다라투무맙, 레날리도마이드 및 보르테조밉으로 치료한 적이 있는 재발성 및 불응성 다발성 골수종 환자를 위한 2차 또는 3차 병용 요법으로서 익사조밉-포말리도마이드-덱사메타손 (IPoD-790)

포함 기준:

환자는 다음 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
2. 표준 IMWG 기준에 따라 진단된 다발성 골수종

3. 환자는 다음 다섯 가지 측정 중 적어도 하나에 의해 정의되는 측정 가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.

   • 혈청 M-단백질 1g/dL(10g/L).
   • 소변 M-단백질 200mg/24시간.
   • 혈청 유리 경쇄 분석: 혈청 유리 경쇄 비율이 비정상인 경우 관련 유리 경쇄 수준이 최소 100mg/L).
   • 생검으로 입증된 평가 가능한 형질세포종
   • 골수 형질세포증 > 총 골수 세포의 30%
4. 환자는 이전에 보르테조밉, 레날리도마이드 및 다라투무맙이 포함된 1개 또는 2개의 요법을 받았습니다.

5. 환자는 다음 임상 실험실 기준을 충족해야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1,000/mm3 및 혈소판 수≥75,000/mm3. 환자가 자격 기준을 충족하도록 돕기 위한 혈소판 수혈은 등록 후 3일 이내에 허용되지 않습니다.
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 정상 범위의 상한(ULN).
   • 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤3 ULN.
   • 계산된 크레아티닌 청소율 ≥15 mL/min 참고: 크레아티닌 청소율이 15-50 mL/min인 환자는 감소된 용량(3 mg)의 포말리도마이드를 투여받게 되며 내약성이 좋으면 이후 용량을 증가시킬 수 있습니다.
6. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2.

7. 다음과 같은 여성 환자:

   • 스크리닝 방문 전 최소 24개월 동안 폐경 후이거나, 또는
   • 외과적으로 불임인 경우, 또는
   • 가임기이며, 정보에 입각한 동의서에 서명한 시점부터 연구 치료의 마지막 투약 후 90일까지 두 가지 효과적인 피임 방법(매우 효과적인 방법 1가지와 추가적인 효과적인 방법 1가지)을 동시에 실시하는 데 동의하는 자, 또는 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의하고, 그리고
   • 또한 포말리도마이드 임신 예방 프로그램의 지침을 준수해야 합니다. 가임 여성(FCBP)은 10~14일 이내에 최소 25milli International Units/mL(밀리 국제 단위)의 민감도로 혈청 또는 소변 임신 검사 음성을 받아야 합니다. 주기 1 시작 후 24시간 이내에 다시 한 번. FCBP는 또한 진행 중인 임신 테스트에 동의해야 합니다. 모든 환자는 임신 예방 조치 및 태아 노출 위험에 대해 최소 28일마다 상담을 받아야 합니다.

8. 외과적으로 불임 처리(즉, 정관 절제술 후 상태)하더라도 다음과 같은 남성 환자:

   • 이성애 성교를 완전히 삼가는 데 동의하거나
   • 전체 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 4개월 동안 성공적인 정관 절제술을 받았더라도 FCBP와의 성적 접촉 동안 효과적인 장벽 피임법(즉, 라텍스 콘돔)을 실행하는 데 동의하고
   • 또한 포말리도마이드 임신 예방 프로그램의 지침을 준수해야 합니다.
9. 예방적 항응고제로 매일 아스피린 100mg(또는 아스피린에 알레르기가 있는 경우 매일 에녹사파린 40mg[또는 이와 동등한 것])을 동시에 복용할 수 있어야 합니다.
10. 향후 의료에 대한 편견 없이 환자가 언제든지 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 표준 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의가 제공되어야 합니다.
11. 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

다음 제외 기준 중 하나를 충족하는 환자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.

1. 환자는 동종 이식을 받았습니다.
2. 수유 중이거나 임신 중인 여성 환자.
3. 등록 전 14일 이내의 대수술.
4. 중추 신경계 침범
5. MM에 대한 활성이 있는 다른 항종양 치료의 동시 사용(단, 덱사메타손 일일 40mg 이하 또는 4일 이하의 등가물 제외).
6. 등록 전 14일 이내에 전신 항생제 치료가 필요한 감염 또는 기타 심각한 감염
7. 발덴스트롬 마크로글로불린혈증, POEMS(다발신경병증, 기관비대, 내분비병증, 단클론 감마글로불린병증, 피부 변화) 증후군, 형질 세포 백혈병, 원발성 아밀로이드증, 골수이형성 증후군 또는 골수증식성 증후군의 진단.
8. 지난 6개월 이내에 조절되지 않는 고혈압, 조절되지 않는 심장 부정맥, 증후성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심근 경색을 포함하여 현재 조절되지 않는 심혈관 질환의 증거.

9. 골수 흡인을 스크리닝하기 전에 다음과 같은 항골수종 요법:

   • 14일 이내 또는 반감기 최소 5회 중 더 짧은 시간 이내의 표적 치료, 후생유전학 치료;
   • 다발골수종 단일클론항체 치료 21일 이내;
   • 14일 이내의 세포독성 요법;
   • 14일 이내의 프로테아좀 억제제 요법;
   • 7일 이내 면역조절제 치료.
   • 14일 이내의 방사선 요법(연구 등록 전에 스폰서-조사자가 논의하고 승인해야 하는 척수 압박 또는 통증 조절을 위한 방사선 요법 제외). 그러나 방사선 포털이 골수 보유량의 ≤5%를 커버하는 경우 피험자는 방사선 요법 종료 날짜에 관계없이 자격이 있습니다.
10. CYP1A2의 강력한 억제제(플루복사민, 에녹사신, 시프로플록사신), 강력한 사이토크롬 P450 억제제, 패밀리 3, 서브패밀리 A-클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 이트라코나졸, 보리코나졸, 케토코나졸, 네파조돈, 포사코나졸 또는 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A를 사용한 전신 치료 유도제(리팜핀, 리파펜틴, 리파부틴, 카바마제핀, 페니토인, 페노바르비탈), 또는 연구 등록 전 14일 이내에 징코 빌로바 또는 세인트 존스 워트 사용.
11. 진행 중이거나 활성 전신 감염, 활성 B형 간염 바이러스 감염, 활성 C형 간염 감염 또는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 양성.
12. 연구자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들거나 처방된 요법의 안전성 및 독성에 대한 적절한 평가를 상당히 방해할 동반이환 전신 질환 또는 기타 심각한 동시 질환.
13. 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황.
14. 연구 약물, 이들의 유사체 또는 다양한 제제의 부형제에 대한 알려진 알레르기.
15. 경구 약물을 삼킬 수 없음, 약물 투여 요건을 준수할 능력이 없거나 의지가 없음, 또는 경구 흡수 또는 치료 내성을 방해할 수 있는 알려진 GI 질환 또는 계획된 위장(GI) 절차.
16. 등록 전 2년 이내에 다른 악성 종양으로 진단 또는 치료를 받았거나 이전에 다른 악성 종양으로 진단을 받았고 잔여 질병의 증거가 있는 자. 비흑색종 피부암 또는 모든 유형의 상피내암 환자는 완전 절제를 받은 경우 제외되지 않습니다.
17. 이전 화학요법의 가역적 효과로부터 완전히 회복하지 못한 것(즉, 1등급 독성).
18. 환자는 스크리닝 기간 동안 3등급 말초 신경병증을 앓았습니다.
19. 본 임상시험 시작 후 30일 이내 및 본 임상시험 기간 동안 본 임상시험에 포함되지 않은 다른 조사 물질을 포함하는 다른 임상시험에 참여.
20. 이전에 익사조밉 또는 포말리도마이드로 치료받은 적이 있는 환자