Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

MAGNETISMM-2: Studie av Elranatamab (PF-06863135) hos japanska deltagare med multipelt myelom

16 maj 2024 uppdaterad av: Pfizer

EN FAS I, ÖPPEN ETIKETSTUDIE FÖR ATT UTVÄRDERA SÄKERHETEN OCH FARMAKOKINETIKA FÖR PF 06863135, A B-CELLMOGNINGSANTIGEN (BCMA) CD3 BISPECIFIK ANTIKROPP, SOM EN ENKELAGENT I JAPANSKA DELTAGARE/DELTAGARE MFRÅN DELTAGARE

Syftet med denna studie är att bekräfta säkerheten och tolerabiliteten av elranatamab (PF-06863135) hos japanska deltagare med återfall eller refraktär MM.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

4

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Japan
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japan, 467-8602
        • Nagoya City University Hospital
    • Tokyo
      • Shibuya-ku, Tokyo, Japan, 150-8935
        • Japanese Red Cross Medical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av multipelt myelom (IMWG-kriterier)

  • Mätbar sjukdom, enligt definitionen av minst 1 av följande

    1. Serummyelom (M) protein ≥0,5 g/dL (5 g/L)
    2. Urin M-protein ≥200 mg/24 timmar
    3. Serumfri lätt kedja (FLC) >100 mg/L (10 mg/dL) med onormalt kappa:lambda-förhållande
  • Deltagarna måste ha utvecklats på eller varit intoleranta mot minst 3 tidigare behandlingar inklusive proteasomhämmare, IMID-läkemedel och anti-CD38-antikropp, antingen i kombination eller som ett enda medel
  • ECOG PS 0, 1 eller 2. PS 3 är tillåten om PS enbart beror på skelettsmärta
  • Tillräcklig benmärgs-, hematologisk-, njur- och leverfunktion
  • Åtgärdade akuta effekter av eventuell tidigare behandling till utgångsnivå eller CTCAE Grad 1
  • Inte gravid och villig att använda preventivmedel

Exklusions kriterier:

  • POEMS syndrom
  • Alla andra aktiva maligniteter inom 3 år före inskrivningen, förutom adekvat behandlad basalcells- eller skivepitelcancer eller carcinom in situ
  • Historik om aktiva autoimmuna sjukdomar
  • Alla former av primär immunbrist
  • Anamnes på allvarlig immunmedierad biverkning med tidigare immunmodulerande behandling
  • Stamcellstransplantation inom 12 veckor före inskrivning
  • Aktivt transplantat mot värdsjukdom annan än hudinblandning av grad 1, eller som kräver immunsuppressiv behandling
  • Krav på systemisk immunsuppressiv medicin
  • Aktiv, okontrollerad bakteriell, svamp- eller virusinfektion, inklusive HBV, HCV, känd HIV- eller AIDS-relaterad sjukdom och SARS-CoV2
  • Tidigare administrering med ett prövningsläkemedel inom 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av studieintervention som användes i denna studie (beroende på vilket som är längst)
  • Känd eller misstänkt överkänslighet mot komponenten i elranatamab (PF-06863135), murina och bovina produkter
  • Levande försvagat vaccin inom 4 veckor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Elranatamab (PF-06863135)
BCMA-CD3 bispecifik antikropp
Läkemedel: Elranatamab (PF-06863135)
BCMA-CD3 bispecifik antikropp

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Upp till 4 veckor
DLT definierades som något av följande: Behandling Emergent Adverse Events (AEs) som inträffade i cykel 0 och cykel 1 (totalt 4 veckor): Grad (G) 4 neutropeni som varar längre än (>)7 dagar; febril neutropeni (absolut neutrofilantal [ANC] mindre än (<)1 000 per millimeter kub (/mm^3) med en enkel temperatur >38,3 grader Celsius (grader C), eller ihållande temperatur över eller lika med (>=) 38 grader C i >1 timme [h]); G>=3 neutropeni med infektion; G4-trombocytopeni (om inte baslinjeantalet var >=25 000/mm^3 och <50 000/mm^3, i vilket fall G4-trombocytopeni skulle åtföljas av >=G2-blödning), ansågs trombocytantal <10 000/mm^3 vara en DLT oavsett andra faktorer; G3-trombocytopeni med >=G2-blödning; G4 AEs; G3 AE >=5 dagar trots optimal stödjande vård (förutom biverkningar som tillskrivs cytokinfrisättningssyndrom [CRS]); G3 CRS (förutom CRS som inte har behandlats maximalt eller förbättrats till <=G1 inom 48 timmar); bekräftad läkemedelsinducerad leverskada.
Upp till 4 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs), Treatment Emergent Seious Adverse Events (SAEs), Treatment Emergent Treatment Related AE och Treatment Emergent Treatment Related SAEs
Tidsram: Från första dos av studieintervention och upp till 90 dagar efter sista dos eller start av ny cancerbehandling (maximalt 65,1 veckors behandling)
En AE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som var tidsmässigt associerad med användningen av studieintervention, oavsett om den ansågs relaterad till studieinterventionen eller inte. Biverkningar inkluderade både allvarliga och alla icke-allvarliga biverkningar. En SAE definierades som varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst resulterade i något av följande resultat: död; livshotande; erforderlig sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; ihållande eller betydande funktionshinder/oförmåga; medfödd anomali/födelsedefekt; eller som ansågs vara en viktig medicinsk händelse. En TEAE definierades som en AE som först inträffade från den första dosen av studieinterventionen till 90 dagar efter den sista dosen eller dagen innan en ny anticancerbehandling påbörjades, beroende på vilket som inträffade först. Behandlingsrelaterade biverkningar och SAE definierades som biverkningar och SAE som var relaterade till behandlingen.
Från första dos av studieintervention och upp till 90 dagar efter sista dos eller start av ny cancerbehandling (maximalt 65,1 veckors behandling)
Antal deltagare med klass 3 eller 4, grad 5 TEAEs och behandlingsrelaterade TEAEs baserat på Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5 förutom CRS och ICANS graderade enligt ASTCT Grading Criteria 2019
Tidsram: Från första dos av studieintervention och upp till 90 dagar efter sista dos eller start av ny cancerbehandling (maximalt 65,1 veckors behandling)
CTCAEv5.0 G3:svår/kliniskt signifikant;G4:livshotande;G5:död.ASTCT CRS G3:temp>=38degC,hypotension krävs vasopressor med/utan vasopressin och/eller hypoxi krävde högflödesnäskanyl, ansiktsmask, icke-rebreather mask eller venturimask;G4:temp>=38degC,hypotension krävde flera vasopressorer(exklusive vasopressin)och/eller hypoxi krävde positivt tryck;G5:död.ICANS G3:ICE poäng0-2,vaknar endast till taktil stimulus,kliniskt anfallsfokus/ generaliserat löser snabbt eller icke-konvulsiva anfall på elektroencefalografi löser sig med intervention,fokalt/lokalt ödem vid neuroimaging;G4:ICEscore 0(arousable oförmögen att utföra ICE),arousable eller kräver kraftiga/repetitiva taktila stimuli för att väcka,stupor/koma,livshotande anfall (>5 min), upprepade kliniska/elektriska anfall utan återgång till baslinjen, djup fokal motorisk svaghet, diffust hjärnödem på neuroimaging, decerebrate/decorticate posturing, kranialnerv VI pares, papillödem, Cushings triad; G5: död.
Från första dos av studieintervention och upp till 90 dagar efter sista dos eller start av ny cancerbehandling (maximalt 65,1 veckors behandling)
Antal deltagare med förskjutning från grad mindre än eller lika med (<=) 2 vid baslinjen till grad 3 eller 4 post-baseline i hematologiska parametrar av NCI CTCAE v 5.0
Tidsram: Från första dos av studieintervention och upp till 90 dagar efter sista dos eller start av ny cancerbehandling (maximalt 65,1 veckors behandling)
Hematologiska parametrar som bedömdes inkluderade: anemi, antal lymfocyter minskade, antal neutrofiler minskade, antal trombocyter minskade, minskade vita blodkroppar. Avvikelser graderades utifrån National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) version 5.0 - Grad 1: mild; Betyg 2: måttlig; Grad 3: allvarlig eller kliniskt signifikant; Betyg 4: livshotande.
Från första dos av studieintervention och upp till 90 dagar efter sista dos eller start av ny cancerbehandling (maximalt 65,1 veckors behandling)
Antal deltagare med förskjutning från betyg mindre än eller lika med (<=) 2 vid baslinjen till grad 3 eller 4 efter baslinjen i kemiparametrar av NCI CTCAE v 5.0
Tidsram: Från första dos av studieintervention och upp till 90 dagar efter sista dos eller start av ny cancerbehandling (maximalt 65,1 veckors behandling)
Kemiparametrar som utvärderades inkluderade: ökat alaninaminotransferas, ökat alkaliskt fosfatas, ökat aspartataminotransferas, ökat bilirubin i blodet, ökat kreatinin, hyperkalcemi, hyperkalemi, hypermagnesemi, hypernatremi, hypoalbuminemi, hypokalcemi, hypopokaremi, hypokalemi, hypokalemi, hypokalemi, hypokalemi. Avvikelser graderades baserat på CTCAE version 5.0- Grad 1: mild; Betyg 2: måttlig; Grad 3: allvarlig eller kliniskt signifikant; Grad 4: livshotande.
Från första dos av studieintervention och upp till 90 dagar efter sista dos eller start av ny cancerbehandling (maximalt 65,1 veckors behandling)
Maximal observerad serumkoncentration (Cmax) av Elranatamab
Tidsram: Cykel 0: från cykel 0 Dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [högst 9 dagar]; Cykel 1: från cykel 1 dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [max 9 dagar]
Cykel 0: från cykel 0 Dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [högst 9 dagar]; Cykel 1: från cykel 1 dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [max 9 dagar]
Tid till maximal koncentration (Tmax) av Elranatamab
Tidsram: Cykel 0: från cykel 0 Dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [högst 9 dagar]; Cykel 1: från cykel 1 dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [max 9 dagar]
Cykel 0: från cykel 0 Dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [högst 9 dagar]; Cykel 1: från cykel 1 dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [max 9 dagar]
Område under koncentrations-tidsprofilen från tid noll till tid Tau (AUCtau) för Elranatamab
Tidsram: Cykel 0: från cykel 0 Dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [högst 9 dagar]; Cykel 1: från cykel 1 dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [max 9 dagar]
Area under koncentration-tidsprofilen från tid noll till tid tau där doseringsintervallet (tau = 1 vecka). AUCtau bestämdes med den linjära/log trapetsformade metoden.
Cykel 0: från cykel 0 Dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [högst 9 dagar]; Cykel 1: från cykel 1 dag 1 (fördos till nästa dos av studieintervention) [max 9 dagar]
Lägsta serumkoncentrationer före dosering efter flera doser av Elranatamab
Tidsram: Vid fördos på dag 1 av cykel 0, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16; vid fördos på dag 1, 8, 15 av cykel 1 och 2
Vid fördos på dag 1 av cykel 0, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 12, 16; vid fördos på dag 1, 8, 15 av cykel 1 och 2
Antal deltagare med anti-läkemedelsantikroppar (ADA) av Elranatamab
Tidsram: Från datum för första dos upp till maximalt 65,1 veckors behandling
'En deltagare ansågs ADA-positiv om baslinjetiter saknades eller var negativ och deltagaren hade >=1 positiv titer efter behandling eller positiv titer vid baslinjen och hade en >=4-faldig ökning av titer från baslinje >=1 post- behandlingsprov.
Från datum för första dos upp till maximalt 65,1 veckors behandling
Titrar för ADA
Tidsram: Cykel1 Dag1, Cykel1 Dag15, Cykel2 Dag1, Cykel3 Dag1, Cykel4 Dag1, Cykel6 Dag1, Cykel8 Dag1, Cykel12 Dag1, Cykel16 Dag1, Behandlingsslut (maximalt 65,1 veckors behandling)
Titrar av ADA vid specificerade tidpunkter rapporterades i detta resultatmått.
Cykel1 Dag1, Cykel1 Dag15, Cykel2 Dag1, Cykel3 Dag1, Cykel4 Dag1, Cykel6 Dag1, Cykel8 Dag1, Cykel12 Dag1, Cykel16 Dag1, Behandlingsslut (maximalt 65,1 veckors behandling)
Antal deltagare med neutraliserande antikroppar (NAb)
Tidsram: Från datum för första dos upp till maximalt 65,1 veckors behandling
En deltagare ansågs NAb-positiv om baslinjetiter saknades eller var negativ och deltagaren hade >=1 positiv titer efter behandling eller positiv titer vid baslinjen och hade en >=4-faldig ökning av titer från baslinje i >=1 efterbehandling prov.
Från datum för första dos upp till maximalt 65,1 veckors behandling
Objective Response Rate (ORR): Andel deltagare med objektiv respons
Tidsram: Från datum för första dos till bekräftad sjukdomsprogression, död, start av ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först (maximalt 65,1 veckors behandling)
ORR: % av deltagarna med bästa övergripande svar; bekräftat strikt fullständigt svar(sCR),CR, mycket bra partiellt svar (VGPR) eller PR enligt International Myeloma Working Group criteria.sCR: CR& normal serumfri lätt kedja(sFLC)förhållande &frånvaro av klonala celler i BMB/BMA genom immunhistokemi, immunfluorescens eller flödescytometri.CR: negativ immunfixering på serum &urin, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom &<5 % plasmaceller i BMA, om sjukdom mätt endast med sFLC, föregående kriterier plus normalt sFLC-förhållande.VGPR:Serum & urin M-protein kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores; eller >=90 % minskning av serum&urin M-proteinnivå <100mg/24h.PR:>=50% minskning av serum M-protein & minskning av 24h urin M-protein med >=90% eller <200 mg/24h. Om serum och urin M-protein inte kan mätas, VGPR & PR: >=90% &>=50% minskning i skillnad respektive mellan involverade och oinvolverade sFLC-nivåer och om det finns vid baslinjen,>=90% & >=50% minskning av mjuka vävnadsplasmacytoms storlek.
Från datum för första dos till bekräftad sjukdomsprogression, död, start av ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först (maximalt 65,1 veckors behandling)
Tid till svar (TTR)
Tidsram: Från datum för första dos till första dokumentation av objektivt svar som därefter bekräftas (maximalt 65,1 veckors behandling)
TTR definierades för deltagare med bekräftat objektivt svar (sCR,CR,VGPR och PR) som tiden från första datum för studieintervention till datum för första dokumentation av objektivt svar. sCR: CR och normalt sFLC-förhållande med frånvaro av klonala celler i BMB/BMA genom immunhistokemi, immunfluorescens eller flödescytometri.CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom, <5 % plasmaceller i BMA, om sjukdomen uppmätts endast med sFLC, föregående kriterier plus normalt sFLC-förhållande.VGPR:M-protein i serum och urin kan detekteras genom immunfixering men inte vid elektrofores; eller >=90 % minskning av serum och urin M-proteinnivå <100 mg/24h.PR:>=50 % minskning av serum M-protein och minskning av 24h urin M-protein med >=90% eller <200 mg/24h .Om serum och urin M-protein inte kan mätas, VGPR & PR: >=90%,>=50% minskning i skillnad respektive mellan involverade och oinvolverade sFLC-nivåer, om det finns vid baslinjen,>=90%, >=50% minskning av mjukvävnads plasmacytoms storlek.
Från datum för första dos till första dokumentation av objektivt svar som därefter bekräftas (maximalt 65,1 veckors behandling)
Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från första dokumentation av objektivt svar bekräftas därefter tills bekräftad PD eller dödsfall på grund av någon orsak, eller start av ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, eller censureringsdatum (maximalt 65,1 veckors behandling)
DOR: tid från första dokumentationen av objektivt svar som därefter bekräftats, tills första dokumentationen av bekräftad PD eller dödsfall på grund av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. PD= ökning med >=25 % från lägsta värde i >=1 av följande (serum M-protein [absolut ökning >=0,5g/dL]; serum-M-proteinökning >=1g/dL [när lägsta M-protein > =5g/dL]; urin M-protein [absolut ökning >=200mg/24h]; deltagare utan mätbara serum- och urin-M-proteinnivåer [absolut ökning >10mg/dL]; mätbart serum, urin M-proteinnivåer och involverade sFLC-nivåer: benmärgsplasmacell % oberoende av baslinjestatus [absolut ökning >=10%]; uppkomst av ny lesion,>=50% ökning från nadir i SPD på >1 lesion , eller >=50 % ökning av den längsta diametern av tidigare lesion > 1 cm i korta axeln;
Från första dokumentation av objektivt svar bekräftas därefter tills bekräftad PD eller dödsfall på grund av någon orsak, eller start av ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, eller censureringsdatum (maximalt 65,1 veckors behandling)
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Från datum för första dos till bekräftad PD eller död på grund av någon orsak, eller start av ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, eller censureringsdatum (maximalt 65,1 veckors behandling)
Progressionsfri överlevnad (PFS) var tiden från det första datumet för studieinterventionen till datumet för den första dokumentationen av bekräftad progression, eller död på grund av någon orsak.
Från datum för första dos till bekräftad PD eller död på grund av någon orsak, eller start av ny anticancerterapi, beroende på vilket som inträffar först, eller censureringsdatum (maximalt 65,1 veckors behandling)
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från datumet för den första dosen tills döden på grund av någon orsak eller censurdatum (maximalt 65,1 veckors behandling)
Total överlevnad (OS) var tiden från det första datumet för studieinterventionen till datumet för dödsfall på grund av någon orsak. Deltagare som inte är kända för att ha dött censureras på det datum då de senast kände till vid liv.
Från datumet för den första dosen tills döden på grund av någon orsak eller censurdatum (maximalt 65,1 veckors behandling)
Minimal Residual Disease (MRD) Negativitetsfrekvens
Tidsram: Från datum för första dos till bekräftad sjukdomsprogression, död, start av ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först (maximalt 65,1 veckors behandling)
MRD-negativitet definierades som andelen deltagare med CR eller sCR med negativ MRD per IMWG-sekvenseringskriterier genom benmärgsaspirat (BMA). sCR: CR och normalt sFLC-förhållande med frånvaro av klonala celler i BMB/BMA genom immunhistokemi, immunfluorescens eller flödescytometri.CR: negativ immunfixering på serum och urin, försvinnande av mjukvävnadsplasmacytom och <5 % plasmaceller i BMA, om sjukdomen uppmätts endast av sFLC, föregående kriterier plus normalt sFLC-förhållande. MRD rapporterades vid tröskelfrekvensen 10^5 och 10^6.
Från datum för första dos till bekräftad sjukdomsprogression, död, start av ny cancerbehandling, beroende på vilket som inträffade först (maximalt 65,1 veckors behandling)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pfizer

Utredare

  • Studierektor: Pfizer CT.gov Call Center, Pfizer

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

22 mars 2021

Primärt slutförande (Faktisk)

27 maj 2022

Avslutad studie (Faktisk)

17 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 mars 2021

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

12 mars 2021

Första postat (Faktisk)

15 mars 2021

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

27 september 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 maj 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • C1071002

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

IPD-planbeskrivning

Pfizer kommer att ge tillgång till individuella avidentifierade deltagardata och relaterade studiedokument (t.ex. protokoll, Statistical Analysis Plan (SAP), Clinical Study Report (CSR)) på begäran från kvalificerade forskare, och med förbehåll för vissa kriterier, villkor och undantag. Ytterligare information om Pfizers kriterier för datadelning och process för att begära åtkomst finns på: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera