Ixazomib-pomalidomid-dexametazon második vagy harmadik vonalbeli kombinációs kezelésként korábban daratumumabbal, lenalidomiddal és bortezomibbal kezelt kiújult és refrakter myeloma multiplexben szenvedő betegek számára (IPoD-790)

Bevételi kritériumok:

A betegeknek meg kell felelniük az alábbi felvételi kritériumok mindegyikének:

1. Férfi vagy női betegek, 18 éves vagy idősebb.
2. Szabványos IMWG kritériumok szerint diagnosztizált mielóma multiplex

3. A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, amelyet a következő öt mérés közül legalább egy határoz meg:

   • Szérum M-protein 1 g/dl (10 g/l).
   • Vizelet M-protein 200 mg/24 óra.
   • Szérummentes könnyű lánc vizsgálat: legalább 100 mg/l szabad könnyűlánc-szintet tartalmaz, feltéve, hogy a szérum szabad könnyű lánc aránya abnormális.
   • Biopsziával bizonyítottan értékelhető plazmacitóma
   • A csontvelő plazmacitózisa az összes csontvelői sejt 30%-a felett
4. A betegek egy vagy két korábbi terápiát kaptak, amelyeknek bortezomibot, lenalidomidot és daratumumabot kellett tartalmazniuk.

5. A betegeknek meg kell felelniük a következő klinikai laboratóriumi kritériumoknak:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1000/mm3 és vérlemezkeszám ≥75000/mm3. A beiratkozást követő 3 napon belül nem engedélyezett a vérlemezke-transzfúzió annak érdekében, hogy a betegek megfeleljenek a jogosultsági feltételeknek.
   • Az összbilirubin ≤1,5 ​​a normál tartomány felső határa (ULN).
   • Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤3 ULN.
   • Számított kreatinin-clearance ≥15 ml/perc Megjegyzés: A 15-50 ml/perc kreatinin-clearance-ű betegek csökkentett dózisban (3 mg) kapnak pomalidomidot, amely később növelhető, ha jól tolerálják.
6. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2.

7. Női betegek, akik:

   • A szűrővizsgálat előtt legalább 24 hónappal posztmenopauzában vannak, VAGY
   • műtétileg sterilek, VAGY
   • Fogamzóképes korúak, és vállalják, hogy egyidejűleg két hatékony fogamzásgátlási módszert (1 rendkívül hatékony módszert és 1 további hatékony módszert) alkalmaznak, a beleegyezés aláírásától az utolsó adag vizsgálati kezelést követő 90 napig, VAGY beleegyezik abba, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, ÉS
   • A pomalidomid terhességmegelőző program irányelveit is be kell tartaniuk A fogamzóképes nőknél (FCBP) 10-14 napon belül legalább 25 milli nemzetközi egység/mL (milli nemzetközi egység) érzékenységű szérum vagy vizelet terhességi tesztje negatív. az 1. ciklus kezdetétől, majd az 1. ciklus megkezdését követő 24 órán belül. Az FCBP-nek bele kell egyeznie a folyamatos terhességi tesztbe is. Minden beteget legalább 28 naponta tájékoztatni kell a terhességgel kapcsolatos óvintézkedésekről és a magzati expozíció kockázatairól.

8. Férfi betegek, még akkor is, ha műtétileg sterilizáltak (azaz állapot posztvazektómia), akik:

   • Fogadja el, hogy teljesen tartózkodik a heteroszexuális érintkezéstől, VAGY
   • Egyetértenek azzal, hogy hatékony fogamzásgátlást (azaz latex óvszert) alkalmaznak az FCBP-vel való szexuális érintkezés során, még akkor is, ha sikeres vazektómián esett át, a teljes vizsgálati kezelési időszak alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 4 hónapig ÉS
   • Ezenkívül be kell tartania a pomalidomid terhességmegelőző program irányelveit.
9. Egyidejűleg napi 100 mg aszpirint kell szednie (vagy napi 40 mg enoxaparint szubkután [vagy ennek megfelelőjét], ha allergiás az aszpirinre) profilaktikus véralvadásgátló szerként.
10. Az önkéntes írásos beleegyezést meg kell adni a vizsgálattal kapcsolatos bármely olyan eljárás elvégzése előtt, amely nem része a szokásos orvosi ellátásnak, azzal a feltétellel, hogy a hozzájárulást a beteg bármikor visszavonhatja, a jövőbeni orvosi ellátás sérelme nélkül.
11. A beteg hajlandó és képes betartani a tanulmányi látogatás ütemtervét és egyéb protokollkövetelményeket.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kizárási kritériumok bármelyikének megfelelő betegek nem vehetnek részt a vizsgálatban:

1. A beteg allogén transzplantáción esett át
2. Szoptató vagy terhes nőbetegek.
3. Nagy műtét a beiratkozás előtt 14 napon belül.
4. A központi idegrendszer érintettsége
5. Bármilyen más, MM-ellenes hatású daganatellenes kezelés egyidejű alkalmazása (kivéve a napi ≤40 mg dexametazont vagy azzal egyenértékű gyógyszert, legfeljebb 4 napig).
6. Szisztémás antibiotikum kezelést igénylő fertőzés vagy más súlyos fertőzés a beiratkozás előtt 14 napon belül
7. Waldenstrom makroglobulinémia, POEMS (polyneuropathia, organomegalia, endokrinopátia, monoklonális gammopathia és bőrelváltozások) szindróma, plazmasejtes leukémia, primer amiloidózis, myelodysplasiás szindróma vagy mieloproliferatív szindróma diagnózisa.
8. Jelenlegi kontrollálatlan szív- és érrendszeri állapotok bizonyítéka, beleértve a nem kontrollált magas vérnyomást, a kontrollálatlan szívritmuszavarokat, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil anginát vagy a szívizominfarktust az elmúlt 6 hónapban.

9. A csontvelő-aspiráció szűrése előtt myeloma elleni terápia az alábbiak szerint:

   • Célzott terápia, epigenetikai terápia, 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a rövidebb;
   • Monoklonális antitest kezelés myeloma multiplexben 21 napon belül;
   • citotoxikus terápia 14 napon belül;
   • proteaszóma inhibitor terápia 14 napon belül;
   • Immunmoduláló szer terápia 7 napon belül.
   • Sugárterápia 14 napon belül (kivéve a gerincvelő kompressziós vagy fájdalomcsillapító sugárkezelést, amelyet a vizsgálatba való belépés előtt meg kell beszélni és jóvá kell hagyni a szponzor-vizsgálóval). Ha azonban a sugárkapu a csontvelő-tartalék ≤5%-át fedte le, az alany a sugárterápia befejezésének időpontjától függetlenül jogosult.
10. Szisztémás kezelés erős CYP1A2 inhibitorokkal (fluvoxamin, enoxacin, ciprofloxacin), erős citokróm P450 inhibitorokkal, 3. család, A alcsalád - klaritromicin, telitromicin, itrakonazol, vorikonazol, ketokonazol, nefazodon P Cytolychromazole, posatocon 4 család induktorok (rifampin, rifapentin, rifabutin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbitál), vagy Ginkgo biloba vagy orbáncfű alkalmazása a vizsgálatba való bevonást megelőző 14 napon belül.
11. Folyamatos vagy aktív szisztémás fertőzés, aktív hepatitis B vírus fertőzés, aktív hepatitis C fertőzés vagy ismert humán immunhiány vírus (HIV) pozitív.
12. Komorbid szisztémás betegségek vagy más súlyos egyidejű betegségek, amelyek a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tennék a beteget a vizsgálatba, vagy jelentősen befolyásolnák az előírt kezelési rendek biztonságosságának és toxicitásának megfelelő értékelését.
13. Pszichiátriai betegség/szociális helyzet, amely korlátozza a tanulmányi követelmények teljesítését.
14. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerek bármelyikére, analógjaikra vagy bármely ágens különböző készítményeiben lévő segédanyagra.
15. Képtelenség lenyelni a szájon át adott gyógyszert, képtelen vagy nem hajlandó megfelelni a gyógyszeradagolási követelményeknek, vagy ismert GI-betegség vagy tervezett gastrointestinalis (GI) eljárás, amely megzavarhatja a szájon át történő felszívódást vagy a kezelés toleranciáját.
16. Más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak vagy kezeltek a beiratkozás előtt 2 éven belül, vagy korábban más rosszindulatú daganatot diagnosztizáltak, és maradványbetegségre utaló jelei vannak. A nem melanómás bőrrákban vagy bármilyen típusú in situ karcinómában szenvedő betegek nem zárhatók ki, ha teljes reszekción estek át.
17. A korábbi kemoterápia visszafordítható hatásaiból való teljes gyógyulás elmulasztása (azaz 1. fokozatú toxicitás).
18. A beteg 3. fokozatú perifériás neuropathiában szenved a szűrési időszak alatt.
19. Részvétel más klinikai vizsgálatokban, beleértve azokat is, amelyeket más, ebben a vizsgálatban nem szereplő vizsgálati szerekkel végeztek, a vizsgálat kezdetétől számított 30 napon belül és a vizsgálat teljes időtartama alatt.
20. Olyan betegek, akiket korábban ixazomibbal vagy pomalidomiddal kezeltek