Tutkimus heterologisten SARS-CoV-2-rokoteohjelmien immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi

SARS-COV 2 -viruksen aiheuttama Covid-19-tauti on aiheuttanut pandemian, jossa on yli 180 miljoonaa tapausta maailmanlaajuisesti ja yli 4 miljoonaa kuolemantapausta. Argentiinassa tällä pandemialla on ollut merkittävä vaikutus: noin 4,5 miljoonaa tapausta ja noin 95 000 kuolemaa. Korkeintaan yhdeksässä kuukaudessa lääketiede kehitti erilaisia ​​rokotteita uusien tapausten estämiseksi ja tämän pandemian lieventämiseksi.

Tämän tutkimusprotokollan esittelyhetkellä kansallisen lääke-, elintarvike- ja lääketieteellisen teknologian hallinnon (ANMAT) on hyväksynyt neljä COVID-19:n ehkäisyyn tarkoitettua rokotetta hätäkäyttöön. Näistä kolme (1-3) on tällä hetkellä saatavilla ja ovat osa rokotuskampanjaa. Näistä kolmesta rokotteesta kaksi käyttää replikoitumatonta virusvektorialustaa (Gam-COVID-Vac ja ChAdOx1 nCoV-19), kun taas yksi käyttää inaktivoitua virusalustaa (BBIBP-CorV). Kaikki edellyttävät kahden annoksen antamista vähintään 21 päivän antovälillä.

Kaikki nämä rokotteet suunniteltiin käytettäviksi homologisen kahden annoksen hoito-ohjelman kanssa. Sekä logistisista että biolääketieteellisistä syistä tarve käyttää rokotteita heterologisissa hoito-ohjelmissa (yksi annos yhtä rokotetta ja toinen annos toista rokotetta) on kuitenkin ilmaantunut maailmanlaajuisesti. Tämän tyyppisen hoito-ohjelman tehokkuutta ja turvallisuutta ei ole vielä osoitettu.

Argentiinassa on suuri määrä ihmisiä, joilla on tällä hetkellä yksi annos Gam-COVID-Vac-rokotetta ja jotka eivät ole saaneet toista komponenttia edes 21 päivän jälkeen. Samaan aikaan Gam-COVID-Vac -rokotteen toisen komponentin toimittaminen viivästyy tuotanto- ja jakelulogistiikan vuoksi.

Kesäkuussa 2021 Gam-COVID-rokotettujen ihmisten, CABA:n asukkaiden, jotka oli rokotettu Buenos Airesin kaupungin laitoksissa - ja pois lukien kuolleet ja tartunnan saaneet ihmiset - joukossa oli yhteensä 325 788 henkilöä, joilla oli yksi annos ja ≥22 ja ≤ 90 päivää ensimmäisestä annoksesta. Korkean viruksen leviämisen yhteydessä on toivottavaa yrittää rokottaa mahdollisimman suuri osa väestöstä täydellä aikataululla mahdollisimman lyhyessä ajassa. Lisäksi SARS-COV2-viruksen uudet variantit, joilla on E384K-genomivariantti, kuten gamma-kanta (entinen Manaus), beetakanta (tunnetaan myös nimellä Etelä-Afrikkalainen) ja Delta-kanta (tunnetaan myös nimellä Indian), pystyvät välttämään immuunijärjestelmää, ja siksi useimmat rokotteita kehittäneet laboratoriot tunnustavat, että rokotteiden teho edellyttää kahta annosta.

Heterologisten aikataulujen käyttö on aktiivisen tutkimuksen lähde eri puolilla maailmaa (4-6). Suurin osa tästä tutkimuksesta testaa kuitenkin mRNA-rokotteen sisältävän yhdistelmäaikataulun yhdistelmää. Parhaillaan on käynnissä Gamaleya-instituutin ja AstraZenecan sponsoroima tutkimus, jossa arvioidaan tässä tutkimuksessa ehdotetun kaltaisen järjestelmän immunogeenisuutta. Tämän yhteisen kokeen tulokset olisivat saatavilla vasta lokakuun puolivälissä (7. Yhdessäkään kokeessa ei ole arvioitu rAd26-rAd5:n ja BBIBP-CorV:n yhdistelmää.

Tässä tutkimuksessa yritetään määrittää, johtaako heterologisen hoito-ohjelman antaminen, jossa ensimmäinen annos Gam-COVID-Vacia yhdistetään toiseen ChAdOx1 nCoV-19:n tai BBIBP-CorV:n annokseen, immunogeenisyyteen, joka ei ole huonompi kuin käytetty homologinen hoito-ohjelma.

Tämän vuoksi tämä protokolla on suunnattu vastaamaan käytännön hoitotarpeisiin ja takaamaan väestölle paras mahdollinen suoja kahdella annoksella, jota pidetään maailmanlaajuisesti "täydellisenä rokotuksena" WHO:n mukaan Argentiinan käyttämille rokotteille. Ehdotettu protokolla on pragmaattinen ja kansanterveyspainotteinen kliininen tutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on selvittää, onko olemassa indikaattoreita, jotka mahdollistavat heterologisen rokotusjärjestelmän toteuttamisen. Tätä varten käytetään korvaavaa päätepistettä, joka on immunogeenisyys mitattuna proteiini S:n vastaisten vasta-aineiden läsnäololla. Lisäksi yhdistelmän turvallisuutta arvioidaan itse ilmoittamien ja ei-itseraportoimien kliinisten tapahtumien seurannassa. potilaita.