Iksatsomibi-pomalidomidi-deksametasoni toisen tai kolmannen linjan yhdistelmähoitona potilaille, joilla on uusiutunut ja refraktiivinen multippeli myelooma, joita on aiemmin hoidettu daratumumabilla, lenalidomidilla ja bortetsomibilla (IPoD-790)

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, vähintään 18-vuotiaat.
2. Multippeli myelooma diagnosoitu standardien IMWG-kriteerien mukaan

3. Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka on määritelty vähintään yhdellä seuraavista viidestä mittauksesta:

   • Seerumin M-proteiini 1 g/dl (10 g/l).
   • Virtsan M-proteiini 200 mg/24 tuntia.
   • Seerumin vapaan kevytketjun määritys: sisälsi vapaan kevytketjun tason vähintään 100 mg/l), edellyttäen, että seerumin vapaan kevytketjun suhde on epänormaali.
   • Biopsialla todistettu arvioitava plasmasytooma
   • Luuytimen plasmasytoosi > 30 % kaikista ydinsoluista
4. Potilaat saivat yhden tai kaksi aikaisempaa hoitolinjaa, joihin on täytynyt sisältyä bortetsomibi, lenalidomidi ja daratumumabi.

5. Potilaiden on täytettävä seuraavat kliiniset laboratoriokriteerit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 000/mm3 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000/mm3. Verihiutaleiden siirtoja, joiden tarkoituksena on auttaa potilaita täyttämään kelpoisuusvaatimukset, ei sallita kolmen päivän sisällä ilmoittautumisesta.
   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​normaalin alueen ylärajaa (ULN).
   • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 ULN.
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 15 ml/min Huomautus: Pomalidomidia pienemmällä annoksella (3 mg) saavat potilaat, joiden kreatiniinipuhdistuma on 15-50 ml/min, jota voidaan myöhemmin lisätä, jos potilas sietää hyvin.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2.

7. Naispotilaat, jotka:

   • ovat postmenopausaalisilla vähintään 24 kuukautta ennen seulontakäyntiä, TAI
   • ovat kirurgisesti steriilejä, TAI
   • jotka ovat hedelmällisessä iässä ja suostuvat käyttämään kahta tehokasta ehkäisymenetelmää (1 erittäin tehokas menetelmä ja 1 tehokas lisämenetelmä) samanaikaisesti tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta 90 päivään viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen, TAI suostut pidättymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä, JA
   • On myös noudatettava pomalidomidiraskauden ehkäisyohjelman ohjeita Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti, jonka herkkyys on vähintään 25 miljoonaa kansainvälistä yksikköä/ml (milj. kansainvälistä yksikköä) 10-14 päivän kuluessa. syklin 1 aloituksesta ja uudelleen 24 tunnin sisällä syklin 1 aloittamisesta. FCBP:n on myös hyväksyttävä jatkuva raskaustesti. Kaikille potilaille on kerrottava vähintään 28 päivän välein raskauden varotoimenpiteistä ja sikiön altistumisen riskeistä.

8. Miespotilaat, vaikka ne olisi steriloitu kirurgisesti (ts. postvasektomia), jotka:

   • Suostu pidättäytymään täysin heteroseksuaalisesta yhdynnästä, TAI
   • Sopivat käyttävänsä tehokasta esteehkäisyä (eli lateksikondomia) seksuaalisen kontaktin aikana FCBP:n kanssa, vaikka heillä olisi ollut onnistunut vasektomia, koko tutkimushoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen JA
   • On myös noudatettava pomalidomidiraskauden ehkäisyohjelman ohjeita.
9. Sinun on voitava ottaa samanaikaisesti aspiriinia 100 mg päivässä (tai enoksapariinia 40 mg ihon alle päivässä [tai vastaavaa], jos olet allerginen aspiriinille) profylaktisena antikoagulanttilääkkeenä.
10. Vapaaehtoinen kirjallinen suostumus on annettava ennen tutkimukseen liittyvän toimenpiteen suorittamista, joka ei ole osa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa, sillä edellytyksellä, että potilas voi peruuttaa suostumuksensa milloin tahansa, sanotun kuitenkaan rajoittamatta tulevaa lääketieteellistä hoitoa.
11. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

1. Potilaalle tehtiin allogeeninen elinsiirto
2. Naispotilaat, jotka imettävät tai raskaana.
3. Suuri leikkaus 14 päivää ennen ilmoittautumista.
4. Keskushermoston osallistuminen
5. Minkä tahansa muun MM:n vastaisen antineoplastisen hoidon samanaikainen käyttö (poikkeuksena ≤40 mg deksametasonia päivässä tai vastaavaa enintään 4 päivän ajan).
6. Infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa tai muu vakava infektio 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista
7. Waldenströmin makroglobulinemian, POEMS-oireyhtymän (polyneuropatia, organomegalia, endokrinopatia, monoklonaalinen gammopatia ja ihomuutokset), plasmasoluleukemian, primaarisen amyloidoosin, myelodysplastisen oireyhtymän tai myeloproliferatiivisen oireyhtymän diagnoosi.
8. Todisteet nykyisistä hallitsemattomista sydän- ja verisuonisairauksista, mukaan lukien hallitsematon kohonnut verenpaine, hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.

9. Myelooman vastainen hoito ennen luuytimen aspiraation seulontaa seuraavasti:

   • Kohdennettu hoito, epigeneettinen hoito 14 päivän sisällä tai vähintään 5 puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on lyhyempi;
   • Monoklonaalinen vasta-ainehoito multippeli myeloomaan 21 päivän sisällä;
   • sytotoksinen hoito 14 päivän kuluessa;
   • Proteasomi-inhibiittorihoito 14 päivän kuluessa;
   • Immunomodulatorinen hoito 7 päivän sisällä.
   • Sädehoito 14 päivän kuluessa (lukuun ottamatta sädehoitoa selkäytimen kompressiohoitoon tai kivunhallintaan, josta on keskusteltava ja hyväksyttävä sponsorin tutkijan kanssa ennen tutkimukseen ilmoittautumista). Jos säteilyportaali kuitenkin kattoi ≤5 % luuydinreservistä, tutkittava on kelvollinen sädehoidon päättymispäivästä riippumatta.
10. Systeeminen hoito vahvoilla CYP1A2:n estäjillä (fluvoksamiini, enoksasiini, siprofloksasiini), vahvoilla sytokromi P450:n estäjillä, perhe 3, alaryhmä A-klaritromysiini, telitromysiini, itrakonatsoli, vorikonatsoli A, ketokonatsoli, nefatsodoni, sytokronatsoli P, sytokronatsoli, voimakas alamifa3, posatoconatsoli 5, perhe 3 induktorit (rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, karbamatsepiini, fenytoiini, fenobarbitaali) tai Ginkgo biloban tai mäkikuisman käyttö 14 päivän kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.
11. Jatkuva tai aktiivinen systeeminen infektio, aktiivinen hepatiitti B -virusinfektio, aktiivinen hepatiitti C -infektio tai tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivinen.
12. Samanaikaiset systeemiset sairaudet tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, jotka tutkijan arvion mukaan tekisivät potilaan sopimattomaksi osallistumaan tähän tutkimukseen tai häiritsevät merkittävästi määrättyjen hoito-ohjelmien turvallisuuden ja toksisuuden asianmukaista arviointia.
13. Psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi opiskeluvaatimusten noudattamista.
14. Tunnettu allergia mille tahansa tutkimuslääkkeelle, niiden analogeille tai apuaineille minkä tahansa aineen eri formulaatioissa.
15. Kyvyttömyys niellä suun kautta otettavaa lääkitystä, kyvyttömyys tai haluttomuus noudattaa lääkkeen antamisvaatimuksia tai tunnettu GI-sairaus tai suunniteltu maha-suolikanavan (GI) toimenpide, joka voi häiritä hoidon suun kautta tapahtuvaa imeytymistä tai sietokykyä.
16. Jos henkilöllä on diagnosoitu tai hoidettu toinen pahanlaatuinen syöpä 2 vuoden sisällä ennen ilmoittautumista tai hänellä on aiemmin diagnosoitu toinen pahanlaatuinen kasvain ja hänellä on merkkejä jäljellä olevasta sairaudesta. Potilaita, joilla on ei-melanooma-ihosyöpä tai minkä tahansa tyyppinen karsinooma in situ, ei suljeta pois, jos heille on tehty täydellinen resektio.
17. Epäonnistuminen kokonaan (eli 1. asteen toksisuudesta) aiemman kemoterapian palautuvista vaikutuksista.
18. Potilaalla on asteen 3 perifeerinen neuropatia seulontajakson aikana.
19. Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin, mukaan lukien tutkimukset, joissa on tehty muita tutkimusaineita, jotka eivät sisälly tähän tutkimukseen, 30 päivän kuluessa tämän tutkimuksen alkamisesta ja koko tämän tutkimuksen ajan.
20. Potilaat, joita on aiemmin hoidettu iksatsomibilla tai pomalidomidilla