Ixazomib-Pomalidomid-Dexamethason als Zweit- oder Drittlinien-Kombinationsbehandlung für Patienten mit rezidiviertem und refraktärem multiplem Myelom, die zuvor mit Daratumumab, Lenalidomid und Bortezomib behandelt wurden (IPoD-790)

Einschlusskriterien:

Die Patienten müssen alle folgenden Einschlusskriterien erfüllen:

1. Männliche oder weibliche Patienten ab 18 Jahren.
2. Multiples Myelom, diagnostiziert gemäß Standard-IMWG-Kriterien

3. Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung haben, die durch mindestens eine der folgenden fünf Messungen definiert ist:

   • Serum-M-Protein 1 g/dl (10 g/l).
   • M-Protein im Urin 200 mg/24 Stunden.
   • Assay für freie Leichtketten im Serum: Gehalt an freien Leichtketten von mindestens 100 mg/l), vorausgesetzt, dass das Verhältnis der freien Leichtketten im Serum anormal ist.
   • Ein durch Biopsie nachgewiesenes auswertbares Plasmozytom
   • Knochenmarkplasmazytose > 30 % aller Markzellen
4. Die Patienten erhielten zuvor eine oder zwei Therapielinien, die Bortezomib, Lenalidomid und Daratumumab enthalten müssen.

5. Die Patienten müssen die folgenden klinischen Laborkriterien erfüllen:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.000/mm3 und Thrombozytenzahl ≥ 75.000/mm3. Thrombozytentransfusionen, um Patienten bei der Erfüllung der Eignungskriterien zu unterstützen, sind innerhalb von 3 Tagen nach der Registrierung nicht zulässig.
   • Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​die obere Grenze des Normalbereichs (ULN).
   • Alaninaminotransferase (ALT) und Aspartataminotransferase (AST) ≤3 ULN.
   • Berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 15 ml/min Hinweis: Patienten mit einer Kreatinin-Clearance von 15-50 ml/min erhalten Pomalidomid in einer reduzierten Dosis (3 mg), die bei guter Verträglichkeit anschließend erhöht werden kann.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2.

7. Patientinnen, die:

   • Sie sind vor dem Screening-Besuch mindestens 24 Monate postmenopausal, ODER
   • sind chirurgisch steril, ODER
   • die im gebärfähigen Alter sind und sich bereit erklären, zwei wirksame Verhütungsmethoden (1 hochwirksame Methode und 1 zusätzliche wirksame Methode) gleichzeitig zu praktizieren, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 90 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments, ODER zustimmen, auf heterosexuellen Verkehr vollständig zu verzichten, UND
   • Muss sich auch an die Richtlinien des Pomalidomid-Schwangerschaftspräventionsprogramms für gebärfähige Frauen (FCBP) halten und innerhalb von 10 bis 14 Tagen einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest mit einer Empfindlichkeit von mindestens 25 Milli International Units / ml (Milli International Units) aufweisen Beginn von Zyklus 1 und erneut innerhalb von 24 Stunden nach Beginn von Zyklus 1. Der FCBP muss auch laufenden Schwangerschaftstests zustimmen. Alle Patientinnen müssen mindestens alle 28 Tage über Schwangerschaftsvorsorge und Risiken einer fötalen Exposition aufgeklärt werden.

8. Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

   • Stimmen Sie zu, vollständig auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten, ODER
   • Stimmen Sie zu, während des sexuellen Kontakts mit einem FCBP eine wirksame Barriereverhütung (d. H. Latexkondom) zu praktizieren, selbst wenn sie eine erfolgreiche Vasektomie hatten, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung UND
   • Muss sich auch an die Richtlinien des Pomalidomid-Schwangerschaftspräventionsprogramms halten.
9. Muss in der Lage sein, gleichzeitig Aspirin 100 mg täglich (oder Enoxaparin 40 mg subkutan täglich [oder ein Äquivalent] bei Aspirinallergie) als prophylaktische Antikoagulation einzunehmen.
10. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
11. Der Patient ist bereit und in der Lage, sich an den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, sind von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen:

1. Der Patient wurde einer allogenen Transplantation unterzogen
2. Weibliche Patienten, die stillen oder schwanger sind.
3. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung.
4. Beteiligung des zentralen Nervensystems
5. Gleichzeitige Anwendung einer anderen antineoplastischen Behandlung mit Aktivität gegen MM (mit Ausnahme von ≤ 40 mg Dexamethason pro Tag oder Äquivalent für nicht länger als 4 Tage).
6. Infektion, die eine systemische Antibiotikatherapie oder eine andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung erfordert
7. Diagnose von Waldenstrom-Makroglobulinämie, POEMS-Syndrom (Polyneuropathie, Organomegalie, Endokrinopathie, monoklonale Gammopathie und Hautveränderungen), Plasmazell-Leukämie, primäre Amyloidose, myelodysplastisches Syndrom oder myeloproliferatives Syndrom.
8. Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich unkontrollierter Hypertonie, unkontrollierter Herzrhythmusstörungen, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz, instabiler Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.

9. Anti-Myelom-Therapie wie folgt vor dem Screening der Knochenmarkpunktion:

   • Gezielte Therapie, epigenetische Therapie innerhalb von 14 Tagen oder mindestens 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert kürzer ist;
   • Monoklonale Antikörperbehandlung für multiples Myelom innerhalb von 21 Tagen;
   • Zytotoxische Therapie innerhalb von 14 Tagen;
   • Proteasom-Inhibitor-Therapie innerhalb von 14 Tagen;
   • Immunmodulatorische Therapie innerhalb von 7 Tagen.
   • Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen (mit Ausnahme der Strahlentherapie zur Kompression des Rückenmarks oder zur Schmerzkontrolle, die vom Sponsor-Prüfarzt vor Studieneinschluss besprochen und genehmigt werden sollte). Wenn das Bestrahlungsportal jedoch ≤5 % der Knochenmarksreserve abdeckt, ist der Proband unabhängig vom Enddatum der Strahlentherapie förderfähig.
10. Systemische Behandlung mit starken Inhibitoren von CYP1A2 (Fluvoxamin, Enoxacin, Ciprofloxacin), starken Inhibitoren von Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A – Clarithromycin, Telithromycin, Itraconazol, Voriconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Posaconazol oder starkem Cytochrom P450, Familie 3, Unterfamilie A Induktoren (Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Carbamazepin, Phenytoin, Phenobarbital) oder Verwendung von Ginkgo biloba oder Johanniskraut innerhalb von 14 Tagen vor Aufnahme in die Studie.
11. Anhaltende oder aktive systemische Infektion, aktive Hepatitis-B-Virusinfektion, aktive Hepatitis-C-Infektion oder bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV).
12. Komorbide systemische Erkrankungen oder andere schwere Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen oder die ordnungsgemäße Bewertung der Sicherheit und Toxizität der verschriebenen Therapien erheblich beeinträchtigen würden.
13. Psychiatrische Erkrankung/soziale Situation, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würde.
14. Bekannte Allergie gegen eines der Studienmedikamente, deren Analoga oder Hilfsstoffe in den verschiedenen Formulierungen eines Wirkstoffs.
15. Unfähigkeit, orale Medikamente zu schlucken, Unfähigkeit oder Unwilligkeit, die Anforderungen der Arzneimittelverabreichung einzuhalten, oder bekannte GI-Erkrankungen oder geplante gastrointestinale (GI) Eingriffe, die die orale Aufnahme oder Verträglichkeit der Behandlung beeinträchtigen könnten.
16. Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 2 Jahren vor der Einschreibung oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
17. Unvollständige Genesung (d. h. Toxizität Grad 1) von den reversiblen Wirkungen einer vorangegangenen Chemotherapie.
18. Der Patient hat während des Screeningzeitraums eine periphere Neuropathie Grad 3.
19. Teilnahme an anderen klinischen Studien, einschließlich solcher mit anderen Prüfsubstanzen, die nicht in dieser Studie enthalten sind, innerhalb von 30 Tagen nach Beginn dieser Studie und während der gesamten Dauer dieser Studie.
20. Patienten, die zuvor mit Ixazomib oder Pomalidomid behandelt wurden