Neurokognicja u pacjentów z NSCLC leczonych ozymertynibem lub ozymertynibem + WBI

Kryteria przyjęcia:

1. Zapewnienie świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem
2. Mężczyzna lub kobieta, w wieku co najmniej 18 lat
3. Ocena stanu sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
4. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące
5. Udokumentowanych histologicznie lub cytologicznie NDRP z przerzutami, którzy nie kwalifikują się do leczenia chirurgicznego lub radioterapii, pacjentów należy sklasyfikować w stadium zaawansowania IIIB-IV. Stopień zaawansowania będzie zgodny z systemem stopniowania raka płuc TNM (wydanie 8)
6. Histologicznie udokumentowane, że z uczulającymi mutacjami EGFR (albo L858R albo Exon19del)
7. objawowe przerzuty do mózgu, z co najmniej trzema zmianami przerzutowymi w mózgu, które wymagają WBI na podstawie decyzji badacza. Ocena objawów 1-6 pkt. (uwagi: Definicja objawowa: objawy bez nagłej interwencji lub hospitalizacji, objawy obejmujące między innymi ból głowy, nudności, zawroty głowy i zaburzenia czucia, ale bez hospitalizacji lub nagłego wypadku medycznego).
8. Wynik HVLT-R 15 punktów (Uwagi: ta liczba jest oparta na danych z badania przeprowadzonego na populacji chińskiej)
9. Co najmniej 1 mierzalna zmiana w mózgu zgodnie z RECIST 1.1; Co najmniej jedna zmiana, wcześniej nienaświetlana, którą można dokładnie zmierzyć na początku badania jako ≥ 10 mm w najdłuższej średnicy za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI).
10. Brak wcześniejszego leczenia EGFR-TKI lub innego leczenia systemowego, a także radioterapii przerzutów do mózgu.

11. Kobiety, które mogą zajść w ciążę, powinny stosować wysoce skuteczne metody antykoncepcji i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego oraz nie karmić piersią przed rozpoczęciem dawkowania, jeśli są w wieku rozrodczym lub muszą mieć dowód na to, że nie mogą zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z poniższych kryteriów: następujące kryteria podczas selekcji:

    • Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych
    • Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
    • Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów. Więcej informacji w Załączniku E (Definicja kobiet w wieku rozrodczym i dopuszczalnych metod antykoncepcji)
12. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na zachowanie abstynencji (powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych) lub stosowanie środków antykoncepcyjnych oraz zgodę na powstrzymanie się od oddawania nasienia, jak określono poniżej: a. W przypadku partnerek w wieku rozrodczym lub partnerek w ciąży mężczyźni muszą zachować abstynencję lub stosować prezerwatywę w okresie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki ozymertynibu. B. Mężczyźni muszą powstrzymać się od oddawania nasienia w tym samym okresie

Kryteria wyłączenia:

1. Zaangażowanie w planowanie i/lub prowadzenie badania (dotyczy zarówno personelu badacza, jak i personelu ośrodka badawczego)
2. Wcześniejsza randomizacja w niniejszym badaniu lub wcześniejsze leczenie ozymertynibem
3. Leptomeningeal spotykane pojedynczo lub synchronicznie jest niedozwolone
4. Historia nadwrażliwości na aktywne lub nieaktywne substancje pomocnicze ozymertynibu lub leki o podobnej budowie chemicznej lub klasie do ozymertynibu
5. W przypadku pacjentów niezdolność do pobrania osocza, płynu mózgowo-rdzeniowego i tkanek na początku badania
6. Jakiekolwiek objawy ciężkich lub niekontrolowanych chorób ogólnoustrojowych, w tym niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego i czynnych skaz krwotocznych, które w opinii badacza czynią niepożądanym udział pacjenta w badaniu lub które zagrażałyby przestrzeganiu protokołu, lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, zapalenie wątroby C i ludzki wirus niedoboru odporności (HIV). Badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane.
7. Obecnie otrzymują (lub nie mogą zaprzestać stosowania przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku) leki lub suplementy ziołowe, o których wiadomo, że są silnymi induktorami CYP3A4 (co najmniej 3 tygodnie wcześniej) (Załącznik D). Wszyscy pacjenci muszą starać się unikać jednoczesnego stosowania jakichkolwiek leków, suplementów ziołowych i (lub) spożywania pokarmów o znanym działaniu indukującym CYP3A4.
8. Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby żołądkowo-jelitowe, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub wcześniejsza znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu.

9. Którekolwiek z poniższych kryteriów sercowych:

   • Średni spoczynkowy skorygowany odstęp QT (QTc) > 470 ms, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu wartości QTc uzyskanej z maszyny w klinice przesiewowej EKG (Uwaga: pacjenci z wrodzonym zespołem wydłużonego odstępu QT (CLQTS) są wykluczeni z tego badania).
   • Wszelkie klinicznie istotne nieprawidłowości rytmu, przewodzenia lub morfologii spoczynkowego EKG, np. całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok serca III stopnia i blok serca II stopnia.
   • Pacjenci z czynnikami zwiększającymi ryzyko wydłużenia odstępu QTc lub zdarzeniami arytmii, takimi jak niewydolność serca, zaburzenia elektrolitowe (w tym: stężenie potasu w surowicy/osoczu < DGN; stężenie magnezu w surowicy/osoczu < DGN; stężenie wapnia w surowicy/osoczu < DGN), wrodzona długotrwała Zespół QT, zespół wydłużonego odstępu QT w wywiadzie rodzinnym lub niewyjaśniona nagła śmierć poniżej 40. roku życia u krewnych pierwszego stopnia lub inne jednocześnie stosowane leki, o których wiadomo, że wydłużają odstęp QT i powodują częstoskurcz komorowy typu torsades de pointes
10. Śródmiąższowa choroba płuc w wywiadzie, śródmiąższowa choroba płuc wywołana lekami, popromienne zapalenie płuc, które wymagało leczenia sterydami lub jakiekolwiek dowody klinicznie czynnej śródmiąższowej choroby płuc.

11. Niewystarczająca rezerwa szpiku kostnego lub czynność narządu (potwierdzona dowolnym z następujących wyników badań laboratoryjnych:

    • Bezwzględna liczba neutrofili <1,5 x 109/l;
    • liczba płytek krwi <100 x 109/l;
    • Hemoglobina <90 g/l;
    • Aminotransferaza alaninowa >2,5 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5 razy GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby;
    • Aminotransferaza asparaginianowa >2,5 x GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub >5 razy GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby;
    • Bilirubina całkowita >1,5 x GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub >3 x GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta [nieskoniugowana hiperbilirubinemia] lub przerzuty do wątroby;
    • Stężenie kreatyniny w surowicy >1,5 x GGN jednocześnie z klirensem kreatyniny <50 ml/min [zmierzone lub obliczone za pomocą równania Cockcrofta i Gaulta]
12. Ocena badacza, że ​​pacjent nie powinien uczestniczyć w badaniu, jeśli jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań.
13. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.