Étude pour évaluer l'immunogénicité et l'innocuité des schémas de vaccination hétérologues contre le SRAS-CoV-2

La maladie Covid-19 causée par le virus SARS-COV 2 a provoqué une pandémie avec plus de 180 millions de cas dans le monde et plus de 4 millions de décès. En Argentine, cette pandémie a eu un impact significatif, avec environ 4,5 millions de cas et environ 95 000 décès. En neuf mois à peine, la science médicale a mis au point différents vaccins pour prévenir de nouveaux cas et atténuer cette pandémie.

Au moment de la présentation de ce protocole de recherche, il existe quatre vaccins pour la prévention du COVID-19 approuvés pour une utilisation d'urgence par l'Administration nationale du médicament, de l'alimentation et de la technologie médicale (ANMAT). Parmi ceux-ci, trois (1-3) sont actuellement disponibles et font partie de la campagne de vaccination. Parmi ces trois vaccins, deux utilisent une plateforme de vecteurs viraux non réplicatifs (Gam-COVID-Vac et ChAdOx1 nCoV-19) tandis qu'un utilise une plateforme de virus inactivés (BBIBP-CorV). Tous nécessitent l'administration de deux doses avec un intervalle d'administration d'au moins 21 jours.

Tous ces vaccins ont été conçus pour être utilisés avec un schéma homologue à deux doses. Cependant, pour des raisons à la fois logistiques et biomédicales, la nécessité d'utiliser des vaccins dans des régimes hétérologues (une dose d'un vaccin et une seconde dose d'un autre vaccin) se fait sentir dans le monde entier. L'efficacité et la sécurité de ce type de régime n'ont pas encore été démontrées.

En Argentine, un grand nombre de personnes ont actuellement une dose de vaccin Gam-COVID-Vac et qui - même après une période de ≥ 21 jours - n'ont pas reçu le deuxième composant. Dans le même temps, la fourniture du deuxième composant du vaccin Gam-COVID-Vac est retardée en raison de la logistique de production et de distribution.

En juin 2021, parmi l'univers des personnes vaccinées contre Gam-COVID, résidents de CABA, vaccinés dans des établissements de la ville de Buenos Aires - et à l'exclusion des personnes décédées et infectées - il y avait un total de 325 788 personnes avec une dose et ≥22 et ≤ 90 jours depuis l'administration de la première dose. Dans un contexte de forte circulation virale, il est souhaitable d'essayer de vacciner le plus de population possible avec un calendrier complet dans les plus brefs délais. De plus, de nouvelles variantes du virus SARS-COV2 possédant la variante génomique E384K telles que la souche gamma (anciennement Manaus), la souche bêta (dite sud-africaine) et la souche Delta (également connue sous le nom d'Indien) ont la capacité d'échapper à la système immunitaire et donc la plupart des laboratoires qui ont développé des vaccins reconnaissent que l'efficacité des vaccins nécessite deux doses.

L'utilisation d'horaires hétérologues est une source de recherche active dans diverses parties du monde (4-6). Cependant, la plupart de ces recherches testent la combinaison d'un calendrier combiné qui comprend un vaccin à ARNm. Il y a une étude en cours parrainée par l'Institut Gamaleya et AstraZeneca qui évalue l'immunogénicité d'un schéma similaire à celui proposé dans cet essai. Les résultats de cet essai conjoint ne seraient pas disponibles avant la mi-octobre (7). Aucun essai n'a évalué la combinaison de rAd26-rAd5 et BBIBP-CorV.

Cette étude tentera de déterminer si l'administration d'un schéma hétérologue associant une première dose de Gam-COVID-Vac à une seconde dose de ChAdOx1 nCoV-19 ou BBIBP-CorV entraîne une immunogénicité non inférieure au schéma homologue utilisé.

Le présent protocole est donc orienté pour répondre à un besoin pratique de prise en charge et pour garantir la meilleure protection possible à la population par deux doses, ce qui est considéré dans le monde comme une "vaccination complète" selon l'OMS pour les vaccins utilisés par l'Argentine. Le protocole proposé est un essai clinique pragmatique et axé sur la santé publique, dont l'objectif principal est d'établir s'il existe des indicateurs permettant la mise en œuvre d'un schéma de vaccination hétérologue. Pour cela, un critère de substitution sera utilisé, qui est l'immunogénicité mesurée par la présence d'anticorps dirigés contre la protéine S. De plus, la sécurité de l'association sera évaluée en termes de suivi des événements cliniques auto-rapportés et non auto-rapportés par les patients.