Neurocognição em pacientes com NSCLC tratados com osimertinibe ou osimertinibe + WBI

Critério de inclusão:

1. Fornecimento de consentimento informado antes de qualquer procedimento específico do estudo
2. Masculino ou feminino, com idade mínima de 18 anos
3. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Esperança de vida de pelo menos 3 meses
5. NSCLC metastático documentado histologicamente ou citologicamente, que não são passíveis de cirurgia curativa ou radioterapia, os pacientes devem ser classificados como estágio IIIB-IV. O estadiamento será de acordo com o sistema de estadiamento TNM para câncer de pulmão (8ª edição)
6. Documentado histologicamente que com mutações sensibilizantes de EGFR (L858R ou Exon19del)
7. metástase cerebral sintomática, com pelo menos três lesões metastáticas no cérebro que precisam de WBI com base na decisão do investigador. Pontuação de sintomas de 1 a 6 pontos. (notas: Definição sintomática: Sintomas sem intervenção aguda ou hospitalização, sintomas incluindo mas não limitados a cefaléia, náusea, tontura e distúrbio sensorial, mas sem hospitalização ou emergência médica.)
8. Pontuação HVLT-R 15 pontos (Observações: este número é baseado nos dados de um estudo na população chinesa)
9. Pelo menos 1 lesão mensurável no cérebro de acordo com RECIST 1.1; Pelo menos uma lesão, não previamente irradiada, que pode ser medida com precisão na linha de base como ≥ 10 mm no maior diâmetro com tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (MRI).
10. Sem tratamento prévio com EGFR-TKI ou outro tratamento sistêmico, bem como radioterapia para metástases cerebrais.

11. Indivíduos do sexo feminino devem estar usando medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo e não estar amamentando antes do início da dosagem se tiverem potencial para engravidar, ou devem ter evidência de potencial para não engravidar cumprindo um dos os seguintes critérios na triagem:

    • Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos
    • Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para a instituição
    • Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária Mais informações no Apêndice E (Definição de mulheres com potencial para engravidar e métodos contraceptivos aceitáveis)
12. Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a concordar em permanecer abstinentes (abster-se de relações sexuais heterossexuais) ou usar medidas contraceptivas e concordar em não doar esperma, conforme definido abaixo: a. Com parceiras com potencial para engravidar ou parceiras grávidas, os homens devem permanecer abstinentes ou usar preservativo durante o período de tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose de Osimertinibe. b. Os homens devem abster-se de doar esperma durante este mesmo período

Critério de exclusão:

1. Envolvimento no planejamento e/ou condução do estudo (aplica-se tanto à equipe do investigador quanto à equipe do local do estudo)
2. Randomização prévia no presente estudo ou tratamento anterior com osimertinibe
3. Leptomeningeal encontrado sozinho ou de forma síncrona não é permitido
4. História de hipersensibilidade a excipientes ativos ou inativos de Osimertinibe ou drogas com estrutura química ou classe semelhante ao Osimertinibe
5. Para os pacientes, incapacidade de coletar plasma, LCR e tecido no início do estudo
6. Qualquer evidência de doenças sistêmicas graves ou não controladas, incluindo hipertensão não controlada e diáteses hemorrágicas ativas, que na opinião do investigador torne indesejável a participação do paciente no estudo ou que comprometa a adesão ao protocolo, ou infecção ativa, incluindo hepatite B, hepatite C e vírus da imunodeficiência humana (HIV). A triagem para condições crônicas não é necessária.
7. Atualmente recebendo (ou incapaz de interromper o uso antes de receber a primeira dose do tratamento do estudo) medicamentos ou suplementos fitoterápicos conhecidos por serem fortes indutores de CYP3A4 (pelo menos 3 semanas antes) (Apêndice D). Todos os pacientes devem tentar evitar o uso concomitante de quaisquer medicamentos, suplementos de ervas e/ou ingestão de alimentos com efeitos indutores conhecidos no CYP3A4.
8. Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impeça a absorção adequada de osimertinibe.

9. Qualquer um dos seguintes critérios cardíacos:

   • Intervalo QT médio corrigido em repouso (QTc) > 470 ms obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem (Nota: pacientes com síndrome do QT longo congênito (CLQTS) são excluídos deste estudo.)
   • Quaisquer anormalidades clinicamente importantes no ritmo, condução ou morfologia do ECG em repouso, por ex. bloqueio completo do ramo esquerdo, bloqueio cardíaco de terceiro grau e bloqueio cardíaco de segundo grau.
   • Paciente com qualquer fator que aumente o risco de prolongamento do intervalo QTc ou risco de eventos arrítmicos, como insuficiência cardíaca, anormalidades eletrolíticas (incluindo: potássio sérico/plasmático < LLN; magnésio sérico/plasmático < LLN; cálcio sérico/plasmático < LLN), congênito longo Síndrome QT, história familiar de síndrome QT longo ou morte súbita inexplicável com menos de 40 anos de idade em parentes de primeiro grau ou qualquer medicação concomitante conhecida por prolongar o intervalo QT e causar Torsades de Pointes
10. Histórico médico anterior de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa.

11. Reserva inadequada de medula óssea ou função de órgão (conforme demonstrado por qualquer um dos seguintes valores laboratoriais:

    • Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L;
    • Contagem de plaquetas <100 x 109/L;
    • Hemoglobina <90 g/L;
    • Alanina aminotransferase >2,5 x LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas;
    • Aspartato aminotransferase >2,5 x LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou >5 vezes LSN na presença de metástases hepáticas;
    • Bilirrubina total >1,5 x LSN se não houver metástases hepáticas ou >3 x LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada [hiperbilirrubinemia não conjugada] ou metástases hepáticas;
    • Creatinina sérica >1,5 x LSN concomitante com depuração de creatinina <50 mL/min [medida ou calculada pela equação de Cockcroft e Gault]
12. Julgamento do investigador de que o paciente não deve participar do estudo se for improvável que o paciente cumpra os procedimentos, restrições e requisitos do estudo.
13. Mulheres grávidas ou amamentando.