Studie för att utvärdera immunogeniciteten och säkerheten hos heterologa SARS-CoV-2-vaccinsystem

Covid-19-sjukdomen orsakad av SARS-COV 2-viruset har orsakat en pandemi med mer än 180 miljoner fall över hela världen och mer än 4 miljoner dödsfall. I Argentina har denna pandemi haft en betydande inverkan, med cirka 4,5 miljoner fall och cirka 95 000 dödsfall. På inte mer än nio månader utvecklade medicinsk vetenskap olika vacciner för att förhindra nya fall och mildra denna pandemi.

Vid tidpunkten för presentationen av detta forskningsprotokoll finns det fyra vacciner för förebyggande av covid-19 som är godkända för akut användning av National Administration of Medicines, Food and Medical Technology (ANMAT). Av dessa finns tre (1-3) för närvarande tillgängliga och ingår i vaccinationskampanjen. Av dessa tre vacciner använder två en icke-replikerande viral vektorplattform (Gam-COVID-Vac och ChAdOx1 nCoV-19) medan en använder en inaktiverad virusplattform (BBIBP-CorV). Alla kräver administrering av två doser med ett administreringsintervall på minst 21 dagar.

Alla dessa vacciner designades för att användas med en homolog tvådosregim. Men av både logistiska och biomedicinska skäl växer behovet av att använda vacciner i heterologa regimer (en dos av ett vaccin och en andra dos av ett annat vaccin) över hela världen. Effekten och säkerheten för denna typ av behandling har ännu inte visats.

I Argentina finns det ett stort antal personer som för närvarande har en dos av Gam-COVID-Vac-vaccin och som - även efter en period på ≥21 dagar - inte har fått den andra komponenten. Samtidigt försenas tillhandahållandet av den andra komponenten av Gam-COVID-Vac-vaccinet på grund av produktions- och distributionslogistik.

Från och med juni 2021, bland universum av människor vaccinerade med Gam-COVID, invånare i CABA, vaccinerade i anläggningar i staden Buenos Aires - och exklusive avlidna och smittade personer - fanns det totalt 325 788 personer med en dos och ≥22 och ≤90 dagar sedan den första dosen administrerades. I ett sammanhang med hög viral cirkulation är det önskvärt att försöka vaccinera så mycket av befolkningen som möjligt med ett fullt schema på kortast möjliga tid. Dessutom har nya varianter av SARS-COV2-virus som har den genomiska E384K-varianten, såsom gamma-stammen (tidigare Manaus), beta-stammen (känd som sydafrikansk) och Delta-stammen (även känd som indian) förmågan att undvika immunsystemet och därför inser de flesta laboratorier som har utvecklat vacciner att vaccinernas effektivitet kräver två doser.

Användningen av heterologa scheman är en källa till aktiv forskning i olika delar av världen (4-6). Men det mesta av denna forskning testar kombinationen av ett kombinationsschema som inkluderar ett mRNA-vaccin. Det finns en pågående studie sponsrad av Gamaleya Institute och AstraZeneca som utvärderar immunogeniciteten hos ett schema som liknar det som föreslagits i denna studie. Resultat från detta gemensamma försök skulle inte vara tillgängliga förrän i mitten av oktober (7). Inga försök har utvärderat kombinationen av rAd26-rAd5 och BBIBP-CorV.

Denna studie kommer att försöka fastställa om administrering av en heterolog regim som kombinerar en första dos av Gam-COVID-Vac med en andra dos av ChAdOx1 nCoV-19 eller BBIBP-CorV resulterar i icke-sämre immunogenicitet jämfört med den homologa regim som används.

Det nuvarande protokollet är därför inriktat på att svara på ett praktiskt ledningsbehov och att garantera bästa möjliga skydd för befolkningen genom två doser, vilket är vad som anses vara "fullständig vaccination" enligt WHO för de vacciner som används av Argentina. Det föreslagna protokollet är en pragmatisk och folkhälsoorienterad klinisk prövning, vars primära mål är att fastställa om det finns indikatorer som tillåter implementering av ett heterologt vaccinationssystem. För detta kommer en surrogat endpoint att användas, vilket är immunogenicitet mätt genom närvaron av antikroppar mot protein S. Dessutom kommer säkerheten för kombinationen att utvärderas vad gäller övervakning av självrapporterade och icke-självrapporterade kliniska händelser av patienter.