Neurocognition chez les patients atteints de NSCLC traités par l'osimertinib ou l'osimertinib + WBI

Critère d'intégration:

1. Fourniture d'un consentement éclairé avant toute procédure spécifique à l'étude
2. Homme ou femme, âgé d'au moins 18 ans
3. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
4. Espérance de vie d'au moins 3 mois
5. CBNPC métastatique histologiquement ou cytologiquement documenté, qui ne se prête pas à la chirurgie curative ou à la radiothérapie, les patients doivent être classés en stade IIIB-IV. La stadification sera conforme au système de stadification TNM pour le cancer du poumon (8e édition)
6. Histologiquement documenté qu'avec des mutations EGFR sensibilisantes (soit L858R ou Exon19del)
7. métastases cérébrales symptomatiques, avec au moins trois lésions métastatiques dans le cerveau qui nécessitent une WBI sur la base de la décision de l'investigateur. Score des symptômes de 1 à 6 points. (Remarque : Définition symptomatique : Symptômes sans intervention aiguë ni hospitalisation, symptômes incluant, mais sans s'y limiter, les maux de tête, les nausées, les étourdissements et les troubles sensoriels, mais sans hospitalisation ni urgence médicale.)
8. Score HVLT-R 15 points (Remarques : ce nombre est basé sur les données d'une étude sur la population chinoise)
9. Au moins 1 lésion mesurable dans le cerveau selon RECIST 1.1 ; Au moins une lésion, non irradiée auparavant, qui peut être mesurée avec précision au départ comme ≥ 10 mm dans le diamètre le plus long avec une tomodensitométrie (TDM) ou une imagerie par résonance magnétique (IRM).
10. Aucun traitement antérieur par EGFR-TKI ou autre traitement systémique, ainsi que radiothérapie pour les métastases cérébrales.

11. Les sujets féminins doivent utiliser des mesures contraceptives très efficaces, et doivent avoir un test de grossesse négatif et ne pas allaiter avant le début du traitement s'ils sont en âge de procréer, ou doivent avoir des preuves de non-procréation en remplissant l'une des les critères suivants lors de la sélection :

    • Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes
    • Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement
    • Documentation de la stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes Plus d'informations à l'annexe E (Définition des femmes en âge de procréer et méthodes contraceptives acceptables)
12. Les sujets masculins doivent être disposés à accepter de rester abstinents (s'abstenir de rapports hétérosexuels) ou d'utiliser des mesures contraceptives et à s'engager à s'abstenir de donner du sperme, comme défini ci-dessous : a. Avec des partenaires féminines en âge de procréer ou des partenaires féminines enceintes, les hommes doivent rester abstinents ou utiliser un préservatif pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d'Osimertinib. b. Les hommes doivent s'abstenir de donner du sperme pendant cette même période

Critère d'exclusion:

1. Implication dans la planification et/ou la conduite de l'étude (s'applique à la fois au personnel de l'investigateur et/ou au personnel sur le site de l'étude)
2. Randomisation antérieure dans la présente étude ou traitement antérieur par osimertinib
3. La leptoméningée rencontrée seule ou de manière synchrone n'est pas autorisée
4. Antécédents d'hypersensibilité aux excipients actifs ou inactifs de l'osimertinib ou à des médicaments ayant une structure ou une classe chimique similaire à l'osimertinib
5. Pour les patients, incapacité à prélever du plasma, du LCR et des tissus au départ
6. Tout signe de maladies systémiques sévères ou non contrôlées, y compris l'hypertension non contrôlée et les diathèses hémorragiques actives, qui, de l'avis de l'investigateur, rendent indésirable la participation du patient à l'essai ou qui compromettrait le respect du protocole, ou une infection active, y compris l'hépatite B, l'hépatite C et le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Le dépistage des maladies chroniques n'est pas obligatoire.
7. Recevoir actuellement (ou incapable d'arrêter l'utilisation avant de recevoir la première dose du traitement à l'étude) des médicaments ou des suppléments à base de plantes connus pour être de puissants inducteurs du CYP3A4 (au moins 3 semaines avant) (Annexe D). Tous les patients doivent essayer d'éviter l'utilisation concomitante de médicaments, de suppléments à base de plantes et/ou l'ingestion d'aliments ayant des effets inducteurs connus sur le CYP3A4.
8. Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib.

9. L'un des critères cardiaques suivants :

   • Intervalle QT corrigé (QTc) moyen au repos > 470 msec obtenu à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), en utilisant la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage (Remarque : les patients atteints du syndrome du QT long congénital (CLQTS) sont exclus de cette étude.)
   • Toute anomalie cliniquement importante du rythme, de la conduction ou de la morphologie de l'ECG au repos, par ex. bloc de branche gauche complet, bloc cardiaque du troisième degré et bloc cardiaque du deuxième degré.
   • Patient présentant des facteurs qui augmentent le risque d'allongement de l'intervalle QTc ou le risque d'événements arythmiques tels que l'insuffisance cardiaque, les anomalies électrolytiques (y compris : potassium sérique/plasmatique < LLN ; magnésium sérique/plasma < LLN ; calcium sérique/plasma < LLN) Syndrome du QT, antécédents familiaux de syndrome du QT long ou mort subite inexpliquée de moins de 40 ans chez des parents au premier degré ou tout médicament concomitant connu pour allonger l'intervalle QT et provoquer des torsades de pointes
10. Antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle, de maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, de pneumonite radique nécessitant un traitement aux stéroïdes ou de toute preuve de maladie pulmonaire interstitielle cliniquement active.

11. Réserve de moelle osseuse ou fonction organique inadéquate (comme démontré par l'une des valeurs de laboratoire suivantes :

    • Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 109/L ;
    • Numération plaquettaire < 100 x 109/L ;
    • Hémoglobine <90 g/L ;
    • Alanine aminotransférase > 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ;
    • Aspartate aminotransférase > 2,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou > 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques ;
    • Bilirubine totale > 1,5 x LSN en l'absence de métastases hépatiques ou > 3 x LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté [hyperbilirubinémie non conjuguée] ou de métastases hépatiques ;
    • Créatinine sérique > 1,5 x LSN concomitante à une clairance de la créatinine < 50 ml/min [mesurée ou calculée par l'équation de Cockcroft et Gault]
12. Jugement de l'investigateur selon lequel le patient ne doit pas participer à l'étude s'il est peu probable que le patient se conforme aux procédures, restrictions et exigences de l'étude.
13. Les femmes enceintes ou qui allaitent.