Иксазомиб-помалидомид-дексаметазон в качестве комбинированного лечения второй или третьей линии для пациентов с рецидивирующей и рефрактерной множественной миеломой, ранее получавших даратумумаб, леналидомид и бортезомиб (IPoD-790)

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения:

1. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 18 лет и старше.
2. Множественная миелома, диагностированная в соответствии со стандартными критериями IMWG

3. У пациентов должно быть измеримое заболевание, определяемое хотя бы одним из следующих пяти измерений:

   • Сывороточный М-белок 1 г/дл (10 г/л).
   • М-белок мочи 200 мг/24 часа.
   • Анализ свободных легких цепей в сыворотке: вовлеченный уровень свободных легких цепей не менее 100 мг/л) при условии, что соотношение свободных легких цепей в сыворотке является аномальным.
   • Поддающаяся оценке плазмоцитома, подтвержденная биопсией
   • Плазмоцитоз костного мозга > 30% от общего количества клеток костного мозга
4. Пациенты получали одну или две предшествующие линии терапии, которые должны были включать бортезомиб, леналидомид и даратумумаб.

5. Пациенты должны соответствовать следующим клинико-лабораторным критериям:

   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1000/мм3 и количество тромбоцитов ≥75000/мм3. Переливание тромбоцитов, чтобы помочь пациентам соответствовать критериям приемлемости, не допускается в течение 3 дней после зачисления.
   • Общий билирубин ≤1,5 ​​верхней границы нормы (ВГН).
   • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤3 ВГН.
   • Расчетный клиренс креатинина ≥15 мл/мин. Примечание. Пациенты с клиренсом креатинина 15–50 мл/мин будут получать помалидомид в сниженной дозе (3 мг), которая впоследствии может быть увеличена при хорошей переносимости.
6. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2.

7. Пациенты женского пола, которые:

   • Находится в постменопаузе не менее 24 месяцев до скринингового визита, ИЛИ
   • Хирургически стерильны, ИЛИ
   • которые имеют детородный потенциал и согласны применять два эффективных метода контрацепции (1 высокоэффективный метод и 1 дополнительный эффективный метод) В одно и то же время, с момента подписания информированного согласия в течение 90 дней после последней дозы исследуемого препарата, ИЛИ соглашаетесь полностью воздерживаться от гетеросексуальных контактов, И
   • Должны также соблюдаться рекомендации программы предотвращения беременности помалидомидом. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче с чувствительностью не менее 25 милли МЕ/мл (милли МЕ) в течение 10–14 дней. начала цикла 1 и снова в течение 24 часов после начала цикла 1. FCBP также должен дать согласие на постоянное тестирование на беременность. Всех пациенток необходимо как минимум каждые 28 дней консультировать о мерах предосторожности при беременности и рисках воздействия на плод.

8. Пациенты мужского пола, даже после хирургической стерилизации (т. е. после вазэктомии), которые:

   • Согласитесь полностью воздержаться от гетеросексуальных контактов, ИЛИ
   • Согласитесь применять эффективную барьерную контрацепцию (например, латексный презерватив) во время полового контакта с FCBP, даже если у них была успешная вазэктомия, в течение всего периода исследуемого лечения и в течение 4 месяцев после последней дозы исследуемого лечения И
   • Также необходимо придерживаться рекомендаций программы предотвращения беременности помалидомидом.
9. Должен быть в состоянии одновременно принимать аспирин 100 мг в день (или эноксапарин 40 мг подкожно в день [или его эквивалент] при аллергии на аспирин) в качестве профилактического антикоагулянта.
10. Добровольное письменное согласие должно быть дано перед выполнением любой связанной с исследованием процедуры, не являющейся частью стандартной медицинской помощи, при том понимании, что согласие может быть отозвано пациентом в любое время без ущерба для медицинского обслуживания в будущем.
11. Пациент желает и может соблюдать график визита в рамках исследования и другие требования протокола.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не имеют права участвовать в исследовании:

1. Пациент перенес аллогенную трансплантацию
2. Женщины-пациенты, кормящие грудью или беременные.
3. Серьезная операция в течение 14 дней до регистрации.
4. Вовлечение центральной нервной системы
5. Одновременное применение любых других противоопухолевых препаратов, обладающих активностью в отношении ММ (за исключением ≤40 мг дексаметазона в сутки или эквивалента в течение не более 4 дней).
6. Инфекция, требующая системной антибактериальной терапии, или другая серьезная инфекция в течение 14 дней до включения в исследование
7. Диагностика макроглобулинемии Вальденстрема, синдрома POEMS (полинейропатия, органомегалия, эндокринопатия, моноклональная гаммапатия и кожные изменения), плазмоклеточного лейкоза, первичного амилоидоза, миелодиспластического синдрома или миелопролиферативного синдрома.
8. Доказательства текущих неконтролируемых сердечно-сосудистых заболеваний, включая неконтролируемую гипертензию, неконтролируемые сердечные аритмии, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.

9. Перед скрининговой аспирацией костного мозга проводится следующая антимиеломная терапия:

   • Таргетная терапия, эпигенетическая терапия, в течение 14 дней или не менее 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что меньше;
   • Лечение множественной миеломы моноклональными антителами в течение 21 дня;
   • Цитотоксическая терапия в течение 14 дней;
   • Терапия ингибиторами протеасом в течение 14 дней;
   • Терапия иммуномодулирующими средствами в течение 7 дней.
   • Лучевая терапия в течение 14 дней (за исключением лучевой терапии при компрессии спинного мозга или для обезболивания, которая должна быть обсуждена и одобрена спонсором-исследователем до включения в исследование). Однако, если лучевой портал покрывает ≤5% резерва костного мозга, субъект соответствует критериям независимо от даты окончания лучевой терапии.
10. Системное лечение сильными ингибиторами CYP1A2 (флувоксамин, эноксацин, ципрофлоксацин), сильными ингибиторами цитохрома Р450, семейство 3, подсемейство А – кларитромицин, телитромицин, итраконазол, вориконазол, кетоконазол, нефазодон, позаконазол или сильным цитохромом Р450, семейство 3, подсемейство А индукторы (рифампин, рифапентин, рифабутин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал) или применение гинкго двулопастного или зверобоя в течение 14 дней до включения в исследование.
11. Текущая или активная системная инфекция, активная инфекция вируса гепатита В, активная инфекция гепатита С или известный положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
12. Сопутствующие системные заболевания или другие тяжелые сопутствующие заболевания, которые, по мнению исследователя, могут сделать пациента неприемлемым для включения в данное исследование или существенно помешать надлежащей оценке безопасности и токсичности назначенных схем.
13. Психиатрическое заболевание/социальная ситуация, которая ограничивает выполнение требований исследования.
14. Известная аллергия на любой из исследуемых препаратов, их аналогов или вспомогательных веществ в различных составах любого агента.
15. Неспособность проглотить пероральное лекарство, неспособность или нежелание соблюдать требования по введению лекарственного средства, известное заболевание желудочно-кишечного тракта или запланированная процедура желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), которые могут повлиять на пероральное всасывание или переносимость лечения.
16. Диагноз или лечение по поводу другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до регистрации или ранее диагностированное другое злокачественное новообразование и наличие каких-либо признаков остаточного заболевания. Пациенты с немеланомным раком кожи или карциномой in situ любого типа не исключаются, если они подверглись полной резекции.
17. Неполное выздоровление (т. е. токсичность 1 степени) от обратимых эффектов предшествующей химиотерапии.
18. В период скрининга у пациента выявлена ​​периферическая невропатия 3 степени.
19. Участие в других клинических испытаниях, в том числе с другими исследуемыми агентами, не включенными в это исследование, в течение 30 дней с начала этого исследования и в течение всего периода исследования.
20. Пациенты, ранее получавшие иксазомиб или помалидомид