ダラツムマブ、レナリドミドおよびボルテゾミブによる治療歴のある再発および難治性多発性骨髄腫患者に対する二次または三次併用療法としてのイキサゾミブ-ポマリドマイド-デキサメタゾン (IPoD-790)

包含基準:

患者は、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. 18歳以上の男性または女性患者。
2. 標準の IMWG 基準に従って診断された多発性骨髄腫

3. 患者は、次の 5 つの測定値の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を持っている必要があります。

   • 血清 M タンパク質 1 g/dL (10 g/L)。
   • 尿中Mタンパク200mg/24時間。
   • 血清遊離軽鎖アッセイ：少なくとも 100 mg/L の遊離軽鎖レベルを含む）、血清遊離軽鎖比が異常である場合。
   • 生検で証明された評価可能な形質細胞腫
   • 骨髄形質細胞症 > 全骨髄細胞の 30%
4. 患者は、ボルテゾミブ、レナリドマイド、およびダラツムマブを含む 1 つまたは 2 つの以前の治療を受けていました。

5. 患者は、次の臨床検査基準を満たさなければなりません。

   • -絶対好中球数（ANC）≧1,000/mm3および血小板数≧75,000/mm3。 患者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、登録後 3 日以内は許可されません。
   • 総ビリルビン ≤1.5 正常範囲の上限 (ULN)。
   • -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3 ULN。
   • 計算されたクレアチニン クリアランスが 15 mL/分以上 注: クレアチニン クリアランスが 15 ～ 50 mL/分の患者には、ポマリドマイドを減量 (3 mg) で投与します。
6. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2。

7. 以下の女性患者：

   • -スクリーニング訪問の前に少なくとも24か月閉経後、または
   • 外科的に無菌である、または
   • -出産の可能性があり、2つの効果的な避妊方法（1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法）を同時に実践することに同意する人、インフォームドコンセントに署名した時点から研究治療の最後の投与後90日まで、または、異性間性交を完全に控えることに同意し、かつ
   • ポマリドマイド妊娠予防プログラムのガイドラインも遵守する必要があります 出産の可能性のある女性 (FCBP) は、10 ～ 14 日以内に少なくとも 25 ミリ国際単位 /mL (ミリ国際単位) の感度で血清または尿の妊娠検査が陰性でなければなりませんサイクル 1 の開始から 24 時間以内、およびサイクル 1 の開始から 24 時間以内。 すべての患者は、少なくとも 28 日ごとに、妊娠の予防措置と胎児への曝露のリスクについてカウンセリングを受ける必要があります。

8. 外科的に不妊手術を受けている場合でも（精管切除後の状態）、以下の男性患者：

   • 異性間性交を完全に控えることに同意する、または
   • -FCBPとの性的接触中に効果的なバリア避妊法（すなわち、ラテックスコンドーム）を実践することに同意する たとえ精管切除が成功したとしても、研究治療期間全体を通して、および研究治療の最後の投与から4か月間および
   • また、ポマリドマイド妊娠予防プログラムのガイドラインを遵守する必要があります。
9. -予防的抗凝固療法として、毎日アスピリン100mg（またはアスピリンにアレルギーがある場合はエノキサパリン40mgを毎日皮下投与[または同等のもの]）を同時に服用できる必要があります。
10. 将来の医療を害することなく、いつでも患者が同意を撤回できることを理解した上で、標準的な医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に、自発的な書面による同意を与える必要があります。
11. -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守できます。

除外基準:

次の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に参加する資格がありません。

1. 患者は同種移植を受けた
2. 授乳中または妊娠中の女性患者。
3. -登録前14日以内の大手術。
4. 中枢神経系の関与
5. -MMに対する活性を伴う他の抗腫瘍治療の併用（ただし、1日あたり≤40 mgのデキサメタゾンまたは4日以内の同等物を除く）。
6. -全身抗生物質療法を必要とする感染症または登録前14日以内の他の深刻な感染症
7. ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、POEMS (多発神経障害、器官肥大症、内分泌障害、単クローン性免疫グロブリン血症、および皮膚の変化) 症候群、形質細胞白血病、原発性アミロイドーシス、骨髄異形成症候群、または骨髄増殖症候群の診断。
8. -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または過去6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。

9. 骨髄穿刺のスクリーニング前に、以下の抗骨髄腫療法：

   • 標的療法、エピジェネティック療法、14 日以内または少なくとも 5 半減期のいずれか短い方。
   • 21日以内の多発性骨髄腫に対するモノクローナル抗体治療;
   • -14日以内の細胞毒性療法;
   • 14日以内のプロテアソーム阻害剤療法;
   • -7日以内の免疫調節剤療法。
   • -14日以内の放射線療法（脊髄圧迫または疼痛管理のための放射線療法を除き、研究登録前にスポンサー研究者によって議論および承認されるべきである）。 ただし、放射線ポータルが骨髄予備の 5% 以下をカバーしている場合、被験者は放射線療法の終了日に関係なく適格です。
10. CYP1A2 の強力な阻害剤（フルボキサミン、エノキサシン、シプロフロキサシン）、シトクロム P450 の強力な阻害剤、ファミリー 3、サブファミリー A- クラリスロマイシン、テリスロマイシン、イトラコナゾール、ボリコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、ポサコナゾール、または強力なシトクロム P450、ファミリー 3、サブファミリー A による全身治療誘導剤（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）、またはイチョウまたはセントジョンズワートの使用 研究への登録前14日以内。
11. -進行中または活動中の全身感染、活動中のB型肝炎ウイルス感染、活動中のC型肝炎感染、または既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性。
12. -併存する全身性疾患または他の重度の併発疾患であると調査官が判断した場合、患者をこの研究への参加に不適切にするか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げます。
13. -研究要件の順守を制限する精神疾患/社会的状況。
14. -治験薬、その類似体、または任意の薬剤のさまざまな製剤における賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
15. 経口薬を飲み込むことができない、薬物投与要件を順守できない、または順守したくない、または経口吸収または治療の耐性を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または計画された胃腸（GI）手順。
16. -登録前2年以内に別の悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
17. -以前の化学療法の可逆的影響から完全に回復していない（すなわち、グレード1の毒性）。
18. -患者はスクリーニング期間中にグレード3の末梢神経障害を患っています。
19. -この試験に含まれていない他の治験薬を含む他の臨床試験への参加 この試験の開始から30日以内およびこの試験の期間中。
20. 以前にイキサゾミブまたはポマリドマイドで治療された患者