Neurokognition hos NSCLC-patienter som behandlas med Osimertinib eller Osimertinib + WBI

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer
2. Man eller kvinna, minst 18 år
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0 eller 1
4. Förväntad livslängd på minst 3 månader
5. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad metastaserande NSCLC, som inte är mottagliga för kurativ kirurgi eller strålbehandling, måste patienter klassificeras som stadium IIIB-IV. Staging kommer att ske enligt TNM-staging-systemet för lungcancer (8:e upplagan)
6. Histologiskt dokumenterat det med sensibiliserande EGFR-mutationer (antingen L858R eller Exon19del)
7. symptomatisk hjärnmetastas, med minst tre metastaserande lesioner i hjärnan som behöver WBI baserat på utredarens beslut. Symtompoäng 1-6 poäng.(noteringar: Symtomatisk definition: Symtom utan akut intervention eller sjukhusvistelse, symtom inklusive men inte begränsat till huvudvärk, illamående, yrsel och känselstörningar, men utan sjukhusvistelse eller medicinsk nödsituation.)
8. HVLT-R poäng 15 poäng (Notera: detta antal är baserat på data i en studie i kinesisk befolkning)
9. Minst 1 mätbar lesion i hjärnan enligt RECIST 1.1; Minst en lesion, som inte tidigare bestrålats, som exakt kan mätas vid baslinjen som ≥ 10 mm i den längsta diametern med datortomografi (CT) eller magnetisk resonanstomografi (MRT).
10. Ingen tidigare behandling med EGFR-TKI eller annan systemisk behandling, samt strålbehandling av hjärnmetastaser.

11. Kvinnliga försökspersoner bör använda mycket effektiva preventivmedel och måste ha ett negativt graviditetstest och inte amma innan doseringen påbörjas om de är fertila eller måste ha bevis för att de inte är fertila genom att uppfylla en av följande kriterier vid screening:

    • Postmenopausal definierad som äldre än 50 år och amenorroisk i minst 12 månader efter upphörande av alla exogena hormonbehandlingar
    • Kvinnor under 50 år skulle anses vara postmenopausala om de har varit amenorroiska i 12 månader eller mer efter avslutad exogena hormonbehandlingar och med LH- och FSH-nivåer i postmenopausala intervallet för institutionen
    • Dokumentation av irreversibel kirurgisk sterilisering genom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi men inte tubal ligering Ytterligare information i bilaga E (Definition av kvinnor i fertil potential och acceptabla preventivmedelsmetoder)
12. Manliga försökspersoner bör vara villiga att gå med på att förbli abstinenta (avstå från heterosexuella samlag) eller använda preventivmedel och samtycka till att avstå från att donera spermier, enligt definitionen nedan: a. Med kvinnliga partners i fertil ålder eller gravida kvinnliga partners måste män förbli abstinenta eller använda kondom under behandlingsperioden och i minst 4 månader efter den sista dosen av Osimertinib. b. Män måste avstå från att donera spermier under samma period

Exklusions kriterier:

1. Engagemang i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både utredarpersonal och/eller personal på studieplatsen)
2. Tidigare randomisering i den aktuella studien eller tidigare behandling med osmertinib
3. Leptomeningeal träffad ensam eller synkront är inte tillåtet
4. Anamnes med överkänslighet mot aktiva eller inaktiva hjälpämnen av Osimertinib eller läkemedel med liknande kemisk struktur eller klass som Osimertinib
5. För patienter, oförmåga att samla in plasma, CSF och vävnad vid baslinjen
6. Alla tecken på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar, inklusive okontrollerad hypertoni och aktiva blödningsdiateser, som enligt utredarens uppfattning gör det oönskat för patienten att delta i prövningen eller som skulle äventyra efterlevnaden av protokollet, eller aktiv infektion inklusive hepatit B, hepatit C och humant immunbristvirus (HIV). Screening för kroniska tillstånd krävs inte.
7. Får för närvarande (eller kan inte avbryta användningen innan du får den första dosen av studiebehandlingen) mediciner eller växtbaserade kosttillskott som är kända för att vara starka inducerare av CYP3A4 (minst 3 veckor innan) (Bilaga D). Alla patienter måste försöka undvika samtidig användning av mediciner, växtbaserade kosttillskott och/eller intag av livsmedel med känd inducerande effekt på CYP3A4.
8. Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar, oförmåga att svälja den formulerade produkten eller tidigare betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption av osimertinib.

9. Något av följande hjärtkriterier:

   • Genomsnittligt vilokorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms erhållet från 3 elektrokardiogram (EKG), med hjälp av QTc-värde från screeningklinikens EKG-maskin (Obs! Patienter med medfött långt QT-syndrom (CLQTS) är exkluderade från denna studie.)
   • Alla kliniskt viktiga avvikelser i rytm, ledning eller morfologi av vilo-EKG, t.ex. komplett vänster grenblock, tredje gradens hjärtblock och andra gradens hjärtblock.
   • Patient med några faktorer som ökar risken för QTc-förlängning eller risk för arytmiska händelser såsom hjärtsvikt, elektrolytavvikelser (inklusive: Serum/plasmakalium < LLN; Serum/plasmamagnesium < LLN; Serum/plasmakalcium < LLN) , medfödd lång QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller oförklarlig plötslig död under 40 år hos första gradens släktingar eller någon samtidig medicinering som är känd för att förlänga QT-intervallet och orsaka Torsades de Pointes
10. Tidigare medicinsk historia av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som krävde steroidbehandling eller något bevis på kliniskt aktiv interstitiell lungsjukdom.

11. Otillräcklig benmärgsreserv eller organfunktion (vilket visas av något av följande laboratorievärden:

    • Absolut neutrofilantal <1,5 x 109/L;
    • Trombocytantal <100 x 109/L;
    • Hemoglobin <90 g/L;
    • Alaninaminotransferas >2,5 x ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser;
    • Aspartataminotransferas >2,5 x ULN om inga påvisbara levermetastaser eller >5 gånger ULN i närvaro av levermetastaser;
    • Totalt bilirubin >1,5 x ULN om inga levermetastaser eller >3 x ULN i närvaro av dokumenterat Gilberts syndrom [okonjugerad hyperbilirubinemi] eller levermetastaser;
    • Serumkreatinin >1,5 x ULN samtidigt med kreatininclearance <50 ml/min [uppmätt eller beräknat med Cockcrofts och Gaults ekvation]
12. Utredarens bedömning att patienten inte ska delta i studien om det är osannolikt att patienten kommer att följa studiens procedurer, restriktioner och krav.
13. Kvinnor som är gravida eller ammar.