评估异源 SARS-CoV-2 疫苗方案的免疫原性和安全性的研究

由 SARS-COV 2 病毒引起的 Covid-19 疾病已在全球范围内造成超过 1.8 亿例病例和超过 400 万例死亡。 在阿根廷，这种流行病产生了重大影响，约有 450 万病例和约 95,000 人死亡。 在不到九个月的时间里，医学科学开发了不同的疫苗来预防新病例并减轻这种流行病。

在介绍本研究方案时，有四种预防 COVID-19 的疫苗已获国家药品食品和医疗技术管理局 (ANMAT) 批准紧急使用。 其中，三 (1-3) 个目前可用并且是疫苗接种运动的一部分。 在这三种疫苗中，两种使用非复制病毒载体平台（Gam-COVID-Vac 和 ChAdOx1 nCoV-19），而一种使用灭活病毒平台（BBIBP-CorV）。 所有都需要给药两次剂量，给药间隔至少为 21 天。

所有这些疫苗都设计为与同源的两剂量方案一起使用。 然而，出于后勤和生物医学原因，在异源方案（一种疫苗的一剂和另一种疫苗的第二剂）中使用疫苗的需求正在世界范围内出现。 此类方案的有效性和安全性尚未得到证实。

在阿根廷，有很多人目前接种了一剂 Gam-COVID-Vac 疫苗，但即使在 ≥ 21 天后仍未接种第二剂疫苗。 同时，Gam-COVID-Vac 疫苗第二成分的供应因生产和配送物流问题而延迟。

截至 2021 年 6 月，在接种 Gam-COVID 疫苗的人群中，CABA 居民，在布宜诺斯艾利斯市的机构接种疫苗 - 不包括死者和感染者 - 共有 325,788 人接种了一剂疫苗并且≥22自首次给药后≤90 天。 在病毒高传播的情况下，最好在尽可能短的时间内以完整的时间表为尽可能多的人群接种疫苗。 此外，拥有E384K基因组变异的SARS-COV2病毒新变种，如伽马毒株（原马瑙斯）、β毒株（南非）和德尔塔毒株（也称为印度），都具有逃避病毒的能力。免疫系统，因此大多数开发疫苗的实验室都认识到疫苗的功效需要两剂。

异源时间表的使用是世界各地积极研究的来源 (4-6)。 然而，这项研究的大部分是测试包括 mRNA 疫苗在内的组合方案的组合。 Gamaleya Institute 和 AstraZeneca 赞助的一项正在进行的研究正在评估与本试验中提出的方案类似的方案的免疫原性。 该联合试验的结果要到 10 月中旬 (7) 才能获得。 没有试验评估 rAd26-rAd5 和 BBIBP-CorV 的组合。

本研究将尝试确定将第一剂 Gam-COVID-Vac 与第二剂 ChAdOx1 nCoV-19 或 BBIBP-CorV 结合使用的异源方案是否会导致与所用同源方案相比具有非劣效性免疫原性。

因此，本协议旨在响应实际管理需要，并通过两次剂量保证对人群提供最好的保护，根据世界卫生组织的说法，阿根廷使用的疫苗在世界范围内被认为是“完全接种疫苗”。 拟议的协议是一项务实且以公共卫生为导向的临床试验，其主要目标是确定是否存在允许实施异源疫苗接种计划的指标。 为此，将使用一个替代终点，即通过抗蛋白 S 抗体的存在来衡量的免疫原性。此外，将通过监测自我报告和非自我报告的临床事件来评估组合的安全性患者。