin) som profylaktisk antikoagulasjon.
10. Frivillig skriftlig samtykke må gis før gjennomføring av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av standard medisinsk behandling, med den forståelse at samtykke kan trekkes tilbake av pasienten når som helst uten at det påvirker fremtidig medisinsk behandling.
11. Pasienten er villig og i stand til å overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier er ikke kvalifisert til å delta i studien:

1. Pasienten gjennomgikk en allogen transplantasjon
2. Kvinnelige pasienter som ammer eller er gravide.
3. Større operasjon innen 14 dager før påmelding.
4. Sentralnervesystemets involvering
5. Samtidig bruk av annen antineoplastisk behandling med aktivitet mot MM (med unntak av ≤40 mg deksametason per dag eller tilsvarende i ikke lenger enn 4 dager).
6. Infeksjon som krever systemisk antibiotikabehandling eller annen alvorlig infeksjon innen 14 dager før påmelding
7. Diagnose av Waldenstroms makroglobulinemi, POEMS (polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonal gammopati og hudforandringer) syndrom, plasmacelleleukemi, primær amyloidose, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativt syndrom.
8. Bevis på nåværende ukontrollerte kardiovaskulære tilstander, inkludert ukontrollert hypertensjon, ukontrollerte hjertearytmier, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina eller hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.

9. Antimyelombehandling som følger før screening av benmargsaspirasjon:

   • Målrettet terapi, epigenetisk terapi, innen 14 dager eller minst 5 halveringstider, avhengig av hva som er kortere;
   • Monoklonal antistoffbehandling for multippelt myelom innen 21 dager;
   • Cytotoksisk behandling innen 14 dager;
   • Proteasomhemmerbehandling innen 14 dager;
   • Immunmodulerende middelbehandling innen 7 dager.
   • Strålebehandling innen 14 dager (med unntak av strålebehandling for ryggmargskompresjon eller smertekontroll som bør diskuteres og godkjennes av sponsor-utforsker før studieopptak). Imidlertid, hvis stråleportalen dekket ≤5 % av benmargsreserven, er forsøkspersonen kvalifisert uavhengig av sluttdato for strålebehandling.
10. Systemisk behandling med sterke hemmere av CYP1A2 (fluvoxamin, enoksacin, ciprofloksacin), sterke hemmere av Cytokrom P450, familie 3, underfamilie A- klaritromycin, telitromycin, itrakonazol, voriconazol, ketokonazol, nefokromazodon eller 50-familien, psykokromazodon, posa-family, 50-familien. induktorer (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital), eller bruk av ginkgo biloba eller johannesurt innen 14 dager før registrering i studien.
11. Pågående eller aktiv systemisk infeksjon, aktiv hepatitt B-virusinfeksjon, aktiv hepatitt C-infeksjon eller kjent humant immunsviktvirus (HIV) positiv.
12. Komorbide systemiske sykdommer eller andre alvorlige samtidige sykdommer som, etter etterforskerens vurdering, ville gjøre pasienten upassende for å delta i denne studien eller vesentlig forstyrre den riktige vurderingen av sikkerhet og toksisitet til de foreskrevne regimene.
13. Psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav.
14. Kjent allergi mot noen av studiemedikamentene, deres analoger eller hjelpestoffer i de forskjellige formuleringene av ethvert middel.
15. Manglende evne til å svelge orale medisiner, manglende evne eller vilje til å overholde kravene til legemiddeladministrasjon, eller kjent GI-sykdom eller planlagt gastrointestinal (GI) prosedyre som kan forstyrre oral absorpsjon eller toleranse av behandlingen.
16. Diagnostisert eller behandlet for en annen malignitet innen 2 år før innmelding eller tidligere diagnostisert med en annen malignitet og har tegn på gjenværende sykdom. Pasienter med ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ av noen type er ikke ekskludert dersom de har gjennomgått fullstendig reseksjon.
17. Manglende full restitusjon (dvs. grad 1 toksisitet) fra de reversible effektene av tidligere kjemoterapi.
18. Pasienten har grad 3 perifer nevropati i løpet av screeningsperioden.
19. Deltakelse i andre kliniske studier, inkludert de med andre undersøkelsesmidler som ikke er inkludert i denne undersøkelsen, innen 30 dager etter starten av denne undersøkelsen og gjennom hele varigheten av denne undersøkelsen.
20. Pasienter som tidligere har blitt behandlet med ixazomib eller pomalidomid