奥希替尼或奥希替尼 + WBI 治疗的 NSCLC 患者的神经认知

纳入标准：

1. 在任何研究特定程序之前提供知情同意
2. 男性或女性，年满 18 岁
3. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 体能状态评分为 0 或 1
4. 至少3个月的预期寿命
5. 组织学或细胞学证明的转移性 NSCLC 不适合根治性手术或放疗，患者必须分类为 IIIB-IV 期。 将根据肺癌TNM分期系统（第8版）进行分期
6. 组织学证明具有敏感的 EGFR 突变（L858R 或 Exon19del）
7. 有症状的脑转移，根据研究者的决定，脑中至少有三个转移病灶需要进行 WBI。 症状评分 1-6 分。（注： 症状定义：没有紧急干预或住院的症状，症状包括但不限于头痛、恶心、头晕和感觉障碍，但没有住院或医疗紧急情况。）
8. HVLT-R 评分 15 分（注：此数字基于中国人群研究数据）
9. 根据 RECIST 1.1，大脑中至少有 1 个可测量的病灶； 至少一个先前未照射过的病变，可以在基线时使用计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 准确测量为最长直径≥ 10 毫米。
10. 既往未接受过 EGFR-TKI 或其他全身治疗，也未接受过脑转移瘤的放射治疗。

11. 女性受试者应使用高效的避孕措施，并且如果有生育能力，则必须进行阴性妊娠试验并且在开始给药前不能进行母乳喂养，或者必须通过满足以下条件之一证明没有生育能力筛选时的以下标准：

    • 绝经后定义为年龄超过 50 岁且在停止所有外源性激素治疗后闭经至少 12 个月
    • 如果 50 岁以下的女性在停止外源性激素治疗后闭经 12 个月或更长时间，并且 LH 和 FSH 水平在该机构的绝经后范围内，则将被视为绝经后
    • 通过子宫切除术、双侧卵巢切除术或双侧输卵管切除术但不是输卵管结扎术进行的不可逆手术绝育的记录附录 E 中的更多信息（育龄妇女的定义和可接受的避孕方法）
12. 男性受试者应愿意同意保持禁欲（避免异性性交）或使用避孕措施并同意不捐献精子，定义如下： 对于有生育潜力的女性伴侣或怀孕的女性伴侣，男性必须在治疗期间和奥希替尼最后一剂后至少 4 个月内保持禁欲或使用避孕套。 b. 男性必须避免在同一时期捐献精子

排除标准：

1. 参与研究的计划和/或实施（适用于研究人员和/或研究地点的工作人员）
2. 本研究中的既往随机化或既往奥希替尼治疗
3. 不允许单独或同时满足软脑膜
4. 对奥希替尼的活性或非活性赋形剂或与奥希替尼具有相似化学结构或类别的药物过敏史
5. 对于患者，无法在基线时收集血浆、脑脊液和组织
6. 严重或不受控制的全身性疾病的任何证据，包括不受控制的高血压和活动性出血素质，在研究者看来，这使得患者不希望参加试验或会危及对方案的依从性，或活动性感染，包括乙型肝炎、肝炎C和人类免疫缺陷病毒（HIV）。 不需要筛查慢性病。
7. 目前正在接受（或在接受研究治疗的第一剂之前无法停止使用）已知是 CYP3A4 强诱导剂的药物或草药补充剂（至少 3 周前）（附录 D）。 所有患者必须尽量避免同时使用任何药物、草药补充剂和/或摄入已知对 CYP3A4 有诱导作用的食物。
8. 难治性恶心和呕吐、慢性胃肠道疾病、无法吞咽配制的产品或先前进行过明显的肠切除术，这些都会妨碍奥希替尼的充分吸收。

9. 任何以下心脏标准：

   • 平均静息校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒从 3 次心电图 (ECG) 中获得，使用筛选诊所心电图机器得出的 QTc 值（注意：患有先天性长 QT 综合征 (CLQTS) 的患者被排除在本研究之外。）
   • 静息心电图节律、传导或形态的任何临床重要异常，例如 完全性左束支传导阻滞、Ⅲ度心脏传导阻滞和Ⅱ度心脏传导阻滞。
   • 患者有任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，例如心力衰竭、电解质异常（包括：血清/血浆钾 < LLN；血清/血浆镁 < LLN；血清/血浆钙 < LLN），先天性长QT 综合征、长 QT 综合征家族史或一级亲属 40 岁以下不明原因猝死或任何已知会延长 QT 间期并引起尖端扭转型室性心动过速的伴随药物
10. 间质性肺病、药物引起的间质性肺病、需要类固醇治疗的放射性肺炎的既往病史，或任何临床活动性间质性肺病的证据。

11. 骨髓储备或器官功能不足（如以下任何实验室值所示：

    • 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 109/L；
    • 血小板计数 <100 x 109/L；
    • 血红蛋白<90克/升；
    • 如果没有明显的肝转移，丙氨酸转氨酶 >2.5 x ULN 或在存在肝转移的情况下 >5 倍 ULN；
    • 如果没有明显的肝转移，天冬氨酸转氨酶 >2.5 x ULN 或在存在肝转移的情况下 >5 倍 ULN；
    • 总胆红素 >1.5 x ULN（如果没有肝转移）或 >3 x ULN（存在记录的吉尔伯特综合征 [未结合的高胆红素血症] 或肝转移）；
    • 血清肌酐 >1.5 x ULN 同时肌酐清除率 <50 mL/min [通过 Cockcroft 和 Gault 方程测量或计算]
12. 如果患者不太可能遵守研究程序、限制和要求，则研究者判断患者不应参加研究。
13. 怀孕或哺乳的妇女。