Iksazomib-pomalidomid-deksametazon jako leczenie skojarzone drugiego lub trzeciego rzutu u pacjentów z nawrotowym i opornym na leczenie szpiczakiem mnogim, leczonych wcześniej daratumumabem, lenalidomidem i bortezomibem (IPoD-790)

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi.
2. Szpiczak mnogi rozpoznany według standardowych kryteriów IMWG

3. Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zdefiniowaną przez co najmniej jeden z następujących pięciu pomiarów:

   • Białko M w surowicy 1 g/dl (10 g/l).
   • Białko M w moczu 200 mg/24 godz.
   • Test wolnego łańcucha lekkiego w surowicy: poziom wolnego łańcucha lekkiego wynosi co najmniej 100 mg/l), pod warunkiem, że stosunek wolnego łańcucha lekkiego w surowicy jest nieprawidłowy.
   • Potwierdzony biopsją, dający się ocenić plazmacytom
   • Plazmocytoza szpiku kostnego > 30% wszystkich komórek szpiku
4. Pacjenci otrzymali wcześniej jedną lub dwie linie leczenia, które musiały obejmować bortezomib, lenalidomid i daratumumab.

5. Pacjenci muszą spełniać następujące kliniczne kryteria laboratoryjne:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1 000/mm3 i liczba płytek krwi ≥75 000/mm3. Transfuzje płytek krwi, aby pomóc pacjentom spełnić kryteria kwalifikacyjne, nie są dozwolone w ciągu 3 dni od rejestracji.
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​górnej granicy normy (GGN).
   • Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 GGN.
   • Wyliczony klirens kreatyniny ≥15 ml/min Uwaga: Pacjenci z klirensem kreatyniny 15-50 ml/min otrzymają pomalidomid w zmniejszonej dawce (3 mg), którą można następnie zwiększyć, jeśli jest dobrze tolerowana.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2.

7. Pacjentki, które:

   • są po menopauzie przez co najmniej 24 miesiące przed wizytą przesiewową, LUB
   • Są chirurgicznie sterylne, LUB
   • które są w wieku rozrodczym i wyrażają zgodę na stosowanie dwóch skutecznych metod antykoncepcji (1 wysokoskuteczna metoda i 1 dodatkowa skuteczna metoda) W tym samym czasie, od momentu podpisania świadomej zgody przez 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, LUB zgodzić się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych ORAZ
   • Należy również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży pomalidomidu Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu o czułości co najmniej 25 mili jednostek międzynarodowych / ml (mili jednostek międzynarodowych) w ciągu 10 do 14 dni rozpoczęcia Cyklu 1 i ponownie w ciągu 24 godzin od rozpoczęcia Cyklu 1. FCBP musi również wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych. Przynajmniej raz na 28 dni wszystkie pacjentki muszą być informowane o środkach ostrożności związanych z ciążą i ryzyku narażenia płodu.

8. Pacjenci płci męskiej, nawet po sterylizacji chirurgicznej (tj. stan po wazektomii), którzy:

   • Zgódź się na całkowite powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych LUB
   • Zgodzić się na stosowanie skutecznej antykoncepcji mechanicznej (tj. lateksowej prezerwatywy) podczas kontaktów seksualnych z FCBP, nawet jeśli przeszli pomyślną wazektomię, przez cały okres leczenia w ramach badania i przez 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku ORAZ
   • Należy również przestrzegać wytycznych programu zapobiegania ciąży pomalidomidu.
9. Musi być w stanie przyjmować jednocześnie aspirynę 100 mg dziennie (lub enoksaparynę 40 mg podskórnie dziennie [lub jej odpowiednik], jeśli jest uczulony na aspirynę) jako profilaktyczny lek przeciwzakrzepowy.
10. Dobrowolna pisemna zgoda musi być wyrażona przed wykonaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem, która nie jest częścią standardowej opieki medycznej, z zastrzeżeniem, że zgoda może zostać wycofana przez pacjenta w dowolnym momencie bez uszczerbku dla przyszłej opieki medycznej.
11. Pacjent chce i jest w stanie przestrzegać harmonogramu wizyt w ramach badania i innych wymagań protokołu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

1. Pacjentka przeszła przeszczep allogeniczny
2. Pacjentki karmiące piersią lub w ciąży.
3. Poważna operacja w ciągu 14 dni przed rejestracją.
4. Zajęcie ośrodkowego układu nerwowego
5. Jednoczesne stosowanie jakiegokolwiek innego leczenia przeciwnowotworowego działającego na szpiczaka mnogiego (z wyjątkiem ≤40 mg deksametazonu na dobę lub jego odpowiednika przez nie dłużej niż 4 dni).
6. Zakażenie wymagające ogólnoustrojowej antybiotykoterapii lub inne poważne zakażenie w ciągu 14 dni przed włączeniem
7. Rozpoznanie makroglobulinemii Waldenstroma, zespołu POEMS (polineuropatia, organomegalia, endokrynopatia, gammopatia monoklonalna, zmiany skórne), białaczki plazmocytowej, pierwotnej amyloidozy, zespołu mielodysplastycznego lub zespołu mieloproliferacyjnego.
8. Dowody na obecne niekontrolowane choroby sercowo-naczyniowe, w tym niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niekontrolowane zaburzenia rytmu serca, objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną lub zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

9. Terapia przeciwszpiczakowa przed badaniem aspiracyjnym szpiku kostnego:

   • Terapia celowana, terapia epigenetyczna, w ciągu 14 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest krótszy;
   • Leczenie przeciwciałami monoklonalnymi szpiczaka mnogiego w ciągu 21 dni;
   • Terapia cytotoksyczna w ciągu 14 dni;
   • Terapia inhibitorem proteasomu w ciągu 14 dni;
   • Terapia immunomodulująca w ciągu 7 dni.
   • Radioterapia w ciągu 14 dni (z wyjątkiem radioterapii ucisku rdzenia kręgowego lub kontroli bólu, która powinna zostać omówiona i zatwierdzona przez sponsora-badacza przed włączeniem do badania). Jeśli jednak wrota promieniowania objęły ≤5% rezerwy szpiku, pacjent kwalifikuje się niezależnie od daty zakończenia radioterapii.
10. Leczenie ogólnoustrojowe silnymi inhibitorami CYP1A2 (fluwoksamina, enoksacyna, cyprofloksacyna), silnymi inhibitorami cytochromu P450, rodzina 3, podrodzina A- klarytromycyna, telitromycyna, itrakonazol, worykonazol, ketokonazol, nefazodon, pozakonazol lub silny cytochrom P450, rodzina 3, podrodzina A induktory (ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital) lub stosowanie Ginkgo biloba lub dziurawca w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania.
11. Trwające lub czynne zakażenie ogólnoustrojowe, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B, czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV).
12. Współistniejące choroby ogólnoustrojowe lub inne ciężkie współistniejące choroby, które w ocenie badacza uczyniłyby pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania lub znacząco zakłóciłyby właściwą ocenę bezpieczeństwa i toksyczności przepisanych schematów leczenia.
13. Choroba psychiczna/sytuacja społeczna, która ogranicza zgodność z wymogami badania.
14. Znana alergia na którykolwiek z badanych leków, ich analogi lub substancje pomocnicze w różnych postaciach dowolnego środka.
15. Niezdolność do połykania doustnych leków, niezdolność lub niechęć do przestrzegania wymagań dotyczących podawania leku lub znana choroba przewodu pokarmowego lub planowana procedura żołądkowo-jelitowa (GI), która mogłaby zakłócać wchłanianie doustne lub tolerancję leczenia.
16. Zdiagnozowano lub leczono inny nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat przed włączeniem do badania lub zdiagnozowano wcześniej inny nowotwór złośliwy i stwierdzono jakiekolwiek objawy choroby resztkowej. Pacjenci z nieczerniakowym rakiem skóry lub rakiem in situ dowolnego typu nie są wykluczeni, jeśli przeszli całkowitą resekcję.
17. Brak pełnego wyleczenia (tj. toksyczności stopnia 1) po odwracalnych skutkach wcześniejszej chemioterapii.
18. W okresie badania przesiewowego u pacjenta wystąpiła neuropatia obwodowa stopnia 3.
19. Udział w innych badaniach klinicznych, w tym z innymi badanymi czynnikami nieuwzględnionymi w tym badaniu, w ciągu 30 dni od rozpoczęcia tego badania i przez cały czas trwania tego badania.
20. Pacjenci, którzy byli wcześniej leczeni iksazomibem lub pomalidomidem