Undersøgelse til evaluering af immunogeniciteten og sikkerheden af ​​heterologe SARS-CoV-2-vaccineskemaer

Covid-19-sygdommen forårsaget af SARS-COV 2-virussen har forårsaget en pandemi med mere end 180 millioner tilfælde på verdensplan og mere end 4 millioner dødsfald. I Argentina har denne pandemi haft en betydelig indvirkning med omkring 4,5 millioner tilfælde og omkring 95.000 dødsfald. På ikke mere end ni måneder udviklede lægevidenskaben forskellige vacciner for at forhindre nye tilfælde og afbøde denne pandemi.

På tidspunktet for præsentationen af ​​denne forskningsprotokol er der fire vacciner til forebyggelse af COVID-19 godkendt til brug i nødstilfælde af National Administration of Medicines, Food and Medical Technology (ANMAT). Af disse er tre (1-3) tilgængelige i øjeblikket og er en del af vaccinationskampagnen. Af disse tre vacciner bruger to en ikke-replikerende viral vektorplatform (Gam-COVID-Vac og ChAdOx1 nCoV-19), mens en bruger en inaktiveret virusplatform (BBIBP-CorV). Alle kræver administration af to doser med et administrationsinterval på mindst 21 dage.

Alle disse vacciner blev designet til at blive brugt med et homologt to-dosis regime. Men af ​​både logistiske og biomedicinske årsager er behovet for at bruge vacciner i heterologe regimer (én dosis af en vaccine og en anden dosis af en anden vaccine) ved at dukke op på verdensplan. Effekten og sikkerheden af ​​denne type behandling er endnu ikke blevet påvist.

I Argentina er der et stort antal mennesker, som i øjeblikket har én dosis Gam-COVID-Vac-vaccine, og som - selv efter en periode på ≥21 dage - ikke har fået den anden komponent. Samtidig er leveringen af ​​den anden komponent af Gam-COVID-Vac-vaccinen forsinket på grund af produktions- og distributionslogistik.

Fra juni 2021 var der blandt universet af mennesker vaccineret med Gam-COVID, beboere i CABA, vaccineret i virksomheder i byen Buenos Aires - og eksklusive afdøde og inficerede mennesker - i alt 325.788 mennesker med én dosis og ≥22 og ≤90 dage siden den første dosis blev administreret. I en sammenhæng med høj viral cirkulation er det ønskeligt at forsøge at vaccinere så meget af befolkningen som muligt med et fuldt skema på kortest mulig tid. Derudover har nye varianter af SARS-COV2-virus, der besidder den genomiske E384K-variant, såsom gamma-stammen (tidligere Manaus), beta-stammen (kendt som sydafrikansk) og Delta-stammen (også kendt som indisk) evnen til at undgå immunsystemet, og derfor erkender de fleste laboratorier, der har udviklet vacciner, at effektiviteten af ​​vaccinerne kræver to doser.

Brugen af ​​heterologe skemaer er en kilde til aktiv forskning i forskellige dele af verden (4-6). Men det meste af denne forskning tester kombinationen af ​​et kombinationsprogram, der inkluderer en mRNA-vaccine. Der er en igangværende undersøgelse sponsoreret af Gamaleya Institute og AstraZeneca, som evaluerer immunogeniciteten af ​​et skema svarende til det, der er foreslået i dette forsøg. Resultater fra dette fælles forsøg ville ikke være tilgængelige før midten af ​​oktober (7). Ingen forsøg har evalueret kombinationen af ​​rAd26-rAd5 og BBIBP-CorV.

Denne undersøgelse vil forsøge at bestemme, om administration af et heterologt regime, der kombinerer en første dosis Gam-COVID-Vac med en anden dosis af ChAdOx1 nCoV-19 eller BBIBP-CorV, resulterer i ikke-inferiør immunogenicitet i forhold til det anvendte homologe regime.

Den nuværende protokol er derfor orienteret mod at reagere på et praktisk ledelsesbehov og garantere den bedst mulige beskyttelse til befolkningen gennem to doser, hvilket er det, der på verdensplan anses for at være "fuldstændig vaccination" ifølge WHO for de vacciner, som Argentina bruger. Den foreslåede protokol er et pragmatisk og folkesundhedsorienteret klinisk forsøg, hvis primære formål er at fastslå, om der er indikatorer, der tillader implementering af et heterologt vaccinationsskema. Til dette vil der blive brugt et surrogat-endepunkt, som er immunogenicitet målt ved tilstedeværelsen af ​​antistoffer mod protein S. Derudover vil sikkerheden af ​​kombinationen blive evalueret i forhold til monitorering af selvrapporterede og ikke-selvrapporterede kliniske hændelser vha. patienter.