Badanie mające na celu ocenę immunogenności i bezpieczeństwa schematów szczepionek heterologicznych przeciwko SARS-CoV-2

Choroba Covid-19 wywołana wirusem SARS-COV 2 spowodowała pandemię z ponad 180 milionami przypadków na całym świecie i ponad 4 milionami zgonów. W Argentynie ta pandemia miała znaczący wpływ, z około 4,5 miliona przypadków i około 95 000 zgonów. W ciągu nie więcej niż dziewięciu miesięcy medycyna opracowała różne szczepionki, aby zapobiec nowym przypadkom i złagodzić tę pandemię.

W momencie prezentacji niniejszego protokołu badawczego istnieją cztery szczepionki do zapobiegania COVID-19 zatwierdzone do użytku w nagłych wypadkach przez Krajową Administrację Leków, Żywności i Technologii Medycznych (ANMAT). Spośród nich trzy (1-3) są obecnie dostępne i są częścią kampanii szczepień. Spośród tych trzech szczepionek dwie wykorzystują niereplikującą platformę wektorów wirusowych (Gam-COVID-Vac i ChAdOx1 nCoV-19), podczas gdy jedna wykorzystuje platformę inaktywowanych wirusów (BBIBP-CorV). Wszystkie wymagają podania dwóch dawek w odstępie co najmniej 21 dni.

Wszystkie te szczepionki zaprojektowano do stosowania z homologicznym schematem dwóch dawek. Jednak zarówno ze względów logistycznych, jak i biomedycznych, na całym świecie pojawia się potrzeba stosowania szczepionek w schematach heterologicznych (jedna dawka jednej szczepionki i druga dawka innej szczepionki). Skuteczność i bezpieczeństwo tego rodzaju schematu nie zostały jeszcze wykazane.

W Argentynie jest duża liczba osób, które mają obecnie jedną dawkę szczepionki Gam-COVID-Vac i które – nawet po okresie ≥21 dni – nie otrzymały drugiego składnika. Jednocześnie dostawa drugiego składnika szczepionki Gam-COVID-Vac jest opóźniona ze względu na logistykę produkcji i dystrybucji.

Według stanu na czerwiec 2021 r. wśród wszechświata osób zaszczepionych Gam-COVID, mieszkańców CABA, zaszczepionych w placówkach na terenie miasta Buenos Aires – z wyłączeniem osób zmarłych i zakażonych – było łącznie 325 788 osób z jedną dawką i ≥22 i ≤90 dni od podania pierwszej dawki. W kontekście wysokiego krążenia wirusowego pożądane jest podjęcie próby zaszczepienia jak największej liczby populacji z pełnym harmonogramem w jak najkrótszym czasie. Ponadto nowe warianty wirusa SARS-COV2 posiadające wariant genomowy E384K, takie jak szczep gamma (dawniej Manaus), szczep beta (znany jako południowoafrykański) i szczep Delta (znany również jako indyjski) mają zdolność unikania układu odpornościowego i dlatego większość laboratoriów, które opracowały szczepionki, uznaje, że skuteczność szczepionek wymaga podania dwóch dawek.

Wykorzystanie harmonogramów heterologicznych jest źródłem aktywnych badań w różnych częściach świata (4-6). Jednak większość tych badań testuje kombinację schematu łączenia, który obejmuje szczepionkę mRNA. Trwa badanie sponsorowane przez Gamaleya Institute i AstraZeneca, które ocenia immunogenność schematu podobnego do tego zaproponowanego w tym badaniu. Wyniki tego wspólnego badania byłyby dostępne dopiero w połowie października (7). Żadne badania nie oceniały kombinacji rAd26-rAd5 i BBIBP-CorV.

W tym badaniu podjęta zostanie próba ustalenia, czy podawanie schematu heterologicznego łączącego pierwszą dawkę Gam-COVID-Vac z drugą dawką ChAdOx1 nCoV-19 lub BBIBP-CorV skutkuje niegorszą immunogennością w stosunku do stosowanego schematu homologicznego.

Niniejszy protokół jest zatem ukierunkowany na zaspokojenie praktycznych potrzeb w zakresie zarządzania i zagwarantowanie najlepszej możliwej ochrony populacji poprzez podanie dwóch dawek, co jest uważane na całym świecie za „pełne szczepienie” według WHO dla szczepionek stosowanych przez Argentynę. Proponowany protokół to pragmatyczne i zorientowane na zdrowie publiczne badanie kliniczne, którego głównym celem jest ustalenie, czy istnieją wskaźniki pozwalające na wdrożenie heterologicznego schematu szczepień. W tym celu zastosowany zostanie zastępczy punkt końcowy, którym jest immunogenność mierzona obecnością przeciwciał przeciwko białku S. Ponadto bezpieczeństwo połączenia zostanie ocenione pod kątem monitorowania zgłaszanych i niezgłaszanych przez siebie zdarzeń klinicznych przez pacjenci.