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MAGNETISMM-2：Elranatamab (PF-06863135) 在日本多发性骨髓瘤患者中的研究

2024年5月16日 更新者：Pfizer

I 期开放标签研究评估 PF 06863135 的安全性和药代动力学，一种 B 细胞成熟抗原 (BCMA) CD3 双特异性抗体，作为日本参与者的复发/难治性晚期多发性骨髓瘤的单一药物

本研究的目的是确认 elranatamab (PF-06863135) 在日本复发或难治性 MM 参与者中的安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

4

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 日本
    • Aichi
      • Nagoya、Aichi、日本、467-8602
        • Nagoya City University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya-ku、Tokyo、日本、150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 多发性骨髓瘤的诊断（IMWG 标准）

  • 可测量的疾病，由以下至少一项定义

    1. 血清骨髓瘤 (M) 蛋白 ≥0.5 g/dL (5 g/L)
    2. 尿M蛋白≥200 mg/24 h
    3. 血清游离轻链 (FLC) >100 mg/L (10 mg/dL) 且 kappa:lambda 比率异常
  • 参与者必须在至少 3 种既往疗法（包括蛋白酶体抑制剂、IMID 药物和抗 CD38 抗体）上取得进展或不能耐受，这些疗法可以联合使用或单独使用
  • ECOG PS 0、1 或 2。如果 PS 仅由骨痛引起，则允许 PS 3
  • 足够的骨髓、血液学、肾和肝功能
  • 解决了任何先前治疗对基线严重程度或 CTCAE 1 级的急性影响
  • 未怀孕且愿意采取避孕措施

排除标准：

  • 诗歌综合症
  • 入组前 3 年内发生任何其他活动性恶性肿瘤，经过充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或原位癌除外
  • 活动性自身免疫性疾病史
  • 任何形式的原发性免疫缺陷
  • 既往免疫调节治疗的严重免疫介导不良事件史
  • 入组前 12 周内进行干细胞移植
  • 除 1 级皮肤受累或需要免疫抑制治疗外的活动性移植物抗宿主病
  • 全身免疫抑制药物的要求
  • 活动性、不受控制的细菌、真菌或病毒感染，包括 HBV、HCV、已知的 HIV 或 AIDS 相关疾病和 SARS-CoV2
  • 在本研究中使用的第一剂研究干预之前的 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）先前曾使用过研究药物
  • 已知或疑似对 elranatamab (PF-06863135)、鼠类和牛类产品的成分过敏
  • 4周内接种减毒活疫苗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：Elranatamab (PF-06863135)
BCMA-CD3双特异性抗体
药品：Elranatamab (PF-06863135)
BCMA-CD3双特异性抗体

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
出现剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者人数
大体时间：长达 4 周
DLT 定义为以下任何一项： 第 0 周期和第 1 周期（总共 4 周）中发生的治疗紧急不良事件 (AE)：(G) 4 级中性粒细胞减少症持续超过 (>)7 天；发热性中性粒细胞减少症（绝对中性粒细胞计数 [ANC] 小于 (<)1,000 每毫米立方体 (/mm^3)，且单一温度 >38.3 摄氏度 (deg C)，或持续温度大于或等于 (>=) 38deg C>1小时[h])； G>=3 中性粒细胞减少伴感染； G4 血小板减少（除非基线计数>=25,000/mm^3 且<50,000/mm^3，在这种情况下G4 血小板减少将伴随>=G2 出血），血小板计数<10,000/mm^3 被认为是不考虑其他因素的DLT； G3 血小板减少伴≥G2 出血； G4 AE；尽管有最佳支持治疗，G3 AE >= 5 天（归因于细胞因子释放综合征 [CRS] 的 AE 除外）； G3 CRS（48h内未最大限度治疗或改善至<=G1的CRS除外）；证实药物性肝损伤。
长达 4 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
发生治疗紧急不良事件 (TEAE)、治疗紧急严重不良事件 (SAE)、治疗紧急治疗相关 AE 和治疗紧急治疗相关 SAE 的参与者人数
大体时间：从研究干预的第一剂开始到最后一剂或开始新的抗癌治疗后最多 90 天（最长治疗 65.1 周）
AE被定义为参与者中与研究干预的使用暂时相关的任何不良医疗事件，无论是否被认为与研究干预相关。 AE 包括严重和所有非严重不良事件。 SAE 被定义为任何不良医疗事件，在任何剂量下都会导致以下任何结果：死亡；危及生命；需要住院治疗或延长现有住院治疗时间；持续或严重残疾/无行为能力；先天性异常/出生缺陷；或者被认为是重要的医疗事件。 TEAE 被定义为从研究干预的第一剂到最后一剂后 90 天或开始新的抗癌治疗前一天（以先发生者为准）首次发生的 AE。 治疗相关AE和SAE被定义为与治疗相关的AE和SAE。
从研究干预的第一剂开始到最后一剂或开始新的抗癌治疗后最多 90 天（最长治疗 65.1 周）
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 5 版，患有 3 级或 4 级、5 级 TEAE 和治疗相关 TEAE 的参与者数量（CRS 和 ICANS 除外），根据 ASTCT 分级标准 2019 进行分级
大体时间：从研究干预的第一剂开始到最后一剂或开始新的抗癌治疗后最多 90 天（最长治疗 65.1 周）
CTCAEv5.0 G3：严重/有临床意义；G4：危及生命；G5：死亡。ASTCT CRS G3：温度>=38℃，低血压需要血管加压药，有/没有血管加压素和/或缺氧需要高流量鼻插管、面罩、非再呼吸器面罩或文丘里面罩；G4：温度>=38℃，低血压需要多种升压药（不包括加压素）和/或缺氧需要正压；G5：死亡。ICANS G3：ICE评分0-2，仅在触觉刺激下醒来，临床癫痫局灶性/全身性快速缓解或脑电图非惊厥性癫痫发作通过干预缓解，神经影像学局灶性/局部水肿；G4：ICE评分0（无法唤醒，无法进行ICE），无法唤醒或需要剧烈/重复的触觉刺激才能唤醒，昏迷/昏迷，长时间危及生命癫痫发作（> 5 分钟）、反复临床/电性癫痫发作但未返回基线、深部局灶性运动无力、神经影像学上弥漫性脑水肿、去大脑/皮质姿势、颅神经 VI 麻痹、视乳头水肿、库欣三联征；G5：死亡。
从研究干预的第一剂开始到最后一剂或开始新的抗癌治疗后最多 90 天（最长治疗 65.1 周）
根据 NCI CTCAE v 5.0，血液学参数从基线时低于或等于 (<=) 2 级转变为基线后 3 级或 4 级的参与者数量
大体时间：从研究干预的第一剂开始到最后一剂或开始新的抗癌治疗后最多 90 天（最长治疗 65.1 周）
评估的血液学参数包括：贫血、淋巴细胞计数减少、中性粒细胞计数减少、血小板计数减少、白细胞减少。 根据美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 5.0 版对异常情况进行分级 - 1 级：轻度； 2级：中等； 3级：严重或有临床意义； 4级：危及生命。
从研究干预的第一剂开始到最后一剂或开始新的抗癌治疗后最多 90 天（最长治疗 65.1 周）
NCI CTCAE v 5.0 化学参数从基线时低于或等于 (<=) 2 级转变为基线后 3 级或 4 级的参与者数量
大体时间：从研究干预的第一剂开始到最后一剂或开始新的抗癌治疗后最多 90 天（最长治疗 65.1 周）
评估的化学参数包括：丙氨酸转氨酶增加、碱性磷酸酶增加、天冬氨酸转氨酶增加、血胆红素增加、肌酐增加、高钙血症、高钾血症、高镁血症、高钠血症、低白蛋白血症、低钙血症、低血糖、低钾血症、低镁血症、低钠血症。 异常情况根据 CTCAE 5.0 版进行分级 - 1 级：轻度； 2级：中等； 3级：严重或有临床意义； 4级：危及生命。
从研究干预的第一剂开始到最后一剂或开始新的抗癌治疗后最多 90 天（最长治疗 65.1 周）
Elranatamab 的最大观察血清浓度 (Cmax)
大体时间：周期 0：从周期 0 第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]；第 1 周期：从第 1 周期第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]
周期 0：从周期 0 第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]；第 1 周期：从第 1 周期第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]
Elranatamab 达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：周期 0：从周期 0 第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]；第 1 周期：从第 1 周期第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]
周期 0：从周期 0 第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]；第 1 周期：从第 1 周期第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]
Elranatamab 从零时间到 Tau 时间 (AUCtau) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：周期 0：从周期 0 第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]；第 1 周期：从第 1 周期第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]
从零时间到 tau 时间的浓度-时间曲线下的区域，其中给药间隔（tau = 1 周）。 AUCtau 使用线性/对数梯形法测定。
周期 0：从周期 0 第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]；第 1 周期：从第 1 周期第 1 天（给药前至下一次研究干预剂量）[最多 9 天]
多次剂量 Elranatamab 后的给药前谷值血清浓度
大体时间：在第 0、3、4、5、6、7、8、12、16 周期的第 1 天给药前；第 1 周期和第 2 周期第 1、8、15 天的给药前
在第 0、3、4、5、6、7、8、12、16 周期的第 1 天给药前；第 1 周期和第 2 周期第 1、8、15 天的给药前
具有 Elranatamab 抗药物抗体 (ADA) 的参与者数量
大体时间：从第一次给药之日起至最长治疗 65.1 周
如果基线滴度缺失或呈阴性，并且参与者治疗后滴度≥1，或者基线滴度为阳性，​​且治疗后滴度较基线增加 4 倍以上，则参与者被视为 ADA 阳性。处理样品。
从第一次给药之日起至最长治疗 65.1 周
ADA 滴度
大体时间：Cycle1 Day1、Cycle1 Day15、Cycle2 Day1、Cycle3 Day1、Cycle4 Day1、Cycle6 Day1、Cycle8 Day1、Cycle12 Day1、Cycle16 Day1、治疗结束（最长治疗 65.1 周）
在该结果测量中报告了特定时间点的 ADA 滴度。
Cycle1 Day1、Cycle1 Day15、Cycle2 Day1、Cycle3 Day1、Cycle4 Day1、Cycle6 Day1、Cycle8 Day1、Cycle12 Day1、Cycle16 Day1、治疗结束（最长治疗 65.1 周）
具有中和抗体 (NAb) 的参与者数量
大体时间：从第一次给药之日起至最长治疗 65.1 周
如果基线滴度缺失或呈阴性，且参与者治疗后滴度呈阳性，或者基线滴度呈阳性，且治疗后滴度较基线增加了 4 倍以上，则参与者被视为 NAb 阳性样本。
从第一次给药之日起至最长治疗 65.1 周
客观缓解率 (ORR)：有客观缓解的参与者百分比
大体时间：从首次给药日期到确认疾病进展、死亡、开始新的抗癌治疗，以先发生者为准（最长治疗 65.1 周）
ORR：总体反应最佳的参与者百分比；根据国际骨髓瘤工作组标准确认严格完全缓解 (sCR)、CR、非常好的部分缓解 (VGPR) 或 PR。sCR： CR 和正常血清游离轻链 (sFLC) 比率，并且通过免疫组织化学、免疫荧光或流式细胞术检测 BMB/BMA 中克隆细胞的缺失。CR：血清和尿液免疫固定阴性，软组织浆细胞瘤消失，BMA 中浆细胞<5%（如果有疾病）仅通过 sFLC 测量，前述标准加上正常 sFLC 比率。 VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测，但不能通过电泳检测；血清和尿液 M 蛋白水平降低 >=90% <100mg/24h。PR：血清 M 蛋白降低 >=50%，24 小时尿 M 蛋白降低 >=90% 或 <200 mg/24h。 如果血清和尿液 M 蛋白无法测量，VGPR 和 PR：受累和未受累 sFLC 水平之间的差异分别降低 >=90% 和 >=50%，如果在基线时存在，则软性降低 >=90% 和 >=50%组织浆细胞瘤的大小。
从首次给药日期到确认疾病进展、死亡、开始新的抗癌治疗，以先发生者为准（最长治疗 65.1 周）
响应时间 (TTR)
大体时间：从第一次给药日期到随后确认的第一份客观反应记录（最长治疗 65.1 周）
TTR 被定义为具有确认的客观反应（sCR、CR、VGPR 和 PR）的参与者从研究干预的首次日期到客观反应的首次记录日期的时间。 sCR：CR 和正常 sFLC 比率，通过免疫组织化学、免疫荧光或流式细胞术检测 BMB/BMA 中不存在克隆细胞。CR：血清和尿液免疫固定呈阴性，软组织浆细胞瘤消失，如果检测到疾病，BMA 中浆细胞 <5%仅通过 sFLC，前述标准加上正常 sFLC 比率。VGPR：血清和尿液 M 蛋白可通过免疫固定检测到，但不能通过电泳检测；或血清和尿液 M 蛋白水平降低≥90% <100mg/24h。PR：血清 M 蛋白降低≥50%，24 小时尿液 M 蛋白降低≥90% 或 <200 mg/24h如果血清和尿液 M 蛋白无法测量，VGPR 和 PR：受累和未受累 sFLC 水平之间的差异分别降低 >=90%、>=50%，如果在基线时存在，则 >=90%、>=50%软组织浆细胞瘤的大小。
从第一次给药日期到随后确认的第一份客观反应记录（最长治疗 65.1 周）
响应持续时间 (DOR)
大体时间：从随后确认的客观缓解的第一个记录开始，直到确认 PD 或因任何原因死亡，或开始新的抗癌治疗（以先发生者为准），或审查日期（最长 65.1 周的治疗）
DOR：从首次记录随后确认的客观反应到首次记录确认的 PD 或任何原因导致的死亡（以先发生者为准）的时间。 PD=从≥1个以下的最低值增加>=25%（血清M蛋白[绝对增加>=0.5g/dL]；血清M蛋白增加>=1g/dL[当最低M蛋白> =5g/dL]；尿液 M 蛋白 [绝对增加 >=200mg/24h]；未检测到血清和尿液 M 蛋白水平的参与者，未检测到的 sFLC 水平之间的差异 [绝对增加 >10mg/dL]；可测量的血清、尿液 M 蛋白水平和相关 sFLC 水平：骨髓浆细胞百分比，无论基线状态如何[绝对增加 >=10%]；出现新病灶，>1 个病灶的 SPD 较最低点增加 >=50% ，或先前病变的最长直径增加 >=50%（短轴>1cm）；循环浆细胞增加 >=50% [>=200 个细胞/μL]（如果这是疾病的唯一衡量标准）。
从随后确认的客观缓解的第一个记录开始，直到确认 PD 或因任何原因死亡，或开始新的抗癌治疗（以先发生者为准），或审查日期（最长 65.1 周的治疗）
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从首次给药之日起，直至确诊 PD 或因任何原因死亡，或开始新的抗癌治疗（以先发生者为准），或审查日期（最长治疗 65.1 周）
无进展生存期 (PFS) 是从研究干预的首次日期到首次记录确认进展或因任何原因导致的死亡的日期的时间。
从首次给药之日起，直至确诊 PD 或因任何原因死亡，或开始新的抗癌治疗（以先发生者为准），或审查日期（最长治疗 65.1 周）
总生存期 (OS)
大体时间：从第一次给药之日起直至因任何原因死亡或审查日期（最长治疗 65.1 周）
总生存期（OS）是从研究干预的首次日期到因任何原因死亡之日的时间。 未知死亡的参与者会根据最后已知活着的日期进行审查。
从第一次给药之日起直至因任何原因死亡或审查日期（最长治疗 65.1 周）
微小残留病 (MRD) 阴性率
大体时间：从首次给药日期到确认疾病进展、死亡、开始新的抗癌治疗，以先发生者为准（最长治疗 65.1 周）
MRD 阴性率定义为根据 IMWG 测序标准通过骨髓抽吸 (BMA) 获得阴性 MRD 的 CR 或 sCR 参与者的百分比。 sCR：CR 和正常 sFLC 比率，通过免疫组织化学、免疫荧光或流式细胞术检测 BMB/BMA 中不存在克隆细胞。CR：血清和尿液免疫固定呈阴性，软组织浆细胞瘤消失，如果检测到疾病，BMA 中浆细胞<5%仅通过 sFLC、前述标准加上正常 sFLC 比率。 MRD 的阈值频率为 10^5 和 10^6。
从首次给药日期到确认疾病进展、死亡、开始新的抗癌治疗，以先发生者为准（最长治疗 65.1 周）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Pfizer

调查人员

  • 研究主任：Pfizer CT.gov Call Center、Pfizer

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年3月22日

初级完成 (实际的)

2022年5月27日

研究完成 (实际的)

2023年5月17日

研究注册日期

首次提交

2021年3月1日

首先提交符合 QC 标准的

2021年3月12日

首次发布 (实际的)

2021年3月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年9月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年5月16日

最后验证

2024年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • C1071002

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

辉瑞将提供对个人去识别参与者数据和相关研究文件（例如 协议、统计分析计划 (SAP)、临床研究报告 (CSR)）根据合格研究人员的要求，并遵守某些标准、条件和例外情况。 有关辉瑞数据共享标准和请求访问流程的更多详细信息，请访问：https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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