Estudio para evaluar la inmunogenicidad y seguridad de esquemas de vacunas heterólogas contra el SARS-CoV-2
Estudio aleatorizado de fase II para evaluar la inmunogenicidad y la seguridad de los esquemas de vacunas heterólogas contra el SARS-CoV-2 (rAd26-rAd5, ChAdOx1 nCoV-19 y BBIBP-CorV).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La enfermedad Covid-19 causada por el virus SARS-COV 2 ha provocado una pandemia con más de 180 millones de casos en todo el mundo y más de 4 millones de muertes. En Argentina, esta pandemia ha tenido un impacto importante, con unos 4,5 millones de casos y unas 95.000 muertes. En no más de nueve meses, la ciencia médica desarrolló diferentes vacunas para prevenir nuevos casos y mitigar esta pandemia.
Al momento de la presentación de este protocolo de investigación, existen cuatro vacunas para la prevención del COVID-19 aprobadas para uso de emergencia por la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica (ANMAT). De estos, tres (1-3) están actualmente disponibles y son parte de la campaña de vacunación. De estas tres vacunas, dos usan una plataforma de vector viral no replicante (Gam-COVID-Vac y ChAdOx1 nCoV-19) mientras que una usa una plataforma de virus inactivado (BBIBP-CorV). Todos requieren la administración de dos dosis con un intervalo de administración de al menos 21 días.
Todas estas vacunas fueron diseñadas para ser utilizadas con un régimen homólogo de dos dosis. Sin embargo, por razones tanto logísticas como biomédicas, está surgiendo en todo el mundo la necesidad de utilizar vacunas en regímenes heterólogos (una dosis de una vacuna y una segunda dosis de otra vacuna). La eficacia y seguridad de este tipo de régimen aún no ha sido demostrada.
En Argentina existe un gran número de personas que actualmente cuentan con una dosis de la vacuna Gam-COVID-Vac y que -aún después de un período de ≥21 días- no han recibido el segundo componente. Al mismo tiempo, la provisión del segundo componente de la vacuna Gam-COVID-Vac se retrasa debido a la logística de producción y distribución.
A junio de 2021, entre el universo de personas vacunadas con Gam-COVID, residentes en CABA, vacunadas en establecimientos de la Ciudad de Buenos Aires -y excluyendo personas fallecidas e infectadas- había un total de 325.788 personas con una dosis y ≥22 y ≤90 días desde que se administró la primera dosis. En un contexto de alta circulación viral, es deseable intentar vacunar a la mayor cantidad de población posible con un calendario completo en el menor tiempo posible. Además, las nuevas variantes del virus SARS-COV2 que poseen la variante genómica E384K, como la cepa gamma (anteriormente Manaus), la cepa beta (conocida como sudafricana) y la cepa Delta (también conocida como india) tienen la capacidad de evadir el sistema inmunitario y, por lo tanto, la mayoría de los laboratorios que han desarrollado vacunas reconocen que la eficacia de las vacunas requiere dos dosis.
El uso de esquemas heterólogos es una fuente de investigación activa en varias partes del mundo (4-6). Sin embargo, la mayor parte de esta investigación está probando la combinación de un programa combinado que incluye una vacuna de ARNm. Hay un estudio en curso patrocinado por el Instituto Gamaleya y AstraZeneca que está evaluando la inmunogenicidad de un esquema similar al propuesto en este ensayo. Los resultados de este ensayo conjunto no estarían disponibles hasta mediados de octubre (7). Ningún ensayo ha evaluado la combinación de rAd26-rAd5 y BBIBP-CorV.
Este estudio intentará determinar si la administración de un régimen heterólogo que combina una primera dosis de Gam-COVID-Vac con una segunda dosis de ChAdOx1 nCoV-19 o BBIBP-CorV da como resultado una inmunogenicidad no inferior al régimen homólogo utilizado.
Por lo tanto, el presente protocolo está orientado a responder a una necesidad práctica de manejo y garantizar la mejor protección posible a la población a través de dos dosis, que es lo que se considera a nivel mundial como "vacunación completa" según la OMS para las vacunas que utiliza Argentina. El protocolo propuesto es un ensayo clínico pragmático y orientado a la salud pública, cuyo objetivo principal es establecer si existen indicadores que permitan implementar un esquema de vacunación heterólogo. Para ello, se utilizará un punto final sustituto, que es la inmunogenicidad medida por la presencia de anticuerpos contra la proteína S. Además, se evaluará la seguridad de la combinación en términos de seguimiento de eventos clínicos autoinformados y no autoinformados por pacientes
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina, 1284
- Ministerio de Salud de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Personas que hayan recibido una dosis de Gam-COVID-Vac hace más de 30 días y menos de 90 días.
- Edad entre 21 y 65 años.
- Ambos géneros.
- Que hayan accedido voluntariamente a participar en el ensayo clínico y hayan prestado su consentimiento informado.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes conocidos de COVID en los 6 meses anteriores a la inclusión en el estudio.
- Estado inmunocomprometido conocido o sospechado por el investigador del estudio por cualquier causa.
- Uso de corticoides orales o parenterales en los últimos 30 días.
- Antecedentes conocidos de alergia a alguna vacuna.
- Historia de anafilaxia.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
- Antecedentes conocidos de enfermedades autoinmunes.
- Personas en tratamiento por alguna enfermedad neoplásica en los últimos 6 meses.
- Cualquier enfermedad o afección grave a criterio del investigador del estudio (incluida, entre otras, la presencia de enfermedad pulmonar obstructiva crónica, insuficiencia cardíaca, hipertensión mal controlada, diabetes mal controlada, insuficiencia renal).
- Procedimientos médicos planificados dentro de los dos meses posteriores a la aleatorización.
- Vacunación previa dentro de los últimos 30 días con cualquier vacuna.
- Participación conocida en un ensayo clínico en curso.
- Enfermedad aguda en curso.
- Fiebre (≥37,8 C) en el momento de la aleatorización.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Investigación de servicios de salud
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Gam-COVID-Vac / Gam-COVID-Vac
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Se realizará una comparación de los niveles de anticuerpos frente a la proteína S utilizando como grupo control el grupo Gam-COVID-Vac/Gam-COVID-Vac y el Gam-COVID-Vac/ChAdOx1 nCoV-19 y Gam-COVID-Vac/BBIBP- Grupos CorV como comparadores.
Otros nombres:
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Comparador activo: Gam-COVID-Vac / ChAdOx1 nCoV-19
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Se realizará una comparación de los niveles de anticuerpos frente a la proteína S utilizando como grupo control el grupo Gam-COVID-Vac/Gam-COVID-Vac y el Gam-COVID-Vac/ChAdOx1 nCoV-19 y Gam-COVID-Vac/BBIBP- Grupos CorV como comparadores.
Otros nombres:
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Comparador activo: Gam-COVID-Vac / BBIBP-CorV
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Se realizará una comparación de los niveles de anticuerpos frente a la proteína S utilizando como grupo control el grupo Gam-COVID-Vac/Gam-COVID-Vac y el Gam-COVID-Vac/ChAdOx1 nCoV-19 y Gam-COVID-Vac/BBIBP- Grupos CorV como comparadores.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Valoración ELISA de IgG anti Spike (UI/ml)
Periodo de tiempo: 28 días
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Determinar si un régimen de vacunación heterólogo en personas sin antecedentes conocidos de COVID-19 no es inferior al observado con los regímenes homólogos actualmente utilizados. La determinación de la concentración de anticuerpos en cada uno de los brazos del estudio se evaluará midiendo la concentración de anticuerpos IgG mediante ELISA expresada en UI/ml. |
28 días
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Eventos adversos graves Eventos adversos de especial interés
Periodo de tiempo: 28 días
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Informar la tasa combinada y específica de eventos adversos graves definidos como muerte por cualquier motivo, cualquier evento que ponga en peligro la vida o cualquier evento que requiera hospitalización.
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28 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Anticuerpos neutralizantes contra el SARS-CoV-2
Periodo de tiempo: 28 días
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28 días
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Colaboradores e Investigadores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 5143
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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