Studio per valutare l'immunogenicità e la sicurezza degli schemi di vaccini eterologhi SARS-CoV-2

La malattia Covid-19 causata dal virus SARS-COV 2 ha causato una pandemia con oltre 180 milioni di casi in tutto il mondo e oltre 4 milioni di morti. In Argentina questa pandemia ha avuto un impatto significativo, con circa 4,5 milioni di casi e circa 95.000 morti. In non più di nove mesi, la scienza medica ha sviluppato diversi vaccini per prevenire nuovi casi e mitigare questa pandemia.

Al momento della presentazione di questo protocollo di ricerca, sono quattro i vaccini per la prevenzione del COVID-19 approvati per l'uso in emergenza dall'Amministrazione Nazionale dei Medicinali, degli Alimenti e delle Tecnologie Mediche (ANMAT). Di questi, tre (1-3) sono attualmente disponibili e fanno parte della campagna vaccinale. Di questi tre vaccini, due utilizzano una piattaforma vettoriale virale non replicante (Gam-COVID-Vac e ChAdOx1 nCoV-19) mentre uno utilizza una piattaforma virale inattivata (BBIBP-CorV). Tutti richiedono la somministrazione di due dosi con un intervallo di somministrazione di almeno 21 giorni.

Tutti questi vaccini sono stati progettati per essere utilizzati con un regime omologo a due dosi. Tuttavia, per ragioni sia logistiche che biomediche, sta emergendo in tutto il mondo la necessità di utilizzare i vaccini in regimi eterologhi (una dose di un vaccino e una seconda dose di un altro vaccino). L'efficacia e la sicurezza di questo tipo di regime non è stata ancora dimostrata.

In Argentina c'è un gran numero di persone che attualmente hanno una dose di vaccino Gam-COVID-Vac e che - anche dopo un periodo di ≥21 giorni - non hanno ricevuto la seconda componente. Allo stesso tempo, la fornitura del secondo componente del vaccino Gam-COVID-Vac è ritardata a causa della logistica di produzione e distribuzione.

A giugno 2021, nell'universo delle persone vaccinate con Gam-COVID, residenti di CABA, vaccinate negli stabilimenti della città di Buenos Aires - ed escluse le persone decedute e infette - c'erano un totale di 325.788 persone con una dose e ≥22 e ≤90 giorni dalla somministrazione della prima dose. In un contesto di alta circolazione virale, è auspicabile cercare di vaccinare quanta più popolazione possibile con una schedula completa nel minor tempo possibile. Inoltre, nuove varianti del virus SARS-COV2 che possiedono la variante genomica E384K come il ceppo gamma (ex Manaus), il ceppo beta (noto come sudafricano) e il ceppo Delta (noto anche come indiano) hanno la capacità di eludere il sistema immunitario e quindi la maggior parte dei laboratori che hanno sviluppato vaccini riconoscono che l'efficacia dei vaccini richiede due dosi.

L'uso di schede eterologhe è fonte di ricerca attiva in varie parti del mondo (4-6). Tuttavia, la maggior parte di questa ricerca sta testando la combinazione di un programma di combinazione che include un vaccino a mRNA. È in corso uno studio sponsorizzato dal Gamaleya Institute e da AstraZeneca che sta valutando l'immunogenicità di uno schema simile a quello proposto in questo studio. I risultati di questo studio congiunto non saranno disponibili fino a metà ottobre (7). Nessuno studio ha valutato la combinazione di rAd26-rAd5 e BBIBP-CorV.

Questo studio tenterà di determinare se la somministrazione di un regime eterologo che combina una prima dose di Gam-COVID-Vac con una seconda dose di ChAdOx1 nCoV-19 o BBIBP-CorV determina un'immunogenicità non inferiore al regime omologo utilizzato.

Il presente protocollo è quindi orientato a rispondere a un'esigenza pratica di gestione e a garantire la migliore protezione possibile alla popolazione attraverso due dosi, che è quella che è considerata a livello mondiale come "vaccinazione completa" secondo l'OMS per i vaccini utilizzati dall'Argentina. Il protocollo proposto è una sperimentazione clinica pragmatica e orientata alla salute pubblica, il cui obiettivo primario è stabilire se esistono indicatori che consentono l'attuazione di uno schema di vaccinazione eterologa. Per questo, verrà utilizzato un endpoint surrogato, che è l'immunogenicità misurata dalla presenza di anticorpi contro la proteina S. Inoltre, la sicurezza della combinazione sarà valutata in termini di monitoraggio di eventi clinici auto-riportati e non auto-riportati da pazienti.