Studie for å evaluere immunogenisiteten og sikkerheten til heterologe SARS-CoV-2-vaksineopplegg

Covid-19-sykdommen forårsaket av SARS-COV 2-viruset har forårsaket en pandemi med mer enn 180 millioner tilfeller over hele verden og mer enn 4 millioner dødsfall. I Argentina har denne pandemien hatt en betydelig innvirkning, med rundt 4,5 millioner tilfeller og rundt 95 000 dødsfall. På ikke mer enn ni måneder utviklet medisinsk vitenskap forskjellige vaksiner for å forhindre nye tilfeller og dempe denne pandemien.

På tidspunktet for presentasjonen av denne forskningsprotokollen er det fire vaksiner for forebygging av COVID-19 godkjent for nødbruk av National Administration of Medicines, Food and Medical Technology (ANMAT). Av disse er tre (1-3) tilgjengelige i dag og er en del av vaksinasjonskampanjen. Av disse tre vaksinene bruker to en ikke-replikerende viral vektorplattform (Gam-COVID-Vac og ChAdOx1 nCoV-19) mens en bruker en inaktivert virusplattform (BBIBP-CorV). Alle krever administrering av to doser med et administreringsintervall på minst 21 dager.

Alle disse vaksinene ble designet for å brukes med et homologt to-dose-regime. Men av både logistiske og biomedisinske årsaker dukker behovet for å bruke vaksiner i heterologe regimer (én dose av en vaksine og en andre dose av en annen vaksine) opp over hele verden. Effekten og sikkerheten til denne typen kur er ennå ikke påvist.

I Argentina er det et stort antall personer som i dag har én dose Gam-COVID-Vac-vaksine og som – selv etter en periode på ≥21 dager – ikke har fått den andre komponenten. Samtidig er leveringen av den andre komponenten av Gam-COVID-Vac-vaksinen forsinket på grunn av produksjons- og distribusjonslogistikk.

Fra juni 2021, blant universet av mennesker vaksinert med Gam-COVID, innbyggere i CABA, vaksinert i virksomheter i byen Buenos Aires - og unntatt avdøde og infiserte mennesker - var det totalt 325 788 personer med én dose og ≥22 og ≤90 dager siden den første dosen ble administrert. I en kontekst med høy viral sirkulasjon er det ønskelig å prøve å vaksinere så mye av befolkningen som mulig med full timeplan på kortest mulig tid. I tillegg har nye varianter av SARS-COV2-virus som har den genomiske E384K-varianten som gamma-stammen (tidligere Manaus), beta-stammen (kjent som sørafrikansk) og Delta-stammen (også kjent som indisk) evnen til å unngå immunsystem og derfor erkjenner de fleste laboratorier som har utviklet vaksiner at effekten av vaksinene krever to doser.

Bruken av heterologe tidsplaner er en kilde til aktiv forskning i ulike deler av verden (4-6). Imidlertid tester det meste av denne forskningen kombinasjonen av en kombinasjonsplan som inkluderer en mRNA-vaksine. Det er en pågående studie sponset av Gamaleya Institute og AstraZeneca som evaluerer immunogenisiteten til et opplegg som ligner på det som er foreslått i denne studien. Resultater fra denne felles studien ville ikke være tilgjengelig før midten av oktober (7). Ingen studier har evaluert kombinasjonen av rAd26-rAd5 og BBIBP-CorV.

Denne studien vil forsøke å bestemme om administrering av et heterologt regime som kombinerer en første dose Gam-COVID-Vac med en andre dose ChAdOx1 nCoV-19 eller BBIBP-CorV resulterer i ikke-inferiør immunogenisitet til det homologe regimet som brukes.

Den nåværende protokollen er derfor orientert for å svare på et praktisk ledelsesbehov og garantere best mulig beskyttelse til befolkningen gjennom to doser, som er det som i hele verden anses som "fullstendig vaksinasjon" ifølge WHO for vaksinene som brukes av Argentina. Den foreslåtte protokollen er en pragmatisk og folkehelseorientert klinisk studie, hvis primære mål er å fastslå om det finnes indikatorer som tillater implementering av et heterologt vaksinasjonsskjema. Til dette vil det brukes et surrogatendepunkt, som er immunogenisitet målt ved tilstedeværelse av antistoffer mot protein S. I tillegg vil sikkerheten til kombinasjonen bli evaluert med tanke på overvåking av selvrapporterte og ikke-selvrapporterte kliniske hendelser v.h.a. pasienter.